SKLEROSIS TUBEROUS: GEJALA, PENYEBAB DAN PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The tuberous sclerosis ( ET ) atau Bourneville 's penyakit adalah penyakit asal genetik yang menghasilkan pertumbuhan tumor beningnos (hamartomas) dan berbagai malformasi anatomis dalam satu atau lebih organ: kulit, otak, mata, paru-paru, jantung, ginjal, dll

Pada tingkat neurologis, biasanya secara signifikan mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP) dan perifer (PNS) dan, sebagai tambahan, dapat mengakibatkan kombinasi gejala yang meliputi kejang, keterlambatan perkembangan secara umum, gangguan perilaku, malformasi kulit dan patologi ginjal.

Insiden dan tingkat keparahan gejala sangat bervariasi di antara mereka yang terkena. Banyak dari penderita tuberous sclerosis memiliki kualitas hidup yang baik.

Patologi yang menempatkan nyawa orang yang terkena pada risiko terbesar adalah keterlibatan ginjal. Sebagian besar pasien meninggal sebagai akibat dari masalah ginjal dan bukan karena masalah neurologis atau jantung.

Sklerosis tuberous adalah suatu kondisi medis yang biasanya terdeteksi pada tahap awal kehidupan, biasanya selama masa kanak-kanak. Namun, dalam beberapa kasus tidak adanya perjalanan klinis yang signifikan menunda diagnosis hingga dewasa.

Saat ini tidak ada pengobatan kuratif khusus untuk tuberous sclerosis. Semua intervensi medis akan dikondisikan untuk patologi spesifik dan manifestasi klinis dalam setiap kasus.

Karakteristik tuberous sclerosis

Tuberous sclerosis (TS) adalah suatu kondisi medis yang telah dijelaskan lebih dari 100 tahun yang lalu. Pada tahun 1862, Von Recklinghausen menerbitkan laporan klinis yang menggambarkan kasus bayi baru lahir, yang kematiannya disebabkan oleh tumor jantung dan banyak sklerosis otak.

Meskipun ahli saraf Prancis Bourneville, pada tahun 1880 menjelaskan untuk pertama kalinya karakteristik lesi otak dari patologi ini, baru pada tahun 1908 Vogt secara tepat mendefinisikan perjalanan klinis yang ditandai dengan presentasi triad klasik: adenoma sebasea, tertunda episode mental dan kejang.

Selanjutnya, pada tahun 1913 adalah Berg, yang menunjukkan sifat turun-temurun dari penularan patologi ini.

Istilah yang memberi nama untuk penyakit ini, tuberous sclerosis, mengacu pada munculnya lesi tumor (kalsifikasi, dengan bentuk mirip umbi).

Namun, dalam literatur medis kita juga dapat menemukan nama lain seperti penyakit Bourneville, tuberous sclerosis complex, tuberous sclerosis phakomatosis, dan lain-lain.

Tuberous sclerosis (TS) merupakan penyakit genetik yang diekspresikan secara variabel, ditandai dengan adanya hamartoma atau tumor jinak di berbagai organ terutama di jantung, otak dan kulit.

Frekuensi

Sklerosis tuberous adalah penyakit yang menyerang pria dan wanita dan semua kelompok etnis. Selain itu, muncul frekuensi 1 kasus per 6.000 orang.

Namun, studi statistik lain memperkirakan prevalensi patologi ini dalam satu kasus per 12.000-14.000 orang di bawah usia sepuluh tahun. Sedangkan kejadiannya diperkirakan 1 kasus per 6.000 kelahiran.

Diperkirakan sekitar satu juta orang di seluruh dunia menderita tuberous sclerosis. Dalam kasus Amerika Serikat, tuberous sclerosis dianggap dapat mempengaruhi sekitar 25.000-40.000 warga negara.

Ini memiliki asal genetik dominan autosomal pada 50% kasus, sedangkan 50% lainnya, patologi ini disebabkan oleh mutasi genetik de novo.

Tanda dan gejala

Ciri klinis tuberous sclerosis pada dasarnya didasarkan pada adanya tumor non-kanker atau jenis formasi lain yang tumbuh di berbagai bagian tubuh, lebih umum di kulit, jantung, paru-paru, ginjal dan otak.

