EPITOPE: CIRI, JENIS DAN FUNGSI - BIOLOGI - 2025

Sebuah epitop , juga dikenal sebagai penentu antigen, adalah situs pengikatan spesifik antigen atau imunogen dengan antibodi atau reseptor dari sel dari sistem kekebalan tubuh.

Untuk memahami konsep ini, harus dijelaskan bahwa imunogen adalah makromolekul dengan kemampuan untuk menginduksi respon imun, yaitu zat eksogen atau endogen yang dikenali organisme sebagai zat asing atau bukan diri, yang mampu merangsang aktivasi sel. B dan T.

Interaksi antigen-antibodi. Marek M. Tanda Tangan dalam bahasa Spanyol oleh Alejandro Porto, melalui Wikimedia Commons

Juga, dapat mengikat komponen sistem kekebalan yang dihasilkan. Dalam kasus antigen, ia juga memiliki determinan antigenik atau epitop yang mampu mengikat antibodi dan sel kekebalan, tetapi tidak menghasilkan respons imun.

Kenyataannya adalah bahwa imunogen melakukan tugas antigen, tetapi tidak setiap antigen berperilaku seperti imunogen. Namun, terlepas dari perbedaan ini, seperti yang dilakukan penulis lain, topik ini akan terus menggunakan istilah antigen sebagai sinonim untuk imunogen.

Kemudian, di bawah refleksi ini dijelaskan bahwa respon imun akan menghasilkan pembentukan antibodi spesifik yang akan mencari antigen yang menghasilkannya, untuk membentuk kompleks antigen-antibodi yang berfungsi menetralkan atau menghilangkan antigen.

Ketika antibodi menemukan antigen, ia mengikatnya dengan cara tertentu, seperti kunci dengan kuncinya.

Pengikatan epitop ke paratope

Pengikatan epitop dapat terjadi dengan antibodi bebas atau melekat pada matriks ekstraseluler.

Situs antigen yang berhubungan dengan antibodi disebut epitop dan tempat antibodi yang mengikat epitop disebut paratope. Paratope berada di ujung wilayah variabel antibodi dan akan dapat mengikat epitop tunggal.

Bentuk pengikatan lain adalah ketika antigen diproses oleh sel penyaji antigen, dan memperlihatkan determinan antigenik pada permukaannya, yang akan mengikat reseptor sel T dan B.

Daerah pengikatan spesifik yang disebut epitop ini terdiri dari urutan asam amino kompleks tertentu, di mana jumlah epitop mewakili valensi antigen.

Tetapi tidak semua determinan antigenik yang ada menginduksi respon imun. Oleh karena itu, subset kecil dari epitop potensial (TCE atau BCE) yang ada dalam antigen yang mampu memunculkan respon imun dikenal sebagai imunodominan.

Pengenalan epitop oleh sel B dan T.

Jika antigen bebas, epitop memiliki konfigurasi spasial, sedangkan jika antigen telah diproses oleh sel penyaji antigen, epitop yang terbuka akan memiliki konformasi lain, oleh karena itu beberapa jenis dapat dibedakan.

Imunoglobulin yang terikat sel B permukaan dan antibodi bebas mengenali epitop permukaan antigen dalam bentuk tiga dimensi aslinya.

Sedangkan sel T mengenali epitop antigen yang telah diproses oleh sel khusus (antigen presenting) yang digabungkan ke molekul kompleks histokompatibilitas utama.

Jenis epitop

-Epitop kontinu atau linier: mereka adalah urutan pendek dari asam amino yang berdekatan dari suatu protein.

Epitop -Discontinuous atau konformasi: itu hanya ada ketika protein terlipat menjadi konformasi tertentu. Epitop konformasi ini terdiri dari asam amino yang tidak bersebelahan dalam urutan primer, tetapi yang berada di dekat struktur protein terlipat.

Epitop dalam pembentukan vaksin

Vaksin berbasis epitope akan mengelola reaktivitas silang yang diinginkan dan tidak diinginkan dengan lebih baik.

