SINDROM SMITH-LEMLI-OPITZ: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - GEOGRAFÍA - 2025

The Sindrom Smith-Lemli-Opitz adalah gangguan metabolisme yang mencakup beberapa gejala yang berbeda seperti pertumbuhan yang lambat secara signifikan, fitur wajah khas, mikrosefali, retardasi mental ringan atau kesulitan belajar sedang dan masalah perilaku.

Itu juga disertai dengan malformasi di paru-paru, jantung, ginjal, usus bahkan di alat kelamin. Selain itu, mereka dapat muncul secara sindaktili (fusi beberapa jari) atau polidaktili (lebih dari 5 jari di kaki atau tangan).

Gejala sindrom Smith-Lemli-Opitz

Tampaknya penyebab sindrom ini adalah kurangnya enzim yang penting untuk metabolisme kolesterol yang diperoleh dari pewarisan genetik pola resesif autosom.

Namun, gambaran ini tampaknya sangat bervariasi menurut tingkat keparahan penyakit bahkan dalam keluarga yang sama. Sindrom ini dapat muncul dalam literatur dengan nama seperti defisiensi reduktase 7-dehidrokolesterol, sindrom RSH, atau sindrom SLO.

Sedikit sejarah

Pada tahun 1964, dokter anak David Smith, Luc Lemli, dan Opitz John mendeskripsikan 3 pasien pria dengan mikrosefali dan hipogenitalisme, dan mendefinisikan kondisi ini sebagai RSH dengan inisial nama keluarga asli pasien ini. Selanjutnya, nama sindrom tersebut diubah menjadi nama keluarga penemunya.

Sekitar 30 tahun kemudian, Tint et al. (1994) ditemukan pada 5 pasien dengan kondisi ini, konsentrasi kolesterol dalam darah sangat rendah, tetapi terjadi peningkatan lebih dari 1000 kali lipat tingkat 7-dehydrocholesterol. Mereka melihat bahwa peningkatan ini disebabkan oleh kurangnya enzim yang dapat mengubah 7-dehydrocholesterol menjadi kolesterol.

Kemudian, gen DHCR7 yang terkait dengan penyakit ini diidentifikasi dan diklon pada tahun 1998.

Statistik

Sindrom Smith-Lemli-Opitz mempengaruhi sekitar 1 dari 20.000 hingga 60.000 bayi baru lahir di seluruh dunia. Ini sebenarnya dapat diwariskan pada 1 dari 1590 hingga 13.500 individu, tetapi angka ini tidak digunakan karena banyak janin dengan kondisi ini meninggal sebelum dilahirkan (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Mengenai jenis kelamin, itu mempengaruhi pria dan wanita secara setara, meskipun lebih mudah didiagnosis pada pria karena malformasi genital lebih terlihat daripada pada wanita.

Selain itu, tampaknya lebih sering terjadi pada orang keturunan Eropa; terutama dari negara-negara yang tergabung dalam Eropa tengah seperti Republik Ceko atau Slovakia. Namun, sangat jarang di populasi Afrika atau Asia.

Penyebab

Sindrom Smith-Lemli-Opitz muncul karena mutasi pada gen DHCR7, yang terdapat pada kromosom 11, yang bertanggung jawab untuk mengirimkan perintah untuk memproduksi enzim 7-dehydrocholesterol reductase.

Ini adalah enzim yang memodulasi produksi kolesterol dan tidak akan ada atau sebagian kecil terjadi pada sindrom ini, yang menyebabkan produksi kolesterol tidak mencukupi yang akan mencegah pertumbuhan normal.

Ini berdampak besar karena kolesterol penting dalam tubuh. Ini terdiri dari lemak seperti lemak yang diperoleh terutama dari makanan hewani, seperti kuning telur, produk susu, daging, unggas dan ikan.

Hal ini penting agar embrio berkembang dengan lancar, memiliki fungsi penting seperti berkontribusi pada struktur membran sel dan mielin (zat yang menutupi sel otak). Ini juga digunakan untuk menghasilkan hormon dan asam pencernaan.

Kekurangan enzim 7-dehydrocholesterol reductase menyebabkan komponen kolesterol yang berpotensi toksik menumpuk di dalam tubuh. Jadi di satu sisi kita memiliki kadar kolesterol yang rendah, dan pada saat yang sama menumpuk zat yang bisa menjadi racun bagi tubuh; menyebabkan kurangnya pertumbuhan, keterbelakangan mental, malformasi fisik dan masalah pada organ dalam.

Mutasi pada gen DHCR7

Namun, tidak diketahui secara pasti bagaimana masalah yang terkait dengan kolesterol ini menimbulkan gejala sindrom Smith-Lemli-Opitz.

Saat ini, lebih dari 130 mutasi yang terkait dengan sindrom telah ditemukan pada gen DHCR7, pada kenyataannya, terdapat database yang mencakup semua kasus sindrom Smith-Lemli-Opitz yang dijelaskan dengan varian, fenotipe, dan genotipe mereka.

