DISTROFI OTOT DUCHENNE: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The Duchenne muscular dystrophy (DMD) adalah penyakit neuromuskuler yang ditandai dengan adanya kelemahan otot yang signifikan dan perkembangan umum dan progresif (World Health Organization, 2012).

Ini adalah jenis distrofi otot yang paling umum pada manusia (López-Hernández, 2009) dan mempengaruhi 1 dari 3.500 anak di dunia (Duchenne Parent Project, 2012). Sebagian besar, penyakit ini menyerang pria pada tahap awal kehidupan (Organisasi Kesehatan Dunia, 2012).

Ada berbagai jenis distrofi otot. Gejala biasanya dimulai pada masa kanak-kanak. Kelemahan dan hilangnya massa otot menyebabkan kesulitan serius dalam memperoleh atau mempertahankan kemampuan untuk berjalan, bernapas, dan / atau menelan (Mayo Clinic, 2013).

Efek neuromuskuler menawarkan prognosis kronis. Dalam kebanyakan kasus, orang dengan distrofi otot Duchenne meninggal di usia dewasa muda, karena perkembangan patologi sekunder seperti gagal jantung atau kardiomiopati (Organisasi Kesehatan Dunia, 2012).

Apa itu distrofi otot Duchenne?

Distrofi otot duchenne adalah penyakit yang menyerang individu melalui kelemahan dan degenerasi otot yang progresif (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Akibat mutasi genetik, tidak adanya protein tertentu pada penderita distrofi otot Duchenne akan menyebabkan hilangnya fungsi otot.

Umumnya, gejala biasanya muncul di ekstremitas bawah, menyebar ke seluruh area.

Statistik

Organisasi Kesehatan Dunia (2012) menunjukkan bahwa kejadian distrofi otot Duchenne diperkirakan sekitar 1 kasus per 3.300 penduduk.

Secara khusus, beberapa penelitian menunjukkan bahwa penyakit ini menyerang 1 dari 3.500 anak laki-laki yang lahir hidup (López-Hernández, 2009).

Dalam kasus AS, tidak diketahui secara pasti berapa banyak orang di semua rentang usia yang menderita penyakit ini. Beberapa penelitian memperkirakan bahwa satu dari 5.600-7.770 pria dewasa berusia antara 5 dan 24 memiliki diagnosis distrofi otot Duchenne atau Becker (Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, 2015).

Gejala

Ciri khas dari gangguan yang termasuk dalam kelompok distrofi otot adalah kelemahan otot; Namun, tergantung pada jenisnya, gejala spesifik mungkin muncul yang bervariasi tergantung pada usia onset dan kelompok otot yang terkena (Mayo Clinic, 2013).

Biasanya, perkembangan distrofi otot Duchnne cukup dapat diprediksi. Orang tua mungkin mengamati beberapa tanda yang cukup signifikan, seperti kesulitan atau ketidakmampuan untuk belajar berjalan atau otot betis yang membesar secara tidak normal (pseudohipertrofi) (Duchenne Parent Project, 2012).

Beberapa gejala dan tanda paling khas dari distrofi otot Duchenne yang muncul di awal kehidupan seorang anak adalah (Mayo Clinic, 2013):

• Jatuh berulang.
• Kesulitan atau ketidakmampuan untuk bangun atau mengadopsi postur tertentu.
• Kesulitan atau ketidakmampuan untuk berjalan, berlari, atau melompat.
• Berjalanlah di ujung sumur.
• Kekakuan otot dan / atau nyeri pada kelompok otot besar.
• Kesulitan belajar.

Demikian pula, Duchenne Parent Projet Association (2012) menyoroti gejala dan manifestasi klinis yang paling umum:

• Penundaan dalam penguasaan bahasa dan ucapan.
• Kesulitan dan masalah perilaku.
• Kesulitan belajar.
• Kelemahan otot.
• Kontraktur dan kekakuan di area persendian.
• Pseudohipertrofi di otot betis.
• Lordosis.
• Lemahnya otot jantung dan pernapasan.

Evolusi gejala

Semua gejala otot dimulai dengan kelemahan otot pada korset panggul, betis, dan berbagai gangguan gaya berjalan yang signifikan sebelum usia 5 tahun (López-Hernández, 2009).

Di prasekolah, anak-anak dengan distrofi otot Duchenne mungkin sering jatuh atau mengalami kesulitan berjalan, menaiki tangga, dan / atau berlari (Duchenne Parent Project, 2012).

Seiring perkembangan penyakit, pada usia sekolah, kemungkinan besar anak-anak hanya menggunakan ujung kaki mereka untuk berjalan. Kita dapat mengamati gaya berjalan yang berguling dan tidak aman yang dapat menyebabkan banyak jatuh. Mereka biasanya menggunakan beberapa strategi untuk menjaga keseimbangan mereka seperti mendorong bahu ke belakang atau memegangi tubuh mereka sendiri (Duchenne Parent Project, 2012).

