PERISTIWA MERUGIKAN: KARAKTERISTIK DAN CONTOH - OBAT - 2025

Efek samping adalah salah satu variabel terpenting ketika studi klinis dan tindak lanjut dilakukan terhadap obat-obatan dan prosedur pembedahan. Kejadian yang merugikan dipahami sebagai keadaan apapun yang terjadi selama pelaksanaan prosedur medis atau pemberian pengobatan.

Hasil keselamatan dan risiko dari prosedur sangat bergantung pada data yang dikumpulkan tentang kejadian merugikan, selain reaksi merugikan dan kejadian sentinel. Ketiga konsep ini menimbulkan kebingungan karena dapat tumpang tindih, meskipun pada kenyataannya tidak sama atau memiliki dampak yang sama terhadap keamanan.

Efek samping dapat diprediksi atau tidak dapat diprediksi dan mungkin atau mungkin bukan konsekuensi langsung dari perawatan atau prosedur yang dilakukan. Dalam pengertian ini, semua efek samping - bahkan yang tampaknya tidak ada hubungan sebab-akibat dengan obat atau prosedur - harus dilaporkan.

Hanya evaluasi kasus yang terakumulasi yang akan dapat menentukan apakah ini merupakan situasi yang dapat membahayakan kesehatan orang yang membutuhkannya.

Perbedaan antara KTD dan KTD

Seperti yang telah disebutkan, kejadian buruk adalah setiap situasi yang muncul selama pemberian obat atau pelaksanaan prosedur terapeutik, terkait atau tidak secara langsung dengannya.

Dalam pengertian ini, sangat penting untuk membedakan antara efek samping dan efek samping.

Reaksi yang merugikan adalah jenis kejadian buruk

Pada reaksi merugikan, terdapat hubungan sebab akibat antara obat atau prosedur dan konsekuensi klinis.

Peristiwa yang merugikan bervariasi

Peristiwa buruk bisa bermacam-macam. Selain reaksi merugikan, mereka juga mencakup peristiwa supervening yang dalam banyak kasus dapat luput dari perhatian, seperti kasus perubahan parameter laboratorium tertentu.

Selain itu, efek samping dianggap komorbiditas (penyakit sekunder yang muncul selama pengobatan) dan bahkan situasi kehidupan sehari-hari, seperti jatuh.

Jelas merupakan sesuatu yang penting, namun sulit untuk dipahami, sehingga akan diilustrasikan dengan beberapa contoh untuk memudahkan pemahaman konsep ini.

Contoh

Bayangkan bahwa selama studi klinis obat MED-X yang digunakan untuk mengobati anemia, sekelompok 20 pasien diikuti selama 10 bulan, membuat catatan rinci tentang efek samping.

Selama waktu ini, registri mengembalikan hasil berikut ini:

- Satu pasien mengalami krisis hipertensi.

- Tiga orang melaporkan sakit perut.

- Seorang pasien meninggal selama operasi kanker usus besar.

- Lima pasien jatuh dari kakinya sendiri.

- Satu orang harus dirawat di rumah sakit karena serangan asma.

- Delapan orang menunjukkan peningkatan kadar transaminase.

Analisis kasus terakumulasi

Penting untuk diperhatikan bahwa semua efek samping harus dianalisis dari sudut pandang patofisiologis (penyebab kejadian) dan dari sudut pandang statistik.

Analisis pertama bersifat teoritis-konseptual dan memungkinkan untuk meletakkan dasar-dasar pemantauan; untuk bagiannya, yang kedua adalah matematis dan pada akhirnya dapat menyebabkan peristiwa buruk yang mengubah klasifikasi, seperti yang akan kita lihat nanti.

Mari kita lanjutkan dengan analisis teoritis konseptual dari KTD MED-X.

- Krisis hipertensi

Obat MED-X adalah senyawa besi yang digunakan untuk mengobati anemia yang mekanisme kerjanya diketahui tidak mempengaruhi sistem yang terlibat dalam krisis hipertensi; dengan demikian, krisis hipertensi merupakan kejadian buruk yang tidak terduga, tidak terkait dengan obat.

- Sakit perut

Tiga pasien mengalami sakit perut (gejala), yang akhirnya menentukan bahwa satu pasien memiliki batu di saluran empedu, satu menderita gastroenteritis dan yang ketiga sakit perut yang tidak diketahui asalnya, yang mereda ketika obat dihentikan.