Meskipun ada begitu banyak kemungkinan mutasi, sebagian besar kasus termasuk dalam 5 kasus yang paling sering dan sisanya sangat jarang.

Mutasi pada gen DHCR7 ini diwarisi dengan pola resesif autosomal, ini berarti bahwa seseorang yang mengalami sindrom tersebut harus mewarisi gen yang bermutasi dari kedua orang tuanya. Jika Anda hanya menerimanya dari satu orang tua, Anda tidak akan mengidap penyakit; tetapi itu bisa menjadi pembawa dan mengirimkannya di masa depan.

Ada risiko 25% bahwa kedua orang tua karier akan memiliki anak yang terpengaruh, sedangkan risiko bahwa anak tersebut adalah karier juga akan menjadi 50% di setiap kehamilan.

Di sisi lain, dalam 25% kasus ia dapat lahir tanpa mutasi genetik ini atau menjadi pembawa; semua data ini terlepas dari jenis kelamin bayi.

Perlu diingat bahwa ada kemungkinan lebih besar untuk memiliki anak dengan kelainan genetik resesif jika orang tua yang merupakan kerabat dekat (atau darah) daripada orang tua yang tidak memiliki hubungan ini.

Gejala

Gejala sindrom ini bervariasi tergantung pada orang yang terkena, tergantung pada jumlah kolesterol yang dapat diproduksi. Gambaran klinis mencakup beberapa aspek dan bisa sangat beragam. Mereka umumnya ditemukan di wajah, anggota badan, dan alat kelamin; meskipun mungkin melibatkan sistem tubuh lain.

Banyak dari mereka yang terpengaruh memiliki ciri khas autisme, yang memengaruhi interaksi sosial. Jika kondisinya ringan, hanya beberapa masalah belajar dan perilaku yang mungkin terlihat; tetapi dalam kasus yang paling serius, orang tersebut dapat memiliki kecacatan intelektual yang hebat dan kelainan fisik yang dapat menyebabkan kematian.

Ada gejala yang mungkin sudah ada sejak kelahiran individu, meskipun kami akan memasukkan gejala yang terjadi di semua tahap kehidupan:

Di lebih dari 50% pasien

- Kurangnya perkembangan fisik yang diamati setelah lahir.
- Retardasi mental (100%).
- Mikrosefali (90%).
- Secara sindaktili atau fusi 2 atau 3 jari kaki (<95%).
- Ptosis kelopak mata, yaitu kelopak mata bagian atas terkulai (70%).
- Meatus kemih terletak di tempat yang berbeda dari biasanya pada pria, seperti di bagian bawah kelenjar, batang atau penyatuan antara skrotum dan penis. Ini hadir dalam 70% kasus.
- Celah langit-langit, yang bermanifestasi sebagai semacam lubang memanjang di langit-langit (50%).
- Rahang atau micrognathia sangat berkurang.
- Lidah sangat kecil (mikroglossia).
- Telinga set rendah.
- Hidung kecil.
- Keturunan tidak lengkap salah satu atau kedua testis.
- Hipotonia atau tonus otot rendah.
- Gangguan Makan.
- Gangguan perilaku: perilaku antisosial, merusak diri sendiri dan kekerasan. Perilaku stimulasi diri khas autisme juga muncul, seperti gerakan goyang yang berulang-ulang.
- Autisme.

10 hingga 50% kasus

- Katarak dini.
- Polydactyly atau satu jari lagi setelah jari kelingking.
- Pertumbuhan terlambat pada tahap janin.
- Kelamin ganda.
- Cacat jantung.
- Ginjal multikistik.
- Tidak adanya satu atau kedua ginjal saat lahir.
- Penyakit liver.
- Hiperplasia adrenal
- Kelainan paru.
- Berkeringat berlebihan.
- Kelainan otak pada struktur yang terletak di garis tengah, seperti perkembangan corpus callosum, septum dan cerebellar vermis yang tidak sempurna.
- Akrosianosis: vasokonstriksi kulit yang menyebabkan warna kebiruan pada tangan dan kaki.
- Kaki Equinovar.
- Stenosis pilorus (15%)
- Penyakit Hirschprung, yang menyebabkan kurangnya motilitas usus (15%)
- Fotosensitivitas.

Gejala lainnya

- Berawan atau koma.
- Penumpukan cairan di tubuh janin.
-Perubahan dalam perkembangan neurologis.
- Masalah neuropsikiatri, yang muncul lebih sering saat mereka dewasa.
- Sesak napas karena masalah pada paru-paru.
- Gangguan pendengaran.
- Perubahan penglihatan, yang mungkin disertai strabismus.
- muntah
- Sembelit.
- Kejang.

Diagnosa

Sindrom ini muncul sejak pembuahan meskipun pada kenyataannya ketika bayi lahir, gejalanya tidak begitu jelas dan lebih halus daripada di masa akhir masa kanak-kanak atau dewasa; terutama jika bentuk penyakitnya lebih ringan. Untuk alasan ini, terdeteksi terlambat beberapa kali.

