MAKROLIDA: MEKANISME KERJA, KLASIFIKASI DAN EFEK - OBAT - 2025

The makrolid adalah kelompok obat antimikroba yang bertindak dengan mencegah pembentukan protein bakteri. Pada kebanyakan organisme, tindakan ini menghambat pertumbuhan bakteri; Namun, dalam konsentrasi tinggi dapat menyebabkan kematian sel.

Pertama kali dijelaskan pada tahun 1952, ketika McGuire dan timnya menemukan eritromisin, mereka telah menjadi salah satu kelompok antibiotik yang paling banyak digunakan di dunia. Sejak tahun 1970-an, makrolida sintetis pertama - seperti azitromisin dan klaritromisin - dikembangkan, terutama untuk diberikan secara oral.

Erythromycin, seperti banyak antibiotik lain, diisolasi dari bakteri, Saccharopolyspora erythraea. Sebelumnya dikenal sebagai Streptomyces erythraeus, ini adalah bakteri yang ada di dalam tanah yang sitokoromnya P450 bertanggung jawab untuk mensintesis antibiotik melalui proses hidroksilasi parsial.

Mekanisme aksi

Makrolida bekerja pada tingkat ribosom, khususnya pada subunit 50S, menghalangi aksinya. Dengan melakukan ini, mereka menghambat sintesis protein dari mikroorganisme sensitif tanpa mempengaruhi ribosom mamalia. Efek ini berhasil mencegah pertumbuhan bakteri.

Karena mekanisme kerjanya, makrolida dianggap sebagai antibiotik bakteriostatik. Namun, tergantung pada dosis dan kepekaan bakteria, bakteri tersebut dapat menjadi bakterisidal. Penting untuk dicatat bahwa makrolida hanya berpengaruh pada sel yang bereplikasi atau dalam fase pertumbuhan.

Karakteristik penting dari makrolida adalah kemampuannya untuk berkonsentrasi di dalam makrofag dan sel polimorfonuklear. Karena alasan inilah mereka adalah antibiotik pilihan untuk bakteri intraseluler atau kuman atipikal. Selain itu, obat ini memiliki efek postantibiotik yang berkepanjangan, dan dapat digunakan dengan dosis yang nyaman.

Efek imunomodulator

Banyak aktivitas biologis telah dijelaskan untuk makrolida, termasuk kemampuan untuk memodulasi proses inflamasi.

Fakta ini menyebabkan mereka juga diindikasikan untuk mengobati peradangan yang dimediasi neutrofil pada banyak penyakit pada bidang pernapasan dengan bronkiolitis difus atau fibrosis kistik.

Tindakan imunomodulator ini tampaknya bekerja dengan cara yang berbeda. Salah satunya terkait dengan penghambatan fosforilasi ekstraseluler dan aktivasi faktor inti Kapa-B, keduanya bekerja dengan hasil anti-inflamasi.

Selain itu, keberadaan intraselulernya telah dikaitkan dengan regulasi aktivitas kekebalan sel itu sendiri.

Perhatian utama yang ditimbulkan oleh penggunaan makrolida sebagai imunomodulator adalah resistensi bakteri. Para peneliti saat ini sedang mengerjakan pembuatan makrolida non-antibiotik untuk digunakan hanya sebagai modulator kekebalan tanpa risiko terjadinya resistensi antimikroba.

Klasifikasi

Menurut struktur kimianya

Karena struktur kimianya, di mana terdapat cincin laktonik makrosiklik yang sama untuk semua makrolida, maka terdapat klasifikasi yang mempertimbangkan jumlah atom karbon yang ada dalam cincin tersebut.

14 atom karbon

- Eritromisin.

- Klaritromisin.

- Telitromisin.

- Diritromisin.

15 atom karbon

- Azitromisin.

16 atom karbon

- Spiramisin.

- Midecamycin.

Menurut asalnya

Publikasi tertentu menawarkan klasifikasi lain dari makrolida berdasarkan asalnya. Meskipun tidak diterima secara universal, informasi yang diberikan di bawah ini berharga:

Asal alami

- Eritromisin.

- Miokamisin.

- Spiramisin.

- Midecamycin.

Asal sintetis

- Klaritromisin.

- Azitromisin.

- Roxithromycin.

Menurut generasi

Klasifikasi ketiga mengatur makrolida menurut generasi. Ini didasarkan pada struktur kimia dan karakteristik farmakodinamik dan farmakokinetik.

Generasi pertama

- Eritromisin.

Generasi kedua

- Josamycin.

- Spiramisin.

- Miokamisin.

Generasi ketiga

- Azitromisin.

- Roxithromycin.

- Klaritromisin.

Generasi keempat (ketolides)

- Telitromisin.