Sekitar usia 9 tahun, kebanyakan penderita penyakit ini tidak dapat berjalan, akibatnya mereka mulai mengalami berbagai kelainan bentuk muskuloskeletal - skoliosis, kontraktur, dll. - (López-Hernández, 2009).

Pada tahap remaja, mereka akan mengalami kesulitan yang signifikan dalam melaksanakan aktivitas secara efisien terkait dengan penggunaan ekstremitas atas, tungkai atau batang tubuh. Pada tahap ini mereka akan membutuhkan dukungan dan bantuan yang bersifat mekanis (Duchenne Parent Project, 2012).

Degenerasi dan kelemahan otot terus berlanjut hingga mencapai otot yang bertanggung jawab atas fungsi pernapasan dan jantung (López-Hernández, 2009). Karena semua ini, kelangsungan hidup pasien sangat terancam, menyebabkan kematian dalam banyak kasus.

Penyebab

Berbagai gen telah diidentifikasi yang terlibat dalam produksi protein yang bertanggung jawab untuk melindungi serat otot dari kemungkinan kerusakan dan cedera (Mayo Clinic, 2013).

Secara khusus, setiap jenis distrofi otot terjadi sebagai akibat dari mutasi genetik tertentu. Beberapa dari mutasi ini diturunkan; Namun, dalam banyak kasus, mereka terjadi secara spontan selama kehamilan (Mayo Clinic, 2013).

Dalam kasus distrofi otot Duchenne, para peneliti mengidentifikasi gen spesifik yang terletak pada kromosom X yang dapat menunjukkan mutasi yang bertanggung jawab atas patologi ini (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Dengan cara ini, pada tahun 1987, protein yang terkait dengan gen ini, distrofin, diidentifikasi. Dengan demikian, kurangnya atau ketiadaan protein ini menyiratkan bahwa otot rapuh dan mudah rusak (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Selain itu, pola pewarisan resesif yang terkait dengan kromosom X telah diidentifikasi, dengan pembawa adalah ibunya (Muscular Dystrophy Association, 2016). Karena fakta ini, penyakit jenis ini lebih sering terjadi pada pria dibandingkan pada wanita.

Pria memiliki komposisi kromosom XY, sedangkan wanita XX. Oleh karena itu, jika suatu kromosom X mengalami mutasi pada gen DMD maka akan mengalami distrofi muskular Duchenne akibat tidak adanya produksi distrofin (National Human Genome Research Institute, 2013).

Namun, dalam kasus wanita yang memiliki dua kromosom X dan oleh karena itu dua salinan gen DMD, jika salah satunya diubah, yang lain akan dapat terus memproduksi distrofin dan karenanya mempertahankan pelindung saraf otot (National Human Genome Research Institute, 2013).

Diagnosa

Dalam jenis patologi ini, berbagai intervensi dapat dilakukan untuk menentukan diagnosisnya (National Human Genome Research Institute, 2013).

Diagnosis klinis sudah dapat dibuat saat anak mulai mengalami kelemahan otot yang progresif. Sudah pada usia 5 tahun sudah terlihat gejala yang jelas. Jika intervensi dini tidak dilakukan, anak akan menunjukkan ketergantungan fungsional sebelum usia 13 tahun (National Human Genome Research Institute, 2013).

Selain observasi dan pemeriksaan klinis, beberapa teknik berikut dapat digunakan untuk mengidentifikasi adanya distrofi otot Duchenne (Mayo Clinic, 2013):

• Tes enzim : Otot yang rusak dapat melepaskan berbagai enzim, seperti kreatin kinase (CK). Adanya tingkat tinggi yang tidak normal menunjukkan adanya beberapa jenis patologi otot.
• Elektomiografi : perubahan pola kelistrikan otot dapat menunjukkan atau memastikan adanya penyakit otot.
• Studi genetik : mereka dilakukan untuk mendeteksi kemungkinan mutasi genetik yang mengarah pada perkembangan berbagai jenis distrofi otot.
• Biopsi otot : ekstraksi sebagian kecil jaringan otot berguna untuk mendeteksi kerusakan mikro dan makroskopik pada kelompok otot.
• Tes jantung dan pernapasan : ini penting untuk mendeteksi kemungkinan perluasan kelemahan otot dan atrofi.

Pengobatan

Saat ini, obat untuk distrofi otot Duchenne belum teridentifikasi (Duchenne Parent Project, 2012).

Meskipun demikian, berbagai perawatan digunakan yang telah terbukti efektif untuk mengurangi gejala dan meningkatkan kualitas hidup orang yang menderita patologi jenis ini (Duchenne Parent Project, 2012).

