SINDROM DIGEORGE: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - OBAT - 2025

The sindrom DiGeorge adalah penyakit asal genetik yang dimanifestasikan oleh perkembangan malformasi terkait struktur jantung, wajah, timus dan kelenjar paratiroid.

Secara klinis, mereka akan menimbulkan berbagai macam komplikasi medis, di antaranya adalah defisiensi imun, hipokalsemia, penyakit jantung, dan gangguan kejiwaan.

Mengenai asal etiologi, ini terkait dengan perubahan genetik kromosom 22. Karena itu, ini juga disebut sindrom penghapusan 22q11.2.

Diagnosis didasarkan pada identifikasi tanda klinis utama melalui pemeriksaan fisik dan berbagai tes laboratorium: pemeriksaan analitik dan imunologi, USG perut, ekokardiogram, dan studi genetik, yang pada dasarnya didasarkan pada hibridisasi in situ fluoresen (IKAN).

Akhirnya, pengobatan patologi ini berfokus pada koreksi malformasi organik dan pengendalian komplikasi medis. Dengan demikian, terapi limfosit T, suplemen kalsium, operasi korektif, dll biasanya digunakan.

Sejarah dan penemuan

Patologi ini awalnya dijelaskan oleh spesialis anak Amerika Angelo M. DiGeorge pada tahun 1965. Dalam laporan klinisnya, DiGeroge menggambarkan patologi bawaan yang ditentukan oleh perkembangan yang kurang atau tidak adanya kelenjar paratiroid dan timus.

Belakangan, Chapelle pada tahun 1918, secara khusus mendeskripsikan cacat bawaan yang berasal dari patologi ini. Dengan demikian, sindrom DiGeorge disebut sebagai penyebab kedua cacat jantung bawaan setelah sindrom Down.

Akhirnya, patologi ini secara klinis ditandai melalui trias klasik imunodefisiensi, endokrinopati dengan hipokalsemia, dan penyakit jantung.

Lebih lanjut, dalam banyak kasus, heterogenitas gejala penghapusan yang luas yang terletak pada kromosom 22 menyiratkan diferensiasi tiga jenis patologi yang berbeda di tingkat klinis:

- Sindrom DiGeorge

- Sindrom Velocardiofacial

- Sindrom Kardiofasial

Karakteristik sindrom DiGeorge

Sumber gambar: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/

Sindrom DiGeorge, juga dikenal sebagai sindrom penghapusan 22q11.2, adalah penyakit yang disebabkan oleh cacat genetik yang menyebabkan perkembangan berbagai kelainan tubuh dan organik.

Dalam pengertian ini, sindrom ini secara fundamental berasal dari proses perkembangan yang rusak selama fase prenatal atau kehamilan, yang terjadi terutama selama minggu ke-3 dan ke-8 kehamilan.

Secara khusus, sekitar minggu ke-5 kehamilan, struktur embrio memulai proses pembentukan dan perkembangan struktur dan organ yang berbeda (Vera de Pedro et al., 2007).

Dengan demikian, sekelompok sel tertentu akan menimbulkan perkembangan wajah, berbagai bagian otak, timus, jantung, aorta, dan kelenjar paratiroid.

"Bidang sel" ini biasanya terletak di sekitar area atau area di belakang leher embrio yang sedang gestasi. Dengan cara ini, agar struktur lainnya mulai terbentuk dan berdiferensiasi, sel-sel ini harus bergerak menuju area spesifik yang berbeda untuk setiap struktur.

Dalam fase perkembangan ini, bursae faring, lengkungan dan fisura, timus dan kelenjar paratiroid terbentuk, dan kemudian, bagian dari struktur tengkorak dan wajah atau berbagai bagian jaringan ikat.

Dengan cara ini, kelainan genetik yang khas dari sindrom DiGeroge menimbulkan perubahan sistematis dari proses pembentukan pranatal ini, menyebabkan kegagalan perkembangan yang serius.

Daerah paling terkena dampak

Akibatnya, daerah yang paling terkena dampak biasanya:

- Jantung : struktur ini merupakan salah satu organ vital untuk kelangsungan hidup kita. Ini adalah bagian dari sistem peredaran darah dan fungsi utamanya adalah untuk memompa darah ke seluruh tubuh.

- Konfigurasi Wajah : pembentukan struktur wajah tergantung pada pembentukan tengkorak, bola mata, sistem bukal, telinga yang benar, dll.

- Timus : struktur ini memainkan peran mendasar dalam sistem kekebalan, karena bertanggung jawab atas pematangan limfosit atau sel T.

- Kelenjar paratiroid : terdiri dari sekumpulan kelenjar endokrin yang memiliki peran penting dalam pengaturan kalsium, di antara faktor-faktor lainnya.

