The tenecteplase adalah aktivator plasminogen jaringan yang (tPA) disintesis oleh industri farmasi dengan teknik DNA rekombinan diterapkan dalam garis sel berasal dari sel indung telur hamster Cina.
Proses pembekuan darah yang diakhiri dengan pembentukan trombus dan pencabutan bekuan dilanjutkan dengan fase yang disebut fibrinolisis. Fase ini ditandai dengan pelarutan trombus melalui fragmentasi polimer fibrin menjadi peptida yang lebih kecil dan lebih mudah larut, dan rekanalisasi pembuluh, atau pembuluh, di mana koagulasi terjadi.
Ringkasan proses fibrinolitik (Sumber: Jfdwolff di en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) melalui Wikimedia Commons)
Proses fibrinolitik ini membutuhkan partisipasi protein darah dari kelompok globulin plasma yang disebut plasminogen atau profibrinolysin, sekitar 81 kDa, disintesis di hati dan biasanya ada dalam darah yang bersirkulasi. Plasminogen ini terperangkap selama koagulasi antara jaringan fibrin yang membentuk trombus.
Plasminogen sendiri tidak memiliki aksi fibrinolitik, suatu tindakan yang hanya muncul ketika molekul asli diaktifkan dan diubah menjadi plasmin atau fibrinolysin, yang merupakan protease serin yang sangat mirip dengan tripsin, yang merupakan enzim proteolitik pencernaan terpenting dalam sekresi. pankreas.
Plasmin memiliki afinitas tinggi terhadap fibrin, yang terurai menjadi peptida larut kecil, yang pada gilirannya menghambat kerja trombin dan selanjutnya memproduksi lebih banyak fibrin. Ini juga memberikan aksi proteolitik pada fibrinogen, protrombin dan faktor koagulasi V, VIII, IX, XI dan XII, yang juga mengurangi kapasitas koagulasi darah.
Dari tabel ini dapat disimpulkan bahwa plasmin mempengaruhi proses pembekuan darah dengan dua cara, karena di satu sisi plasmin menghasilkan pelarutan trombus melalui aksi fibrinolitiknya, dan di sisi lain plasmin mengganggu koagulasi melalui aksi proteolitiknya. tentang faktor-faktor kunci dari proses koagulasi.
Untuk apa tenecteplase?
Aktivasi plasminogen terjadi oleh aksi individu atau gabungan dari sekumpulan zat yang secara umum disebut aktivator plasminogen, dan yang, menurut asalnya, dikelompokkan menjadi aktivator plasminogen: darah, saluran kemih, jaringan dan dari mikroorganisme .
Menjadi aktivator plasminogen jaringan yang mengubahnya menjadi plasmin, dan plasmin menjadi agen fibrinolitik par excellence, karena tenecteplase digunakan untuk fibrinolisis terapeutik pada infark miokard akut, kecelakaan serebrovaskular tromboemboli dan tromboemboli paru.
Struktur molekulnya
Tenecteplase adalah glikoprotein yang memiliki 527 asam amino dalam struktur utamanya dan di mana dua domain dasar dibedakan, satu disebut domain kringle dan yang lainnya sesuai dengan domain protease.
Domain kringle adalah area protein yang terlipat menjadi loop besar yang distabilkan oleh ikatan disulfida. Jenis domain ini sangat penting karena memungkinkan interaksi protein-protein yang terjadi dengan faktor pembekuan darah dan mendapatkan namanya dari kue Skandinavia yang bentuknya menyerupai.
Domain protease adalah area molekul yang memiliki aktivitas proteolitik yang memberikan fungsi pengaktifannya sendiri pada enzim.
Struktur molekulnya sangat mirip dengan tPA manusia alami, namun, teknologi DNA rekombinan memungkinkan pengenalan beberapa modifikasi dalam DNA pelengkap (cDNA) yang menyediakan protein yang dikodekan di dalamnya dengan beberapa keuntungan terapeutik.
Modifikasi tersebut termasuk substitusi treonin pada posisi 103 untuk asparagine dan asparagine 117 untuk glutamin, perubahan yang terletak pada domain kringle; sementara dalam domain protease, perakitan tetra-alanin dicapai dalam kisaran posisi 296-299.
