PENYAKIT WOLMAN: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The Penyakit Wolman adalah suatu kondisi genetik langka yang berhubungan dengan dekomposisi yang tidak tepat dan penggunaan lemak dan kolesterol, yaitu, metabolisme lipid diubah. Ini adalah jenis defisiensi lipase asam lisosom.

Penyakit ini berutang nama pada Moshe Wolman, yang pada tahun 1956 dijelaskan bersama dua dokter lain, kasus pertama defisiensi lisosomal asam lipase (LAL). Mereka mengamati bahwa itu ditandai dengan diare kronis yang dikaitkan dengan kalsifikasi kelenjar adrenal.

Moshe wolman

Namun, sedikit demi sedikit lebih banyak aspek dari penyakit ini telah ditemukan: bagaimana ia memanifestasikan dirinya, mekanisme apa yang mendasari penyakit ini, apa penyebabnya, gejala apa yang muncul, dll. Serta kemungkinan pencegahan dan pengobatannya.

Karakteristik penyakit Wolman

Umumnya penderita penyakit ini memiliki kadar lemak yang sangat tinggi yang menumpuk di hati, limpa, sumsum tulang, usus, kelenjar getah bening, dan kelenjar adrenal. Sangat umum bagi yang terakhir untuk membentuk endapan kalsium.

Karena komplikasi pencernaan ini, diharapkan anak-anak yang terkena dampak berhenti menambah berat badan dan pertumbuhan mereka tampak tertunda dibandingkan dengan usia mereka. Seiring perkembangan penyakit, gagal hati yang mengancam jiwa dapat berkembang.

Klasifikasi

Penyakit Wolman adalah sejenis defisiensi lysosomal acid lipase (LAL), dan bisa muncul dengan nama ini. Namun, dua kondisi klinis yang berbeda telah dibedakan dalam tipe ini:

- Penyakit penyimpanan kolesterol ester (CESD) yang terjadi pada anak-anak dan orang dewasa.

- Penyakit Wolman, yang khusus menyerang pasien anak-anak.

Penyebab

Kondisi ini turun-temurun, dengan pola resesif autosomal yang berujung pada mutasi pada gen LIPA.

Secara khusus, agar penyakit ini terjadi, setiap orang tua harus menjadi pembawa salinan gen LIPA yang rusak, orang yang terkena menunjukkan mutasi pada kedua salinan gen LIPA.

Selain itu, pada setiap kehamilan, orang tua yang telah memiliki anak dengan penyakit Wolman memiliki peluang 25% untuk memiliki anak lagi dengan penyakit yang sama.

Gen LIPA bertanggung jawab memberikan instruksi untuk memfasilitasi produksi enzim lysosomal acid lipase (LAL), yang terletak di lisosom (komponen seluler yang didedikasikan untuk mencerna dan mendaur ulang zat).

Ketika enzim bekerja dengan baik, ia memecah kolesterol dan trigliserida ester menjadi partikel lipoprotein densitas rendah, mengubahnya menjadi kolesterol bebas dan asam lemak bebas yang dapat digunakan kembali oleh tubuh kita.

Oleh karena itu, ketika mutasi terjadi pada gen ini, tingkat lipase asam lisosom berkurang dan oleh karena itu berbagai jenis lemak terakumulasi di dalam sel dan jaringan. Ini menyebabkan masalah pencernaan yang serius seperti penyerapan nutrisi yang buruk, muntah dan diare.

Karena tubuh tidak dapat menggunakan lipid untuk nutrisi dan energi, keadaan malnutrisi terjadi.

Gejala

Saat lahir, mereka yang terkena penyakit Wolman sehat dan aktif; kemudian memanifestasikan gejala penyakit. Mereka biasanya diamati sekitar tahun pertama kehidupan. Yang paling sering adalah:

- Mereka tidak menyerap nutrisi dari makanan dengan benar. Ini menyebabkan malnutrisi parah.

- Hepatosplenomegali: terdiri dari pembengkakan hati dan limpa.

- Gagal hati.

- Hyperkeratosis: lapisan luar kulit lebih tebal dari biasanya.

- Muntah, diare dan sakit perut.

- Asites.

- Gangguan kognitif.

- Pembangunan tertunda.

- Otot rendah.

- Demam rendah tapi terus menerus.

- Penurunan berat badan atau kesulitan mendapatkannya.

- Arteriosklerosis.

- Fibrosis hati bawaan.

- Beberapa lipoma.

- Feses yang terlalu berminyak.

- Kulit kekuningan dan putih mata (jaundice).

- Anemia (rendahnya kadar zat besi dalam darah).

- Kelemahan fisik yang hebat atau cachexia.

Prevalensi

Ini muncul pada sekitar 1 dari 350.000 bayi baru lahir di seluruh dunia, meskipun cenderung kurang terdiagnosis. Prevalensi tampaknya sama untuk jenis kelamin pria dan wanita.

Diagnosa

Kekurangan lipase asam lisosomal (LAL) yang paling awal adalah yang harus didiagnosis sebagai penyakit Wolman, muncul pada bayi baru lahir dan bahkan sebelum lahir.

Bentuk selanjutnya dari defisiensi LAL (yang dapat meluas hingga dewasa) didiagnosis sebagai penyakit penyimpanan ester kolesterol (CESD).