Dengan demikian, area yang paling terpengaruh pada sindrom DiGeorge berhubungan dengan defek pembentukan embrio di area yang berhubungan dengan leher dan area sekitarnya.

Statistik

Sindrom DiGeroge memiliki perkiraan prevalensi 1 kasus per 4.000 orang pada populasi umum.

Namun, banyak studi epidemiologi menunjukkan prevalensi yang lebih tinggi terutama karena heterogenitas perjalanan klinisnya dan sulitnya menegakkan diagnosis dini.

Selain itu, baik di Amerika Serikat maupun internasional, sindrom DiGeorge dianggap sebagai salah satu penyebab paling umum dari cacat jantung bawaan dan malformasi wajah.

Di sisi lain, dalam hal karakteristik epidemiologi yang bersifat sosiodemografi, prevalensi 1 kasus per 6.000 orang keturunan Kaukasia, Asia dan Afro telah diidentifikasi, sedangkan dalam kasus Hispanik, prevalensi berjumlah satu kasus untuk setiap 3.800 orang.

Tanda dan gejala

Dalam kasus tanda dan gejala yang paling sering terjadi pada sindrom DiGeorge, kita harus menunjukkan bahwa gejala ini menunjukkan perjalanan klinis dengan ekspresi yang bervariasi.

Dalam kasus ini, pada beberapa pasien, komplikasi medis menunjukkan status yang parah, yang dapat menyebabkan kematian dini. Dalam kasus lain, karakteristik biasanya menunjukkan kompromi minimal untuk kelangsungan hidup dan fungsionalitas orang yang terpengaruh.

Oleh karena itu, tidak semua orang yang terkena sindrom Di George akan menunjukkan efek yang sama, namun biasanya termasuk satu atau lebih perubahan terkait.

Anomali dalam konfigurasi wajah

Perubahan yang terkait dengan konfigurasi wajah merupakan salah satu fitur visual yang paling mencolok dari sindrom DiGeorge, umumnya ditentukan oleh:

- Microcephaly : kepala berkembang dengan dimensi yang lebih kecil atau lebih kecil dari yang diharapkan untuk tingkat perkembangan dan usia kronologis orang yang terkena. Selain itu, struktur hidung tubular biasanya berkembang disertai dengan pipi yang rata atau kurang menonjol.

- Hyploplasia mandibula dan retrognathia : struktur rahang belum berkembang sepenuhnya. Dengan demikian, dalam banyak kasus, ukurannya berkurang atau posisi berubah, terletak lebih jauh ke belakang dari biasanya.

- Perubahan okuler : umumnya mata cenderung mengarah ke bidang inferior, selain itu, microphthalmia (keterbelakangan salah satu bola mata), katarak (opasitas lensa okuler) atau sianosis (warna biru) di sekitar mata mungkin muncul.

- Perubahan pinna : dimungkinkan untuk mengidentifikasi asimetri dalam konfigurasi telinga. Mereka biasanya memiliki implantasi rendah dengan adanya malformasi di lobus dan area luar pinna lainnya.

- Malformasi rongga mulut : konfigurasi mulut biasanya menunjukkan gambaran melengkung ke arah bidang superior, ditandai dengan adanya sulkus nasolabial dan celah langit-langit yang panjang dan menonjol.

Malformasi dan cacat jantung

Kelainan jantung sering kali mencakup berbagai macam cacat. Namun, area yang paling terpengaruh terkait dengan aorta dan struktur jantung terkait:

- Cacat septum : dinding atau struktur yang memisahkan ruang jantung yang bertanggung jawab untuk memompa darah, dapat terbentuk secara tidak lengkap atau cacat.

- Malformasi lengkung aorta : berbagai anomali juga dapat dijelaskan pada segmen aorta yang terletak di antara jalur menaik dan menurun.

- Tetralogi Fallot : patologi ini mengacu pada adanya perubahan pada defek septum ventrikel, penyempitan arteri pulmonalis yang signifikan, posisi abnormal aorta dan penebalan area ventrikel kanan.

Defisiensi imun

Orang yang terkena sindrom DiGeorge cenderung memiliki kerentanan yang signifikan untuk tertular berbagai jenis patologi, terutama yang bersifat menular (virus, jamur, bakteri, dll.).

Fakta ini disebabkan adanya disfungsi sistem kekebalan tubuh, karena perkembangan tipe dan produksi limfosit dan sel T.

Sistem kekebalan terdiri dari berbagai macam organ, struktur, jaringan dan sel yang bersama-sama melindungi kita dari agen penyakit lingkungan dan internal.

Dalam pengertian ini, sindrom DiGeorge menghasilkan pembentukan timus yang kurang atau tidak lengkap, yang menyebabkan perubahan dalam fungsi dan lokasi akhirnya.