- Cethromycin.

Beberapa penulis menganggap ketolides sebagai kelompok yang terpisah dari antibiotik, meskipun yang paling ketat mengklaim bahwa itu adalah modifikasi penting dari makrolida, karena mempertahankan cincin asli dan mekanisme kerja yang sama.

Perbedaan terpenting antara makrolida induk dan ketolid adalah spektrum aksinya. Makrolida hingga generasi ketiga memiliki aktivitas yang lebih besar terhadap Gram-positif; sebaliknya, ketolides efektif melawan Gram-negatif, terutama Haemophilus influenzae dan Moraxella catarrhalis.

Dampak buruk

Kebanyakan makrolida memiliki reaksi samping yang sama, yang, meskipun jarang, dapat menyebabkan ketidaknyamanan. Yang paling penting dijelaskan di bawah ini:

Gangguan gastrointestinal

Mereka bisa muncul sebagai mual, muntah, atau sakit perut. Ini lebih sering dengan administrasi eritromisin dan dikaitkan dengan efek prokinetiknya.

Beberapa kasus pankreatitis telah dijelaskan setelah pemberian eritromisin dan roksitromisin, terkait dengan efek kejang pada sfingter Oddi.

Komplikasi yang jarang tetapi parah adalah hepatotoksisitas, terutama bila melibatkan ketolid. Mekanisme kerusakan hati tidak dipahami dengan baik, tetapi mereda saat obat ditarik.

Ini telah dijelaskan pada wanita hamil atau orang muda dan disertai dengan sakit perut, mual, muntah, demam dan warna kuning pada kulit dan selaput lendir.

Hipersensitivitas

Ini dapat memanifestasikan dirinya dalam sistem yang berbeda, seperti kulit dan darah, dalam bentuk ruam atau demam dan eosinofilia. Efek ini mereda saat pengobatan dihentikan.

Tidak diketahui secara pasti mengapa hal itu terjadi, tetapi efek imunologis dari makrolida mungkin terlibat.

Efek kardiovaskular

Perpanjangan QT adalah komplikasi jantung yang paling banyak dilaporkan setelah pemberian makrolida. Kasus takikardia ventrikel polimorfik juga telah dijelaskan, tetapi sangat jarang.

Pada 2017, FDA (badan pengawas obat di Amerika Serikat) mencadangkan ketolides hanya untuk kasus pneumonia yang didapat dari komunitas karena komplikasi jantung dan efek samping lain yang ditimbulkannya, tidak lagi diindikasikan dalam kasus sinusopati, faringotonsilitis atau bronkitis yang rumit.

Meskipun sebagian besar makrolida diresepkan secara oral, bentuk intravena yang ada dapat menyebabkan flebitis. Pemberian lambat direkomendasikan melalui jalur perifer besar atau jalur sentral, dan sangat diencerkan dalam larutan garam.

Ototoksisitas

Meskipun tidak umum terjadi, kasus ototoksisitas dengan tinitus dan bahkan ketulian telah dilaporkan pada pasien yang mengonsumsi eritromisin, klaritromisin, atau azitromisin dosis tinggi. Efek samping ini lebih sering terjadi pada orang tua dan pasien dengan gagal hati atau ginjal kronis.

Efek yang tidak diinginkan lainnya

Pemberian obat ini dengan cara apapun, terutama oral, dapat menyebabkan rasa tidak enak di mulut.

Ketolides telah dikaitkan dengan gangguan penglihatan sementara. Penggunaannya harus dihindari pada wanita hamil - karena aksinya pada janin tidak diketahui dengan pasti - dan pada pasien dengan myasthenia gravis.

Perhatian diperlukan bila diberikan bersama dengan obat lain yang dimetabolisme melalui sitokrom P450, sistem isoenzim 3A4.

Dapat meningkatkan kadar digoksin dalam serum dan memiliki efek antagonis bila diberikan dengan kloramfenikol atau lincosamin.

Referensi

1. Encyclopaedia Britannica (2017). Macrolide. Diperoleh dari: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro dan Rubin, Bruce (2010). Mekanisme Kerja dan Aplikasi Klinis Makrolida sebagai Obat Imunomodulator. Ulasan Mikrobiologi Klinis, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A dan Periti, P (1993). Kimia dan cara kerja makrolida. Jurnal Kemoterapi Antimikroba, Volume 31, 1-9.
4. Zhanel, GG et al. (2002). Ketolides: tinjauan kritis. Obat-obatan, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (edisi terakhir 2018). Makrolida. Diperoleh dari: es.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (nd). Makrolida. Dipulihkan dari: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina dan Vila, Jordi (2009). Makrolida dan ketolides. Penyakit Menular dan Mikrobiologi Klinis, 27, 412-418.