Penyakit ini, karena perkembangan klinis dan gejala yang sangat beragam, akan membutuhkan intervensi multidisiplin dan komprehensif yang dilakukan oleh berbagai macam spesialis: dokter anak, fisioterapis, ahli saraf, ahli saraf, terapis okupasi, terapis wicara, ahli gizi, ahli endokrinologi, ahli genetika, ahli jantung , antara lain ahli paru, ahli ortopedi, rehabilitasi dan ahli bedah (Duchenne Parent Project, 2012).

Dalam banyak kasus, spesialis dapat merekomendasikan intervensi farmakologis (Mayo Clinic, 2013):

• Kortikosteroid : Beberapa obat dalam kelompok ini dapat meningkatkan kekuatan otot dan mengontrol perkembangan degenerasi otot (Mayo Clinic, 2013). Namun penggunaan obat ini secara berulang dapat menyebabkan efek samping seperti penambahan berat badan atau kelemahan tulang (Mayo Clinic, 2013).
• Obat jantung : penghambat angiotensin atau penghambat beta mungkin bermanfaat ketika distrofi otot telah mencapai kelompok otot jantung (Mayo Clinic, 2013).

Tidak hanya obat yang berguna untuk intervensi pada distrofi muskular Duchenne, terdapat intervensi terapeutik dan metode perawatan yang dapat meningkatkan kualitas hidup orang-orang ini (Mayo Clinic, 2013).

Beberapa intervensi yang bermanfaat adalah (Duchenne Parent Project, 2012):

• Peregangan dan latihan gerakan otot.
• Latihan aerobik dan penguatan.
• Metode mobilitas: tongkat, alat bantu jalan, kursi roda, dll.
• Metode ortopedi: bidai malam hari, kaki panjang atau tangan.
• Bantuan pernapasan: pernapasan buatan, ventilasi non-invasif, bantuan batuk, dll.

Ramalan cuaca

Hingga beberapa tahun yang lalu, penderita distrofi otot Duchenne tidak bertahan lebih lama setelah mencapai masa remaja (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Kemajuan besar dalam penelitian medis, teknis dan genetik telah berhasil memperlambat perkembangan penyakit dan memberikan peningkatan yang cukup besar dalam kualitas hidup individu yang menderita penyakit tersebut (Muscular Dystrophy Association, 2016). Dengan demikian, perawatan jantung dan pernapasan sangat penting untuk pelestarian fungsi vital (Muscular Distrophy Association, 2016).

Dalam banyak kasus, mereka mampu mencapai tahap pasca remaja. Semakin banyak kasus distrofi otot Duchenne yang dideskripsikan pada orang dewasa berusia 30-an, termasuk orang yang bertahan hingga 40-an dan 50-an (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Status investigasi sebenarnya

Saat ini, uji klinis dan penelitian berorientasi pada pengembangan terapi gen yang memodifikasi mutasi dan defisiensi dalam produksi distrofin (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Beberapa mekanisme yang paling banyak diteliti adalah (López-Hernández, 2009):

• Penggantian gen yang rusak.
• Modifikasi gen endogen (terapi skipping ekson dan hentikan terapi skipping kodon).
• Ekspresi berlebih / penghambatan pengubah fenotipe.

Kesimpulan

Distrofi otot Duchenne adalah penyakit yang sangat melumpuhkan baik pada anak-anak maupun dewasa muda, dengan prognosis yang menghancurkan.

Terlepas dari kenyataan bahwa penelitian klinis dan eksperimental telah membuat kemajuan penting dalam pengobatan gejala, masih belum ada obat untuk jenis penyakit ini.

Mendapatkan pemahaman yang menyeluruh tentang dasar biologis dan genetik sangat penting dalam menemukan pengobatan kuratif untuk distrofi otot Duchenne.

Bibliografi

1. CDC. (2016). Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Diperoleh dari Muscular Dystrophy: cdc.gov.
2. DPP. (2016). Apa Duchenne itu? Diperoleh dari Association Duchene Parent Project Spanyol: duchenne-spain.org.
3. López-Hernández, LB, Vázquez-Cárdenas, NA, & ​​Luna-Padrón, E. (2009). Distrofi otot Duchenne: topikalitas dan prospek untuk pengobatan. Rev Neurol, 49 (7), 369-375.
4. Klinik Mayo. (2014). Penyakit dan Kondisi: Distrofi otot. Diperoleh dari Mayo Clinic: mayoclinic.org.
5. MDA. (2016). Distrofi Otot Duchenne (DMD). Diperoleh dari Muscular Dystrophy Association: mda.org.
6. NHI. (2013). Mempelajari Tentang Distrofi Otot Duchenne. Diperoleh dari National Human Genome Research Institute: genome.gov.
7. WHO. (2012). Bersatu untuk melawan penyakit langka. Diperoleh dari Organisasi Kesehatan Dunia: who.int.
8. Sumber gambar.