-Keterlibatan kulit

Dalam kasus lesi kulit, beberapa manifestasi yang paling sering adalah:

• Angiofibroma wajah: tumor jinak kecil yang terdiri dari jaringan ikat dan pembuluh darah. Mereka biasanya muncul di hidung dan pipi, dan, sebagai tambahan, di awal biasanya muncul sebagai benjolan kecil kemerahan yang cenderung membesar seiring berjalannya waktu. Mereka biasanya muncul pada 70-80% kasus.
• Tumor fibroma kuku atau tumor Köenen : formasi daging yang berkembang di bawah atau di sekitar kuku.
• Bercak berserat : bintik atau formasi merah muda yang terletak di wajah, terutama di dahi atau pipi.
• Bintik hipokromik (warna lebih terang dari kulit) atau achromic (tidak ada pigmen kulit sama sekali): jenis keterlibatan kulit ini muncul pada sekitar 90% kasus tuberous sclerosis.

Keterlibatan ginjal

Dalam kasus ginjal, beberapa manifestasi yang paling sering adalah:

• Angiomiolipoma ginjal (AML) : merupakan formasi tumor jinak. Biasanya muncul di masa kanak-kanak dan berkembang perlahan, jadi biasanya tidak menyebabkan masalah medis besar sampai mencapai usia dewasa. Ini adalah manifestasi klinis yang umum, muncul pada 70-80% kasus. Beberapa gejala yang akan ditimbulkannya adalah: hipertensi, gagal ginjal, atau darah dalam urin, antara lain.
• Kista ginjal: Kista ginjal adalah kantung atau kantong cairan yang terbentuk di berbagai area ginjal. Meskipun dalam banyak kasus mereka biasanya tidak memiliki relevansi klinis yang bagus, dalam kasus lain mungkin disebabkan oleh karsinoma ginjal (sejenis kanker ginjal).

Keterlibatan -Cardiac

Lesi jantung, jika ada, cenderung berukuran lebih besar, selain menjadi lebih parah pada tahap awal kehidupan dan cenderung menyusut seiring perkembangan tubuh normal.

• Rhabdomyomas jantung : ini adalah serangan jantung yang paling sering, biasanya muncul pada sekitar 70% kasus. Mereka adalah formasi tumor jinak yang biasanya mengecilkan ukurannya atau menghilang seiring bertambahnya usia. Mungkin saja, sebagai konsekuensinya, gejala jantung lain seperti aritmia atau takikardia muncul.

Keterlibatan paru-paru

Tanda dan gejala paru biasanya lebih sering terjadi pada wanita dibandingkan pada pria. Selain itu, biasanya dikaitkan dengan adanya limfangioleiomiomatosis (LAM), sejenis penyakit degeneratif yang menyerang paru-paru.

Konsekuensi klinis dari keterlibatan paru biasanya terdiri dari gagal napas, pneumotoraks spontan, kolaps paru, dan lain-lain.

Keterlibatan neurologis

Sklerosis tuberous adalah patologi yang mempengaruhi keragaman struktur dalam tubuh kita, namun yang paling menonjol dan area yang terkena utama adalah sistem saraf. Keterlibatan neurologis biasanya muncul antara 80% dan 90% kasus.

Beberapa kondisi medis yang biasanya memengaruhi bidang neurologis adalah:

• Umbi kortikal: tuberositas kortikal atau tuberositas adalah formasi tumor kecil yang biasanya terletak di area frontal dan parietal. Selain itu, mereka biasanya terdiri dari sel-sel yang abnormal atau tidak teratur.
• Nodul glial subependymal: Jenis kepura-puraan ini dibentuk oleh akumulasi sel abnormal di berbagai area ventrikel serebral. Mereka biasanya menyajikan perjalanan klinis tanpa gejala.
• Astrocytomas subpendymal sel raksasa: Ini adalah formasi tumor yang berasal dari nodul glial subependymal. Ketika mereka mencapai ukuran yang besar, mereka dapat memblokir drainase cairan serebrospinal dan akibatnya menyebabkan perkembangan hipertensi intrakranial.

Pengaruh dari masing-masing area tersebut akan menghasilkan serangkaian komplikasi medis atau gejala sekunder, di antaranya adalah:

• Episode kejang : kehadiran formasi tumor pada tingkat neurologis dapat menyebabkan pelepasan epilepsi pada sekitar 92% kasus. Jika jenis kejang ini tidak terkontrol secara efektif, kerusakan otak kumulatif dapat terjadi.
• Gejala motorik : juga, formasi tumor di tingkat otak dapat menyebabkan perkembangan hemiplegia, inkoordinasi motorik, adanya gerakan tak sadar, antara lain.
• Kecacatan intelektual : perubahan otak dan kejang yang terus-menerus dapat berdampak kuat pada fungsi intelektual umum, dan pada domain kognitif yang berbeda pada khususnya.
• Gangguan perilaku : dalam banyak kasus tuberous sclerosis, terdapat ciri-ciri autistik, hiperaktif, perilaku agresif, ciri-ciri obsesif-kompulsif, kurangnya atau ketiadaan komunikasi verbal, mudah tersinggung, mental labil, kurangnya inisiatif, antara lain, telah diamati.