Dalam kasus khusus ini, kejadian merugikan yang sama (sakit perut) dapat diklasifikasikan dalam dua cara tergantung pada skenario:

Pada dua pasien pertama (batu kandung empedu dan gastroenteritis) ini adalah kejadian buruk yang tidak terduga, tidak terkait dengan pemberian obat. Pada bagiannya, kejadian terakhir (nyeri yang tidak diketahui asalnya) adalah kejadian buruk yang tidak terduga, mungkin terkait dengan pemberian obat.

Kata itu mungkin ditekankan karena ini adalah kasus tunggal di antara beberapa individu, yang tidak memungkinkan pembentukan asosiasi kausal dari sudut pandang statistik; oleh karena itu pentingnya analisis matematis jangka panjang, seperti yang akan kita lihat nanti.

- Kematian akibat operasi kanker usus besar

Dalam kasus ini, sangat jelas bahwa ini adalah kejadian buruk yang tidak terduga, tidak terkait dengan obat, karena kanker usus besar sudah ada sebelum memulai pengobatan dan pembedahan merupakan variabel independen obat.

- Terjun

Lima pasien menderita jatuh dari kaki sendiri. Karena MED-X tidak memiliki efek pada kekuatan otot, sistem saraf pusat, keseimbangan atau refleks, ini awalnya merupakan kejadian buruk yang tidak terduga, tidak terkait dengan obat.

Namun, sangat mengejutkan bahwa hal itu mempengaruhi 25% pasien, yang membuatnya perlu untuk membangkitkan kewaspadaan untuk tindak lanjut jangka panjang dari kejadian yang merugikan ini. Peristiwa ini, seperti yang akan kita lihat nanti, dapat mengubah karakteristiknya.

- Rawat inap untuk serangan asma

Dalam kasus ini, itu adalah pasien dengan diagnosis asma berulang yang parah sebelum dimulainya pengobatan MED-X, dengan riwayat 1 atau 2 rawat inap per bulan untuk penyakit yang mendasarinya.

Mempertimbangkan hal ini, rawat inap untuk serangan asma merupakan efek samping yang diharapkan (mengingat riwayat pasien), tidak terkait dengan pengobatan.

- Peningkatan transaminase

Pada titik ini, MED-X diketahui memiliki metabolisme lintasan pertama di hati. Selain itu, pada penelitian yang dilakukan pada hewan coba diketahui bahwa pada mamalia besar (anjing) terjadi peningkatan kadar transaminase.

Dengan informasi ini dalam pikiran dan mempertimbangkan bahwa itu adalah kejadian buruk yang mempengaruhi 40% pasien yang diteliti (8 dari 20), ada kemungkinan besar untuk membangun hubungan sebab-akibat antara MED-X dan peningkatan transaminase; jadi dalam kasus ini adalah efek samping yang diharapkan, terkait dengan obat.

Klasifikasi efek samping

Hingga saat ini, dapat disimpulkan dari analisis yang dilakukan bahwa setidaknya ada dua cara untuk mengklasifikasikan efek samping: dengan kemungkinan mengantisipasi kejadiannya atau tidak, dan apakah terkait atau tidak dengan obat atau obat tersebut.

Jadi klasifikasi dasarnya adalah:

- Diharapkan atau tidak terduga.

- Terkait atau tidak terkait dengan pengobatan atau prosedur.

Awalnya, klasifikasi ini berguna untuk menetapkan hubungan temporal dan kausal, tetapi tidak memungkinkan untuk menentukan tingkat keparahan, sesuatu yang mendasar dalam studi keselamatan.

Oleh karena itu, semua efek samping (diharapkan, tidak terduga, terkait atau tidak terkait dengan obat) pada gilirannya dapat diklasifikasikan berdasarkan tingkat keparahannya, seperti yang ditunjukkan di bawah ini:

- Adverse event (AE) grade 1 atau ringan.

- AD kelas 2 atau sedang.

- AD grade 3 atau parah.

- AD grade 4 atau melumpuhkan / mengancam nyawa.

- EA grade 5 atau mampu menyebabkan kematian.

Seperti dapat dilihat, pencatatan, klasifikasi dan analisis efek samping adalah tugas yang kompleks dan pada saat yang sama penting untuk keamanan prosedur terapeutik. Dan ini mengingat sejauh ini hanya sebagian dari analisis mereka yang dipelajari.

Selanjutnya kita akan melihat bagaimana kejadian buruk diproses secara statistik.