Diagnosis dapat ditegakkan sebelum lahir melalui uji chorionic villus (CVS) atau amniosentesis. Pertama, sampel jaringan janin dan enzim dikumpulkan. Sedangkan di detik diambil sampel cairan yang mengelilingi janin (cairan ketuban) untuk dipelajari nanti.

Pada bayi yang diduga mengalami kondisi ini, pemeriksaan ultrasonografi dapat dilakukan untuk memeriksa adanya kalsifikasi pada kelenjar adrenal. Hal ini dapat membantu dalam diagnosis karena telah diamati bahwa sekitar 50% bayi baru lahir yang menderita penyakit ini mengalami kalsifikasi ini.

Melalui tes darah, kadar zat besi dan status profil lipid dapat diperiksa. Jika ada penyakit Wolman maka akan terjadi kadar zat besi yang rendah (anemia) dan hiperkolesterolemia.

Jika biopsi hati dilakukan, warna hati yang oranye cerah, sel hepatosit dan Kupffer dibanjiri lipid, steatosis mikro dan makrovesikular, sirosis dan fibrosis akan diamati.

Tes terbaik yang dapat dilakukan dalam hal ini adalah tes genetik karena penyakit dapat dideteksi secepat mungkin dan tindakan diambil. Jika ada kasus penyakit ini sebelumnya dalam keluarga, disarankan untuk melakukan studi genetik untuk mendeteksi pembawa kemungkinan mutasi, karena dimungkinkan untuk menjadi pembawa dan tidak mengembangkan penyakit.

Ramalan cuaca

Penyakit Wolman adalah kondisi serius yang mengancam jiwa. Faktanya, sangat sedikit bayi yang mencapai lebih dari satu tahun kehidupan. Anak-anak tertua yang masih hidup meninggal pada usia 4 dan 11 tahun. Tentu saja, dalam kondisi di mana pengobatan yang efektif tidak ada.

Seperti yang akan kita lihat pada poin berikutnya, dalam beberapa tahun terakhir telah terjadi kemajuan pesat dalam hal pengobatan.

Pengobatan

Perlu diketahui bahwa sebelum tahun 2015 belum ada pengobatan untuk penyakit Wolman, sehingga sangat sedikit bayi yang mencapai usia lebih dari satu tahun. Saat ini telah memungkinkan untuk mengembangkan terapi penggantian enzim, melalui pemberian alfa sebelipase intravena (juga dikenal sebagai Kanuma).

Terapi ini telah disetujui di Eropa, Amerika Serikat, dan Jepang pada 2016. Terapi ini terdiri dari suntikan dengan zat ini seminggu sekali, dengan hasil positif ditemukan dalam enam bulan pertama kehidupan. Dalam kasus di mana gejalanya tidak begitu parah, itu akan cukup untuk diberikan setiap dua minggu.

Namun, obat lain yang mengatur produksi kelenjar adrenal dapat diberikan. Sebaliknya, orang yang mengalami CESD berada dalam situasi yang tidak terlalu serius, bisa membaik berkat pola makan rendah kolesterol.

Sebelum obat ini disetujui, pengobatan utama yang diterima bayi baru lahir difokuskan pada pengurangan dampak gejala dan kemungkinan komplikasi.

Intervensi khusus yang dilakukan terdiri dari mengganti susu dengan formula lain yang sangat rendah lemak, atau memberi mereka makan secara intravena, pemberian antibiotik untuk kemungkinan infeksi dan penggantian steroid untuk mengkompensasi kerusakan kelenjar adrenal.

Transplantasi sel induk hematopoietik

Pilihan lain adalah apa yang disebut transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT), juga dikenal sebagai transplantasi sumsum tulang, yang dilakukan terutama untuk mencegah perkembangan penyakit.

Kivit et al., Pada tahun 2000 disajikan kasus pertama penyakit Wolman yang berhasil diobati dengan metode ini. Selanjutnya, follow up jangka panjang pada pasien ini dilakukan.

Mereka menunjukkan bahwa berkat intervensi ini terjadi normalisasi aktivitas enzim lipase asam lisosom yang tetap pada waktunya. Kadar kolesterol dan trigliserida tetap normal, diare menghilang, dan fungsi hati memadai. Anak tersebut berumur 4 tahun dan dalam keadaan stabil dan mencapai perkembangan normal.

Namun, ada penulis yang mengindikasikan bahwa hal itu meningkatkan risiko komplikasi serius dan bahkan dapat berujung pada kematian.

Referensi

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, dkk. Defisiensi Lipase Asam Lisosomal. 2015 Juli 30. Dalam: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, dkk., Editor. GeneReviews. Seattle (WA): Universitas Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Penyakit Wolman berhasil diobati dengan transplantasi sumsum tulang. Transplantasi Sumsum Tulang, 26 (5), 567-570.
3. Defisiensi lipase asam lisosom. (2016, 3 Juni). Diperoleh dari Wikipedia.
4. Halaman Informasi Penyakit NINDS Acid Lipase. (23 Februari 2016). Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Review: Defisiensi lipase asam lisosom - Penyebab dislipidemia dan disfungsi hati yang kurang diketahui. Aterosklerosis, 23521-30.
6. Penyakit Wolman. (2016, 2 Juni). Diperoleh dari Pusat Informasi Penyakit Genetik dan Langka (GARD).
7. Penyakit Wolman. (2016, 7 Juni). Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
8. Penyakit Wolman. (2015). Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.