FLUOXETINE (PROZAC): MEKANISME KERJA DAN EFEK SAMPING - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The fluoxetine , yang dikenal sebagai prozac, adalah antidepresan yang berada dalam kategori reuptake inhibitor selektif (SSRI). Lebih dikenal sebagai Prozac, ini adalah salah satu antidepresan yang paling banyak diresepkan di seluruh dunia. Meskipun memiliki banyak efek menguntungkan untuk mengobati gangguan seperti depresi atau kecemasan, ini tidak bisa dianggap enteng, karena juga dapat menyebabkan efek samping.

Munculnya SSRI di akhir 1980-an merevolusi psikofarmakologi, mencapai hingga enam resep per detik. Meskipun awalnya lahir sebagai antidepresan, obat ini juga sering diresepkan untuk kondisi yang tidak terlalu serius seperti gangguan dysphoric pramenstruasi, gangguan kecemasan, atau gangguan makan.

Di dalam kelompok SSRI ada enam jenis senyawa yang memiliki banyak pengaruh, meskipun mereka juga memiliki sifat unik yang membedakannya. Pada artikel ini kita akan melihat efek umum dan tepat dari flouxetine.

Apa yang terjadi di otak seseorang yang mengalami depresi?

Untuk memahami fluoxetine, dan SSRI umum, Anda harus tahu apa yang terjadi di otak seseorang dengan depresi pada tingkat sel.

Menurut hipotesis monoaminergik, orang dengan depresi menderita kekurangan serotonin di neuron serotonergik presinaptik, baik di daerah somatodendritik dan di terminal akson.

Gambar 1. Neuron serotonergik pasien dengan depresi (Stahl, 2010).

Semua antidepresan bekerja dengan meningkatkan serotonin ke tingkat sebelumnya, sebelum gangguan, dan dengan cara ini mereka mencoba untuk meringankan atau mengakhiri gejala depresi.

Selain bekerja pada reseptor aksonal, SSRI bekerja pada reseptor serotonin di area somatodendritik (reseptor 5HT1A), dan ini memicu serangkaian efek yang diakhiri dengan peningkatan serotonin.

Mekanisme kerja fluoxetine

Mekanisme kerja SSRI akan dijelaskan langkah demi langkah di bawah ini:

1-SSRI memblokir blok reseptor serotonin

SSRI memblokir reseptor serotonin di area somatodendritik, juga disebut pompa TSER (serotonin transporter). Penyumbatan ini mencegah molekul serotonin mengikat reseptor dan oleh karena itu serotonin tidak dapat dipertahankan kembali (oleh karena itu dinamakan SSRI) dan tetap berada di area somatodendritik.

Setelah beberapa saat, kadar serotonin meningkat karena penumpukannya. Kadar serotonin juga meningkat di area yang tidak diinginkan dan efek samping pertama mulai terlihat.

Langkah 1 - blokade reseptor serotonergik somatodendritik (Stahl, 2010).

Regulasi reseptor 2-Down

Ketika reseptor telah diblokir untuk beberapa saat, neuron "mengidentifikasi" mereka sebagai tidak perlu, karena alasan ini mereka berhenti bekerja dan beberapa menghilang. Efek ini dikenal sebagai desensitisasi dan regulasi turun dan terjadi melalui mekanisme genomik.

Langkah 2 - sensitisasi dan penurunan regulasi reseptor serotonergik somatodendritik (Stahl, 2010).

Produksi 3-Serotonin

Karena ada lebih sedikit reseptor, jumlah serotonin yang mencapai neuron lebih sedikit daripada sebelum regulasi. Oleh karena itu, neuron "percaya" bahwa ada terlalu sedikit serotonin, mulai menghasilkan lebih banyak neurotransmitter ini dan alirannya ke akson dan pelepasannya diaktifkan. Mekanisme inilah yang menjelaskan sebagian besar efek antidepresan SSRI.

Langkah 3 - aktivasi produksi dan pelepasan serotonin (Stahl, 2010).

4-Sensitisasi dan penurunan regulasi reseptor serotonergik

Begitu neuron sudah mulai mengeluarkan serotonin tingkat yang lebih tinggi, mekanisme lain dari kerja SSRI mulai relevan yang sejauh ini belum efektif.

Mekanisme ini menghalangi reseptor aksonal, yang juga tidak sensitif dan diatur ke bawah, dan oleh karena itu lebih sedikit serotonin yang dipasang kembali. Mekanisme ini menyebabkan efek samping SSRI mulai berkurang, karena kadar serotonin diturunkan ke tingkat normal.

