Sulfonilurea adalah sekelompok obat yang disebut agen hipoglikemik oral. Artinya, mereka mengurangi nilai glukosa darah dan untuk alasan ini digunakan dalam pengobatan diabetes mellitus dewasa yang tidak bergantung pada insulin. Mereka diberikan secara lisan.
Diabetes mellitus adalah penyakit di mana terjadi kegagalan dalam produksi insulin atau reseptor untuk hormon ini. Glukosa membutuhkan insulin untuk masuk ke banyak jaringan, misalnya otot rangka. Ketika insulin gagal, glukosa tidak dapat masuk dan terakumulasi dalam aliran darah.
Skema regulasi gula darah (Sumber: Rhcastilhos via Wikimedia Commons)
Akibatnya nilai glukosa darah meningkat, namun ketersediaan glukosa ke jaringan menurun. Ini menciptakan rasa lelah, lapar, haus, peningkatan pengeluaran urin dan, dalam banyak kasus, penurunan berat badan.
Ada dua jenis diabetes, tipe I dan tipe II. Diabetes tipe I hanya dapat diobati dengan insulin (tergantung insulin) karena tubuh tidak lagi memproduksinya. Ini juga disebut diabetes remaja karena biasanya muncul di awal kehidupan.
Diabetes tipe II atau diabetes dewasa disebabkan oleh penurunan sekresi insulin atau oleh masalah dengan reseptor insulin. Jenis diabetes inilah yang bisa diobati dengan sulfonylureas.
Untuk apa mereka
Sulfonilurea digunakan untuk menurunkan kadar glukosa darah, yaitu obat hipoglikemik. Efek ini dicapai dengan meningkatkan kadar insulin. Ini digunakan pada pasien dengan diabetes tipe II atau diabetes dewasa.
Mereka adalah obat yang diserap dengan baik di saluran pencernaan, jadi diberikan secara oral. Semua sulfonilurea dimetabolisme di hati dan produk akhir metabolisme ini dikeluarkan melalui urin.
Efek hipoglikemik sulfonilurea ditemukan pada tahun 1942 secara tidak sengaja pada hewan percobaan. Selanjutnya, penggunaannya sebagai agen hipoglikemik oral diperpanjang dan obat pertama dari kelompok ini yang digunakan untuk tujuan ini adalah karbutamid.
Karbutamid dihentikan karena efeknya yang berbahaya pada sumsum tulang, tetapi memungkinkan perkembangan kelompok besar yang disebut sulfonilurea "generasi pertama". Sejak itu, lebih dari 20 obat dalam kelompok ini telah dikembangkan dan penggunaannya telah menyebar ke seluruh dunia.
Saat ini, terdapat dua kelompok utama sulfonilurea: 1) sulfonilurea generasi pertama dan 2) sulfonilurea generasi kedua. Dalam efek hipoglikemiknya, yang terakhir kira-kira 100 kali lebih kuat daripada generasi pertama.
Mekanisme aksi
Mekanisme kerja obat ini terdiri dari merangsang sekresi insulin (hormon) dari sel β pankreas (bagian endokrin pankreas). Sementara ini meningkatkan kadar insulin plasma, obat ini juga menurunkan metabolisme hormon di hati.
Efek ini dicatat sebagai efek jangka pendek (akut) obat, namun, dengan penggunaan kronis obat ini, efek stimulasi sel pankreas menurun secara nyata, tetapi efek pada penurunan kadar gula darah.
Penjelasan untuk fenomena ini belum dijelaskan sepenuhnya. Untuk satu hal, insulin diyakini memiliki efek lebih besar pada organ target Anda. Di sisi lain, hiperglikemia kronis mengurangi sekresi insulin karena efek toksik, dan menurunkan glukosa darah mengurangi efek ini.
Efek akut sulfonilurea pada sel β pankreas terjadi karena mereka mengikat dan memblokir saluran kalium yang sensitif terhadap ATP. Ini mendepolarisasi sel (menggairahkan) dan meningkatkan masukan kalsium melalui saluran gerbang tegangan dan memulai sekresi insulin.