Analisis kejadian buruk (akumulasi data)

Selain deskripsi awal dan registrasi, penting untuk melakukan analisis statistik dari efek samping. Saat kasus terakumulasi, analisis ini dapat mengarah pada temuan tak terduga atau hubungan sebab akibat yang belum pernah ditetapkan sebelumnya.

Mengambil model kasus jatuh yang terkait dengan obat MED-X, dapat dilihat bahwa persentase jatuh orang yang menggunakan obat itu tinggi (25%), jauh lebih tinggi daripada persentase jatuh pada populasi umum (10- lima belas%).

Jika tren ini berlanjut, staf yang bertanggung jawab atas pengawasan keamanan terapeutik dapat berhipotesis: "Apakah ada hubungan kausal antara jatuh dan penggunaan MED-X?"

Untuk menemukan jawaban atas pertanyaan ini, studi ad hoc, double-blind terkontrol dapat dirancang untuk mengevaluasi reaksi obat yang merugikan.

Dalam studi ini, satu kelompok pasien diberikan MED-X dan kelompok lain untuk plasebo, dan mereka dievaluasi untuk jangka waktu tertentu, misalnya 12 bulan.

Jika pada akhir penelitian, kelompok yang mendapat MED-X memiliki persentase jatuh yang lebih tinggi secara signifikan daripada kelompok kontrol (yang mendapat plasebo), jawaban hipotesisnya adalah ada hubungan sebab akibat; jika tidak, kemungkinan itu ditolak.

Saat hubungan kausal terjalin

Misalkan hubungan kausal didirikan. Saat ini, dua hal dapat terjadi: obat ditarik dari pasaran (jika sudah dipasarkan) dan alasan tetesannya dipelajari atau, sebaliknya, peringatan ditempatkan pada sisipan paket, rekomendasi keamanan dibuat dan disimpan untuk dijual, tetapi masih dipelajari.

Jika melanjutkan menurut skenario kedua, misalkan studi ad hoc dilakukan dan akhirnya ditentukan bahwa, ketika MED-X diberikan, metabolisme obat menginduksi metabolit aktif yang melewati sawar darah-otak dan berinteraksi dengan reseptor di tingkat otak kecil. , mengubah koordinasi.

Pada titik ini, efek samping menjadi reaksi yang merugikan terhadap obat, karena hubungan sebab akibat telah dibuat antara efek samping, yang awalnya tampaknya tidak terkait dengan obat, dan pemberian obat tertentu.

Proses ini terus menerus dan konstan untuk semua prosedur terapeutik dan perawatan medis. Oleh karena itu, situasi tertentu dapat berubah kategori saat studi epidemiologi tindak lanjut dilakukan.

Studi ini cenderung berlangsung selama beberapa dekade, memberikan data yang memungkinkan pengoptimalan profil keamanan semua perawatan modern.

Referensi

1. Nebeker, JR, Barach, P., & Samore, MH (2004). Mengklarifikasi efek samping obat: panduan dokter untuk terminologi, dokumentasi, dan pelaporan. Sejarah penyakit dalam, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Strategi alternatif untuk mempelajari efek samping dalam perawatan medis. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Penambangan data dari versi publik Sistem Pelaporan Kejadian Merugikan FDA. Jurnal internasional ilmu kedokteran, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Kinerja Sinyal Farmakovigilans - Algoritma Deteksi untuk Sistem Pelaporan Kejadian Merugikan FDA. Farmakologi & Terapi Klinis, 93 (6), 539-546.
5. Penatua, NC, & Dovey, SM (2002). Klasifikasi kesalahan medis dan efek samping yang dapat dicegah dalam perawatan primer: sintesis literatur. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF, & Lee, TH (1994). Apakah penghentian perawatan staf rumah tangga meningkatkan risiko kejadian buruk yang dapat dicegah? Sejarah penyakit dalam, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, EJ, & Petersen, LA (2003). Kesalahan pengukuran dan kejadian buruk dalam perawatan kesehatan. Jurnal penyakit dalam umum, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM, & Scemama, O. (2004). Perbandingan tiga metode untuk memperkirakan tingkat efek samping dan tingkat efek samping yang dapat dicegah di rumah sakit perawatan akut. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK, & Swartz, L. (2005). Pengawasan kejadian obat yang merugikan dan penarikan obat di Amerika Serikat, 1969-2002: pentingnya melaporkan dugaan reaksi. Arsip penyakit dalam, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH, & Brennan, TA (1993). Pelaporan dokter dibandingkan dengan tinjauan rekam medis untuk mengidentifikasi kejadian medis yang merugikan. Sejarah penyakit dalam, 119 (5), 370-376.