Langkah 4 - sensitisasi dan regulasi turun dari reseptor serotonergik aksonal (Stahl, 2010).

Singkatnya, SSRI bekerja dengan secara bertahap meningkatkan kadar serotonin di semua area otak di mana neuron serotonergik hadir, tidak hanya di tempat yang dibutuhkan, yang menyebabkan efek menguntungkan dan berbahaya. Meskipun efek samping atau tidak ingin mereka membaik dari waktu ke waktu.

Aspek khusus fluoxetine

Selain mekanisme yang dijelaskan di atas, yang umum untuk semua SSRI, fluoxetine juga mengikuti mekanisme lain yang membuatnya unik.

Skema molekul fluoxetine (Stahl, 2010).

Obat ini tidak hanya menghambat reuptake serotonin, tetapi juga menghambat reuptake norepinefrin dan dopamin di korteks prefrontal, memblokir reseptor 5HT2C, yang meningkatkan kadar neurotransmiter di area tersebut. Obat yang memiliki efek ini disebut DIND (norepinefrin dan dopamin disinhibitor), oleh karena itu fluoxetine akan menjadi DIND selain SSRI.

Mekanisme ini dapat menjelaskan beberapa sifat fluoxetine sebagai aktivator, sehingga membantu mengurangi kelelahan pada pasien dengan penurunan pengaruh positif, hipersomnia, retardasi psikomotor dan apatis. Sebaliknya, tidak dianjurkan untuk pasien dengan agitasi, insomnia dan kecemasan, karena mereka mungkin mengalami aktivasi yang tidak diinginkan.

Mekanisme fluoxetine sebagai DIND juga dapat berperan sebagai efek terapeutik pada anoreksia dan bulimia.

Akhirnya, mekanisme ini juga dapat menjelaskan kemampuan fluoxetine untuk meningkatkan aksi antidepresan olanzapine pada pasien dengan depresi bipolar, karena obat ini juga bertindak sebagai DIND dan kedua aksi tersebut akan ditambahkan.

Efek lain dari fluoxetine adalah blokade lemah norepinefrin reuptake (NRI) dan, pada dosis tinggi, penghambatan CYP2D6 dan 3 A4, yang dapat meningkatkan efek obat psikotropika lain dengan cara yang tidak diinginkan.

Lebih lanjut, baik fluoxentine dan metabolitnya memiliki waktu paruh yang lama (fluoxetine 2 atau 3 hari dan metabolitnya 2 minggu), yang membantu mengurangi sindrom putus obat yang diamati saat menarik beberapa SSRI. Namun perlu diingat bahwa ini juga menyiratkan bahwa dibutuhkan waktu lama agar obat tersebut benar-benar hilang dari tubuh saat pengobatan berakhir.

Efek samping fluoxetine

Di antara efek samping yang dimiliki oleh fluoxetine dan secara umum semua SSRI adalah:

• Agitasi mental, gugup, cemas, dan bahkan serangan panik. Efek ini terjadi karena blokade akut dari reseptor 5HT2A dan 5HT2C dalam proyeksi serotonergik dari raphe ke amigdala dan dari korteks limbik ke korteks prefrontal ventromedial.
• Akatisia, retardasi psikomotor, parkinsonisme ringan, gerakan distonik, dan akibatnya, nyeri sendi. Efek ini dihasilkan oleh blokade akut reseptor 5HT2A di ganglia basal.
• Gangguan tidur, mioklonus, bangun. Efek ini dihasilkan oleh blokade akut dari reseptor 5HT2A di pusat tidur.
• Disfungsi seksual Efek ini disebabkan oleh blokade akut reseptor 5HT2A dan 5HT2C di sumsum tulang belakang.
• Mual dan muntah Efek ini muncul sebagai konsekuensi dari blokade akut reseptor 5HT3 di hipotalamus.
• Motilitas usus, kram. Efek ini merupakan konsekuensi dari blokade reseptor 5HT3 dan 5HT4.

Selain efek yang baru saja disebutkan, fluoxetine dapat menyebabkan efek samping lain yang dapat dilihat pada tabel berikut.

Jika Anda overdosis pada fluoxetine Anda mungkin mengalami ketidakstabilan, kebingungan, kurangnya respon terhadap rangsangan, pusing, pingsan dan bahkan koma, selain efek samping di atas.