Umumnya, anomali yang paling menonjol adalah hipofungsionalitas limfosit T, penting dalam produksi imunoglobulin dan antibodi.

Hipokalsemia

Dalam kasus ini, orang yang terkena sindrom Digeorge biasanya memiliki tingkat konsentrasi kalsium yang sangat rendah di dalam tubuh dan di aliran darah.

Kondisi medis ini secara fundamental bersumber dari adanya kelainan pada kelenjar paratiroid, akibat keterbelakangan komponen-komponennya (PrimaryInmune, 2011).

Kelenjar ini terletak di leher, dan berada dalam posisi dekat dengan tiroid. Namun, dalam hal ini mereka mengalami penurunan volume, sehingga akan berdampak signifikan pada kontrol metabolisme dan keseimbangan kalsium dalam tubuh.

Jadi, dalam kasus ini, kadar kalsium dalam darah biasanya di bawah 2,1-8,5 mm / dl, menyebabkan komplikasi medis yang berbeda seperti kram, iritabilitas otot, mati rasa, perubahan suasana hati, defisit kognitif, dll.

Gangguan neurologis dan kejiwaan

Selain tanda dan gejala yang dijelaskan di atas, adalah mungkin untuk mengidentifikasi orang lain yang terkait dengan bidang kognitif dan intelektual dari mereka yang terpengaruh.

Terutama pada kasus yang didiagnosis, kesulitan belajar, defisit intelektual sedang, defisit perhatian, gangguan mood, gangguan kecemasan, antara lain telah dijelaskan.

Penyebab

Asal usul genetik sindrom DiGeorge dikaitkan dengan adanya perubahan pada kromosom 22, khususnya di lokasi 22q11.2. Secara khusus, ini karena tidak adanya sekuens DNA, yang terdiri dari 30 hingga 40 gen berbeda.

Meskipun sebagian besar gen yang terlibat belum diidentifikasi secara rinci, ketiadaan kelompok besar ini terjadi pada lebih dari 90% kasus sebagai mutasi de novo, sementara sekitar 7% disebabkan oleh mutasi de novo. faktor keturunan.

Diagnosa

Untuk menegakkan diagnosis sindrom DiGeorge, penting untuk mengidentifikasi tanda klinis utama dari patologi ini:

- Cacat Wajah.

- Cacat Jantung.

- Immunodeficiency.

- Hipokalsemia.

Dalam pengertian ini, bersama dengan analisis riwayat kesehatan dan pemeriksaan fisik, penting untuk melakukan berbagai pemeriksaan laboratorium seperti ekokardiografi, USG, pemeriksaan imunologi, dan pemeriksaan analitik serum.

Selain itu, aspek penting adalah pemeriksaan genetik, yang dilakukan terutama melalui hibridisasi in situ fluoresen (IKAN).

Pengobatan

Seperti yang kami tunjukkan di deskripsi awal, pengobatan terutama ditujukan untuk mengontrol dan memperbaiki tanda dan gejala yang disebabkan oleh jenis penyakit ini.

Dalam kasus hipokalsemia, biasanya diobati melalui pemberian suplemen kalsium dan / atau vitamin D.

Di sisi lain, dalam kasus defisiensi imun, meskipun cenderung membaik seiring bertambahnya usia, berbagai pendekatan dapat digunakan, seperti transplantasi sebagian jaringan timus, terapi limfosit T, atau transplantasi sumsum tulang.

Untuk malformasi wajah dan mulut, perbaikan dengan pembedahan biasanya dilakukan, yang meningkatkan penampilan fisik dan fungsi tulang ini.

Akhirnya, dalam kasus perubahan jantung, kedua obat tersebut dapat diberikan untuk pengobatan dan koreksi melalui pembedahan.

Ramalan cuaca

Dalam kebanyakan kasus, orang yang terkena dampak biasanya mencapai usia dewasa, namun, sebagian besar dari mereka mulai mengembangkan kelainan imunologi dan / atau jantung yang menyebabkan kematian dini, terutama dalam tahun pertama kehidupan.

Referensi

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Manifestasi psikiatri dari sindrom penghapusan 22q11.2: tinjauan pustaka. Neurologi.
2. Kemocare. (2016). Hipokalsemia (kadar kalsium rendah). Diperoleh dari Chemocare.
3. Klinik Mayo. (2014). Sindrom DiGeorge. Diperoleh dari Mayo Clinic.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Sindrom penghapusan 22q11.2. Diperoleh dari Orphanet.
5. NIH. (2016). Sindrom penghapusan 22q11.2. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika
6. NORD. (2016). Sindrom Penghapusan Kromosom 22q11.2. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
7. kekebalan primer. (2016). Sindrom DiGeorge. Diperoleh dari kekebalan primer.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). Sindrom DiGeorge. REV CLÍN MED FAM, 141-143.