Mekanisme aksi
Mekanisme kerja tenecteplase mirip dengan tPA alami. Begitu trombus terbentuk, plasminogen dalam bentuk tidak aktifnya mengikat fibrin tanpa melakukan aksi proteolitik padanya.
TPA yang diproduksi oleh sel endotel berikatan dengan fibrin, sehingga memperoleh sifat pengaktifan plasminogen di dalam plasmin, zat yang memicu fibrinolisis.
Struktur plasminogen (Sumber: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) melalui Wikimedia Commons)
Modifikasi yang dihasilkan dalam molekul tPA dan dimasukkan ke dalam tenekteplas membuat aksi pengaktifan zat ini pada plasminogen lebih sensitif terhadap keberadaan fibrin. Kekhususan fibrin yang membatasi aksinya ke situs trombus dan mengurangi aktivasi plasminogen sistemik dan degradasi fibrinogen plasma yang dihasilkan.
Presentasi
Dosis atau potensi zat dinyatakan dalam mg dan dalam unit (U) tenecteplase. Satuan mewakili standar acuan khusus untuk obat dan tidak sebanding dengan satuan agen trombolitik lainnya. Satu mg sama dengan 200 unit (U).
Bentuk komersialnya adalah Metalyse , yang hadir dalam dua presentasi, masing-masing memiliki botol dengan produk berupa bubuk putih dan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan pelarut, bening dan tidak berwarna, untuk rekonstitusi.
Di salah satunya vial berisi 8000 unit (40 mg) dan spuit 8 ml pelarut. Di botol lainnya, vial berisi 10.000 U (50 mg) dan spuit 10 ml. Dalam kedua kasus, setelah larutan dilarutkan dengan menambahkan isi jarum suntik ke botol yang sesuai, itu akan berisi 1000 unit (5 mg) untuk setiap ml dan akan tampak bening dan tidak berwarna, atau agak kuning.
Dosis
Pengobatan dengan tenecteplase harus dimulai secepat mungkin, dalam 6 jam setelah timbulnya gejala. Karena risiko implisit dari perdarahan atau perdarahan, ini harus diresepkan oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan trombolitik dan di institusi dengan sarana untuk memantau dan melawan jenis efek samping ini.
Gambar oleh HeungSoon di www.p segar.com
Dosis bahan harus berdasarkan berat badan, dengan dosis minimal 6000 unit atau setara dengan 30 mg dilarutkan dalam volume 6 ml larutan yang dilarutkan, untuk diberikan pada pasien dengan berat badan di bawah 60 kg.
Dosis maksimum 10.000 U (larutan 50 mg / 10 ml) disediakan untuk pasien dengan berat badan 90 kg ke atas.
Jadwal dosis untuk pasien dengan berat badan di antara 60 dan di bawah 90 kg adalah sebagai berikut:
- ≥ 60 hingga <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 hingga <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 hingga <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
Dosis yang diperlukan harus diberikan sebagai bolus intravena tunggal dan selama sekitar 10 detik. Ini dapat diberikan melalui sirkuit intravena yang sebelumnya terhubung dan melalui larutan fisiologis natrium klorida 0,9% (9 mg / ml) dilewatkan.
Obat tersebut tidak sesuai dengan larutan glukosa, dan meskipun, menurut kriteria terapeutik saat ini, pengobatan antitrombotik adjuvan yang dapat mencakup agen antiplatelet dan antikoagulan harus diberikan secara paralel, tidak ada obat lain yang harus ditambahkan ke larutan tenekteplase suntik.
Referensi
- Balsera, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Efektivitas dan keamanan alteplase dibandingkan tenecteplase dalam fibrinolisis sindrom koroner akut elevasi-ST. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
- Bauer C dan Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, dalam: Physiologie, edisi ke-6; R Klinke et al (eds). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ, & Clugston, RA (2004). Uji coba trombolisis secara acak pada serangan jantung (uji coba TICA). Resusitasi, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, Hall JE: Hemostasis and Blood Coagulation, dalam: Textbook of Medical Physiology, edisi ke-13, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, & TNK di Stroke Investigators. (2005). Sebuah studi keamanan peningkatan dosis percontohan tenecteplase pada stroke iskemik akut. Pukulan, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, dalam: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31 th ed, RF Schmidt dkk (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.