Selanjutnya, studi klinis pra-pemasaran obat tersebut menemukan bahwa beberapa peserta termuda (di bawah 24 tahun) mengembangkan kecenderungan bunuh diri (berpikir atau mencoba menyakiti diri sendiri atau bunuh diri) setelah menggunakan fluoxetine. Karena itu, kaum muda harus sangat berhati-hati dengan obat ini.

Tindakan pencegahan yang harus diikuti sebelum mengambil fluoxetine

obat-obatan psikotropika bisa sangat berbahaya bagi kesehatan secara umum dan khususnya kesehatan mental; Untuk alasan ini, mereka tidak boleh diberikan sendiri, mereka harus selalu diambil setelah resep medis dan selama mengambil, berkonsultasi dengan dokter jika ada perubahan mental atau fisik terlihat.

Penting untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, atau baru saja berhenti minum, obat lain karena dapat berinteraksi dengan fluoxetine dan menyebabkan efek berbahaya.

Di bawah ini Anda akan menemukan daftar obat yang berpotensi berbahaya jika dikombinasikan dengan fluoxetine:

• Obat untuk tics seperti pimozide (Orap).
• Obat-obatan untuk mengatasi skizofrenia seperti thioridazine, clozapine (Clozaril), dan haloperidol (Haldol).
• Beberapa antidepresan MAOI (monoamine oxidase inhibitor), seperti isocarboxazid (Marplan), phenelzine (Nardil), selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar), dan tranylcypromine (Parnate).
• Obat untuk mengobati kecemasan seperti alprazolam (Xanax) atau diazepam (Valium).
• Pengencer darah, seperti warfarin (Coumadin) dan ticlid (ticlopidine).
• Beberapa antijamur seperti flukonazol (Diflucan), ketoconazole (Nizoral), dan vorikonazol (Vfend).
• Antidepresan lain seperti amitriptyline (Elavil), amoxapine (Asendin), clomipramine (Anafranil), desipramine (Norpramin), doxepin, imipramine (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactil), fluvokalithine (Luvoxalithine) , Lithobid), dan trimipramine (Surmontil).
• Beberapa obat antiinflamasi nonsteroid seperti aspirin, ibuprofen, atau acetaminophen.
• Obat untuk gangguan jantung seperti digoxin (Lanoxin) dan flecainide (Tambocor).
• Beberapa diuretik
• Obat untuk mengobati infeksi seperti linezolid.
• Obat untuk mengobati penyakit kardiovaskular seperti fluvastatin (Lescol), dan untuk mengobati hipertensi seperti torsemide (Demadex).
• Obat untuk mengobati maag dan gangguan lambung seperti simetidin (Tagamet) dan penghambat pompa proton seperti esomeprazole (Nexium) dan omeprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Perawatan HIV seperti etravirine (Intelence).
• Antikonvulsan seperti fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), dan fenitoin (Dilantin).
• Perawatan hormonal seperti tamoxifen (Nolvadex) dan insulin.
• Obat untuk diabetes seperti tolbutamide.
• Methylene blue, digunakan untuk mengobati penyakit Alzheimer.
• Obat-obatan untuk migrain seperti almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex), dan zolmitriptan (Zomig).
• Sedatif, obat penenang, dan pil tidur.
• Obat untuk mengatasi obesitas seperti sibutramine (Meridia).
• Pereda nyeri seperti tramadol (Ultram).
• Pengobatan kanker seperti vinblastine (Velban).

Anda juga disarankan untuk memberi tahu dokter jika Anda mengonsumsi vitamin, seperti triptofan, atau produk herbal, seperti St. John's wort.

Selain itu, Anda harus sangat berhati-hati dengan fluoxetine jika Anda menerima terapi elektrokonvulsif, jika Anda menderita diabetes, kejang atau penyakit hati, dan jika Anda baru saja mengalami serangan jantung.

Fluoxetine tidak boleh dikonsumsi jika Anda sedang hamil, terutama pada bulan-bulan terakhir kehamilan. Juga tidak disarankan bagi orang di atas 65 untuk menggunakan obat ini.

Referensi

1. Masyarakat Apoteker Sistem Kesehatan Amerika. (15 November 2014). Fluoxetine. Diperoleh dari MedlinePlus.
2. Fakultas Kedokteran UNAM. (sf). Fluoxetine. Diperoleh pada 13 Mei 2016, dari UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). Antidepresan Dalam S. Stahl, Psikofarmakologi Esensial Stahl (hlm. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepresan Dalam S. Stahl, Psikofarmakologi Esensial Stahl (hlm. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.