Efek penggunaan kronis sulfonilurea tampaknya disertai dengan penurunan regulasi reseptor permukaan sel β pankreas ini. Jika pemberian kronis dihentikan, respons akut sel β terhadap sulfonilurea dipulihkan.
Pada pasien dengan diabetes tipe II yang menggunakan sulfonilurea, peningkatan konsentrasi reseptor insulin telah diamati pada monosit (sel darah), adiposit (sel lemak) dan eritrosit (sel darah merah). Penurunan glukoneogenesis hati juga telah dilaporkan.
Glukoneogenesis hati adalah sintesis glukosa oleh hati dari zat non-glikosidik.
Efek samping
Saat ini, efek samping dari pemberian sulfonilurea tidak terlalu sering terjadi. Mereka memiliki perkiraan kejadian 4% pada pasien yang menggunakan sulfonilurea generasi pertama dan sedikit lebih rendah pada mereka yang menggunakan sulfonilurea generasi kedua.
Sulfonilurea dapat menyebabkan hipoglikemia, termasuk koma hipoglikemik. Hal ini dapat terjadi terutama pada pasien lanjut usia dengan fungsi hati dan ginjal yang buruk dan dengan penggunaan sulfonilurea kerja lama.
Sulfonilurea dapat diklasifikasikan menurut waktu paruhnya untuk mengurangi risiko hipoglikemia. Semakin pendek waktu paruh, semakin rendah risiko hipoglikemia dan sebaliknya. Keadaan darurat untuk penyebab ini diobati dengan larutan glukosa infus intravena.
Penggunaan sulfonilurea secara bersamaan dengan sulfonamida, dikumarol, salisilat, etanol, fenilbutazon atau clofibrat, mempotensiasi efek sulfonilurea dan meningkatkan risiko hipoglikemia.
Efek samping lain yang dapat menyertai penggunaan sulfonilurea adalah:
- Mual dan muntah
-Warna kuning pada selaput lendir
-Agranulositosis (penurunan jumlah sel darah putih yang signifikan)
-Anemia hemolitik atau aplastik (penurunan sel darah merah karena kerusakan atau kurangnya produksi masing-masing)
Reaksi hipersensitivitas (alergi)
Reaksi kulit (masalah kulit)
Nama dagang
Sulfonilurea diklasifikasikan menjadi dua kelompok besar: generasi pertama dan kedua. Anggota yang paling penting dan paling sering digunakan dari setiap kelompok tercantum di bawah ini. Nama dagang mereka tercantum dalam tanda kurung di daftar terlampir untuk setiap komponen dari setiap grup.
Gibenclamide, sulfonylurea generasi kedua (Sumber: Fvasconcellos 21:27, 16 April 2007 (UTC) melalui Wikimedia Commons)
Sulfonilurea generasi pertama termasuk tolbutamide, acetohexamide, tolazamide, dan chloropropamide. Generasi kedua, yang lebih kuat, termasuk glyburide atau glibenclamide, glipizide, gliclazide, dan glimepiride.
Sulfonilurea generasi pertama
Beberapa nama dagang disertakan. Nama generik dicantumkan dengan huruf tebal dan miring.
Gliburide atau Glibenclamide (tablet MICRONASE dan DIABETA 1,25, 2,5 dan 5 mg, tablet GLYNASE 1,5, 3 dan 6mg)
Glipizide (Glucotrol, SINGLOBEN 5 DAN 10 mg tablet)
Gliclazide (DIAMICRON 60 mg)
Glimepiride (AMARYL 2 dan 4 mg)
Ada presentasi komersial yang menggabungkan beberapa sulfonylurea dengan antidiabetik oral lainnya yang tidak termasuk dalam daftar ini.
Referensi
- Ashcroft, FM, & Gribble, FM (2000). Stimulasi sulfonylurea sekresi insulin: pelajaran dari studi tentang saluran kloning. Komplikasi Diabetes J.
- Best and Taylor's Physiological Basis of Medical Practice, edisi ke-12, (1998) William dan Wilkins.
- Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Ulasan Ganong tentang fisiologi medis. McGraw-Hill Medical.
- Goodman dan Gilman, A. (2001). Dasar farmakologis terapeutik. Edisi kesepuluh. McGraw-Hill
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Review farmakologi medis. Publikasi Medis Lange.