Bagaimanapun, yang paling umum adalah bahwa kondisi ini sudah dicurigai segera setelah lahir karena malformasi yang biasanya muncul.

Menurut National Organisation for Rare Disorders, diagnosis didasarkan pada pemeriksaan fisik dan tes darah yang mendeteksi kadar kolesterol. Anak perlu dievaluasi untuk semua aspek yang mungkin terkait dengan penyakit seperti mata, telinga, jantung, otot rangka, alat kelamin, dan gangguan saluran cerna.

Tes darah

Mengenai tes darah, subjek dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz akan memiliki konsentrasi tinggi 7-dehydrocholesterol (7-DHC) dalam darah (prekursor yang harus diubah oleh enzim 7-dehydrocholesterol reductase untuk mendapatkan kolesterol ), dan kadar kolesterol yang sangat rendah.

USG atau USG

Itu juga dapat dideteksi sebelum lahir melalui teknik USG atau USG, alat yang menggunakan gelombang suara untuk memeriksa bagian dalam rahim wanita hamil. Dengan teknik ini, kelainan bentuk fisik yang khas dari sindrom ini dapat diamati.

Amniosentesis

Tes lain adalah amniosentesis, yang terdiri dari pengambilan sampel kecil cairan ketuban (tempat janin berkembang) untuk mendeteksi cacat genetik. Informasi yang sama dapat diperoleh melalui pengambilan sampel vilus korionik (CVS), mengambil sampel jaringan dari plasenta.

Di sisi lain, tes genetik molekuler dapat digunakan untuk diagnosis prenatal untuk mengamati apakah ada mutasi pada gen DHCR7, dan apakah penyakit tersebut akan ada atau hanya akan menjadi pembawa.

Apa perjalanan penyakitnya?

Sayangnya, sebagian besar kasus sindrom Smith-Lemli-Opitz yang paling serius meninggal tak lama setelah lahir. Jika terdapat kecacatan intelektual yang parah, sulit bagi orang-orang ini untuk mengembangkan kehidupan mandiri.

Namun, dengan perawatan medis yang tepat dan pola makan yang baik, pasien ini dapat menjalani kehidupan normal.

Perawatan

Saat ini tidak ada pengobatan khusus untuk sindrom Smith-Lemli-Opitz. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa asal biokimia dari penyakit ini tidak diketahui dengan pasti saat ini, karena kolesterol memiliki beberapa fungsi yang kompleks dalam metabolisme.

Perawatan medis untuk sindrom Smith-Lemli-Opitz didasarkan pada masalah spesifik yang dihadapi pada anak yang terkena dan yang terbaik adalah melakukan intervensi sedini mungkin.

Suplemen

Ini bisa sangat membantu untuk menerima suplemen kolesterol atau meningkatkan asupannya melalui makanan, untuk meningkatkan tingkat perkembangan dan mengurangi fotosensitifitas. Kadang-kadang dikombinasikan dengan asam empedu.

Perlindungan

Untuk intoleransi sinar matahari, disarankan bagi pasien ini untuk menggunakan tabir surya, kacamata hitam, dan pakaian yang sesuai saat keluar.

Narkoba

Mengonsumsi obat-obatan seperti simvastatin telah terbukti mengurangi keparahan penyakit. Meskipun, karena fenotipe klinis terjadi selama kekurangan kolesterol dalam embriogenesis, itu harus diberikan pada saat itu.

Di sisi lain, obat antagonis prekursor toksik kolesterol yang berlebihan (7-dehydrocholesterol) juga dapat digunakan untuk mencegah peningkatannya. Suplemen vitamin E dapat membantu.

Jenis obat tertentu lainnya dapat membantu untuk gejala seperti muntah, refluks gastroesofagus, atau sembelit.

Operasi

Pembedahan atau kawat gigi mungkin diperlukan jika ada kelainan bentuk fisik atau masalah otot yang berhubungan dengan sindrom ini seperti celah langit-langit, cacat jantung, hipotonia otot, atau perubahan alat kelamin.

Kesimpulannya, perlu untuk melanjutkan penelitian tentang sindrom ini sehingga pengobatan yang lebih efektif dan spesifik dikembangkan.

Referensi

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. dan Torrecilla, L. (2001). Sindrom Smith Lemli Opitz. Presentasi kasus dengan diagnosis biokimia. Lembaran Medis Espirituana, 3 (3).
2. Sindrom Smith Lemli Opitz. (sf). Diperoleh pada 6 Juli 2016, dari National Organisation for Rare Disorders (NORD).
3. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (sf). Diperoleh pada 6 Juli 2016, dari University of Utah, Health Sciences.
4. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (sf). Diperoleh pada 6 Juli 2016, dari Counsyl.
5. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (2016, 5 Juli). Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
6. Steiner, R. (1 April 2015). Sindrom Smith-Lemli-Opitz. Diperoleh dari Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, dkk. (1994). Biosintesis kolesterol yang rusak terkait dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Ulang tahun sebuah sindrom: peringatan 50 tahun Smith - Lemli - Opitz Syndrome. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.