Penyebab

Asal usul tuberous sclerosis adalah genetik. Studi klinis dan eksperimental telah berhasil mengidentifikasi bahwa patologi ini disebabkan oleh adanya cacat atau mutasi pada dua gen, TSC1 dan TSC2.

• Gen TSC1 ditemukan pada tahun 1990-an, terdapat pada kromosom 9 dan bertanggung jawab untuk produksi protein yang disebut hamartin.
• Gen TSC2, yang ada pada kromosom 16, bertanggung jawab untuk produksi protein tuberin.

Diagnosa

Diagnosis tuberous sclerosis biasanya didasarkan pada tanda-tanda klinis khas penyakit ini: keterbelakangan mental, kejang, formasi tumor.

Sebuah konferensi pada tahun 1998 menetapkan seperangkat kriteria diagnostik konsensus untuk sklerosis tuberosa. Saat ini, diagnosis mungkin mungkin atau mungkin dan tes genetik juga harus disertakan.

Pengujian genetik

Hasil tes genetik harus menunjukkan adanya mutasi atau perubahan patogen pada salah satu gen TSC1 atau TSC2.

Umumnya, hasil positif biasanya cukup untuk diagnosis, namun, hasil negatif tidak menyingkirkan kehadirannya. Kira-kira 10-15% kasus yang didiagnosis gagal mengidentifikasi mutasi genetik tertentu.

Kriteria klinis mayor dan minor

Kriteria klinis utama

Kriteria klinis utama meliputi berbagai macam kondisi medis, termasuk: makula hipopigmentasi, angiofibroma, fibroma kuku, plak kulit, hamartoma retina, displasia kortikal, nodul subependymal, rhabdomyoma jantung, angiomiolopimas ginjal, dan lifangioleimiomatosis.

Kriteria klinis kecil

Kriteria klinis yang paling sedikit meliputi: depresi gigi, lesi kulit, fibroid intraoral, makula retinal, kista ginjal multipel, dan hamartoma ekstrarenal.

Dengan demikian, bergantung pada adanya kriteria mayor dan / atau minor, diagnosis tuberous sclerosis dapat berupa:

• Diagnosis pasti : adanya dua kriteria utama atau satu peningkatan besar dan 2 atau lebih kriteria kecil.
• Kemungkinan diagnosis : adanya satu kriteria mayor atau dua atau lebih kriteria minor.
• Kemungkinan diagnosis : adanya kriteria mayor dan kriteria minor.

Pengobatan

Saat ini, tidak ada obat untuk sklerosis tuberous. Meskipun demikian, ada berbagai macam perawatan yang tersedia untuk pengendalian gejala.

Dengan cara ini, intervensi terapeutik akan sangat bergantung pada area yang terpengaruh dan tanda serta gejala medis yang ada.

Di tingkat farmakologis, salah satu pengobatan yang paling banyak digunakan adalah obat antiepilepsi. Tujuan dasarnya adalah mengontrol kejang untuk menghindari perkembangan kerusakan otak sekunder.

Di sisi lain, penggunaan prosedur pembedahan untuk pengangkatan formasi tumor juga dimungkinkan. Biasanya digunakan untuk mengangkat tumor yang mudah dijangkau.

Selain itu, kemajuan penting sedang dibuat di tingkat eksperimental untuk identifikasi perawatan kuratif. Di sisi lain, intervensi psikologis juga penting dalam kasus gangguan intelektual.

Referensi

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Studi klinis sklerosis tuberous. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Sklerosis Tuberous. Diperoleh dari Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Kompleks tuberous sclerosis. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Sklerosis tuberous Bourneville. EMC-Dermatologi.
5. NIH. (2014). Sklerosis tuberous. Diperoleh dari MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Sklerosis Tuberous. Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders ans Stroke.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Bab XII. Sklerosis Tuberous.
8. Sedap malam, AN (nd). Sklerosis Tuberous. Diperoleh dari Tuberous Sclerosis.og.
9. Aliansi Tuberous Sclerosis. (2016). Apa itu TSC? Diperoleh dari Tuberous Sclerosis Alliance.