Limfosit T memainkan peran penting dalam pengenalan dan eliminasi selanjutnya dari tumor dan patogen intraseluler.

Induksi respons sel T spesifik epitop dapat membantu eliminasi penyakit yang tidak memiliki vaksin konvensional.

Sayangnya, kurangnya metode sederhana yang tersedia untuk mengidentifikasi epitop sel T mayor, tingkat mutasi yang tinggi dari banyak patogen, dan polimorfisme HLA telah menghambat pengembangan vaksin berbasis epitop sel T yang efektif, atau setidaknya yang diinduksi oleh epitop, vaksin.

Saat ini, penelitian sedang dilakukan pada alat bioinformatika dalam hubungannya dengan eksperimen tertentu dengan sel T untuk mengidentifikasi epitop sel ini yang diproses secara alami dari berbagai patogen.

Teknik-teknik ini diyakini dapat mempercepat pengembangan vaksin berbasis epitop sel-T generasi mendatang melawan berbagai patogen di masa depan.

Di antara patogen tersebut adalah beberapa virus, seperti Human Immunodeficiency Virus (HIV) dan West Nile Virus (WNV), bakteri seperti Mycobacterium tuberculosis dan parasit seperti Plasmodium.

Epitop sebagai penentu tumor

Tumor telah terbukti memicu respons imun; pada kenyataannya, beberapa eksperimen dengan kanker yang diinduksi secara kimiawi telah mengungkapkan respons imun terhadap tumor tersebut, tetapi tidak terhadap tumor lain yang diproduksi oleh karsinogen yang sama.

Sedangkan tumor yang diinduksi oleh virus onkogenik berperilaku berbeda, karena pada permukaan semua sel neoplastik yang memiliki genom virus terdapat peptida virus yang diproses, sedemikian rupa sehingga sel T yang dihasilkan melawan tumor akan bereaksi silang dengan semua sel neoplastik. yang lain diproduksi oleh virus yang sama.

Di sisi lain, banyak epitop sakarida yang terkait dengan perilaku tumor dan pengaturan respons imun telah diidentifikasi, untuk alasan itulah mereka saat ini mendapatkan minat karena potensi penggunaannya dalam berbagai aspek, seperti terapeutik, profilaksis dan diagnosis. .

Epitop kriptik

Sel pembawa antigen memiliki autoepitop, umumnya dalam konsentrasi tinggi, terikat pada molekul kompleks histokompatibilitas utama.

Ini memiliki fungsi yang sangat penting, karena mereka adalah stimulator mekanisme alami untuk penghapusan sel T yang reaktif sendiri, melalui proses yang disebut seleksi negatif.

Proses ini terdiri dari mendeteksi sel T yang berkembang yang mampu bereaksi terhadap antigen sendiri. Setelah sel-sel ini diidentifikasi, mereka dieliminasi melalui proses kematian sel terprogram yang disebut apoptosis. Mekanisme ini mencegah penyakit autoimun.

Namun, epitop diri yang ada dalam jumlah yang sangat kecil dalam sel penyaji antigen disebut samar, karena mereka tidak dapat menghilangkan sel T autoreaktif, yang memungkinkan mereka untuk masuk ke sirkulasi perifer dan menghasilkan autoimunitas.

Referensi

1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Memprediksi epitop sel B linier panjang fleksibel. Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008; 7: 121-32.
2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Perilaku tumor dan glikosilasi. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
3. Kontributor Wikipedia. Epitop diri kriptik. Wikipedia, ensiklopedia gratis. 31 Oktober 2017, 11:30 UTC. Tersedia di: https://en.wikipedia.org/
4. Lanzavecchia A. Bagaimana Cryptic Epitopes Dapat Memicu Autoimunitas? J. Exp. Med. sembilan belas sembilan puluh lima; 181 (1): 1945-1948
5. Ivan Roitt. (2000). Yayasan Imunologi. (Edisi ke-9). Pan American. Madrid, Spanyol.