LIMFOPOIESIS: KARAKTERISTIK, TAHAPAN, REGULASI - BIOLOGI - 2025

The limfopoiesis adalah proses pembentukan dan pematangan seri limfosit, termasuk limfosit B, limfosit T dan sel NK. Limfosit dimulai dari sel prekursor dari garis keturunan limfosit yang disebut nenek moyang limfoid umum.

Limfosit B diproduksi dan dimatangkan di sumsum tulang tetapi diaktifkan di organ limfoid sekunder. Sebaliknya, limfosit T diproduksi di sumsum tulang, matang di timus, dan menjadi aktif di organ limfoid sekunder.

Skema limfopoiesis. Sumber: Gambar yang diedit Jmarchn.

Untuk bagian mereka, limfosit NK diproduksi di timus dan dari sana mereka masuk ke darah tepi. Sangat sedikit yang diketahui tentang proses pematangan sel-sel ini.

Selama proses limfopoiesis, sel memperoleh reseptor membran yang khas. Namun, penting untuk dicatat bahwa dalam kasus limfopoiesis, tidak mungkin membedakan prekursor yang berbeda dengan morfologi sederhana.

Hal yang sama terjadi pada limfosit matang dalam darah tepi, karena meskipun setiap jenis limfosit memiliki persentase dalam darah tepi, ia tidak dapat dibedakan antara satu dengan yang lain.

Dalam kasus limfosit B, ini mewakili 10-30% dari limfosit yang bersirkulasi, sedangkan jumlah limfosit T CD4 dan CD8 mewakili 65 sampai 75%. Akhirnya, limfosit NK berada dalam proporsi 15-20%.

karakteristik

Limfopoiesis adalah proses yang kompleks, karena memiliki karakteristik yang membuatnya unik. Misalnya, sel punca berasal dari sumsum tulang tetapi proses pematangan dapat terjadi di sumsum atau di timus, tergantung dari jenis limfositnya.

Di sisi lain, di jalur sel lain, berbagai prekursor secara morfologis dapat dikenali, tetapi dalam kasus limfopoiesis tidak demikian.

Prekursor limfosit yang berbeda di sumsum tulang tidak dapat dibedakan satu sama lain dari sudut pandang morfologis, karena ketika mengamati sampel sumsum tulang semua prekursor limfositik yang belum matang akan tampak identik.

Hal yang sama terjadi pada berbagai jenis limfosit dewasa yang bersirkulasi dalam darah (limfosit B, T), semuanya terlihat serupa secara morfologis. Oleh karena itu, dengan pengamatan mikroskopis sederhana mereka tidak dapat dibedakan.

Satu-satunya pengecualian adalah limfosit NK, yang dapat muncul sebagai sel yang lebih besar dengan butiran di sitoplasma mereka.

Asal

Proses hematopoietik dimulai dengan diferensiasi sel induk. Hal ini dapat menimbulkan sel progenitor multipotensial untuk setiap garis keturunan sel (eritroid, granulositik, limfoid, monositik dan megakariositik).

Selanjutnya akan dijelaskan tentang limfopoiesis. Sel progenitor multipotensial yang disebut unit pembentuk koloni limfoid dan myeloid (CFU LM) muncul dari sel induk berpotensi majemuk. Ini dapat berdiferensiasi menjadi dua sel progenitor CFU-L (CFU Lymphoid) dan CFU-M (CFU-Myeloid).

Limfosit berasal dari sel induk multipotensial (CFU-L), juga dikenal sebagai PCL (common lymphoid progenitor).

Tahapan

Limfopoiesis dimulai dari CFU limfoid yang akan dijelaskan secara bertahap sesuai dengan jenis limfositnya. Dari situ dapat dihasilkan sel progenitor untuk setiap jenis limfosit, yaitu pada CFU-B (limfosit B), CFU-T (limfosit T dan limfosit NK).

-Pembentukan limfosit B.

Fase sumsum tulang

Limfosit B mulai dari CFU-B. Proses pematangannya lama. Satu bagian terjadi di dalam sumsum tulang dan tahap lain di luarnya.

Prosesnya melewati beberapa jenis sel, yang tercantum dalam urutan di bawah ini: sel pra-B, limfosit pra-B, limfosit B imatur, limfosit B matang, limfosit B naif, limfosit B imunoblas, dan sel plasma.

Seperti yang telah disebutkan, sel-sel ini tidak dapat dibedakan satu sama lain dalam hal penampilan, tetapi mereka berbeda secara molekuler, karena seiring proses pematangan berlangsung, penanda membran yang disebut reseptor sel-B (BCR) ditambahkan.

Reseptor membran ini tidak lebih dari antibodi tipe IgM dan IgD yang mengikat membran limfosit. Semua reseptor diperoleh di sumsum tulang.

Fase ekstrameduler

Limfosit yang dilepaskan ke sirkulasi adalah limfosit perawan. Disebut demikian karena tidak pernah berhadapan dengan antigen dan oleh karena itu tidak bereaksi terhadapnya.

Limfosit perawan akan menjalar ke seluruh tubuh. Tur ini mencakup jalur melalui organ limfoid sekunder seperti kelenjar getah bening, limpa, dan jaringan limfoid terkait mukosa (MALT). Dari situ Anda bisa kembali ke sirkulasi dan seterusnya Anda bisa mengulang rute tersebut, selama belum diaktifkan.

Sekarang, jika selama perjalanannya melalui organ limfoid sekunder ia bertemu dengan antigen, ia akan berhenti menjadi perawan dan akan menjadi limfosit B imunoblas, yaitu menjadi aktif.

Untuk menyelesaikan proses aktivasi sel, itu menjadi sel plasma fungsional atau sel memori. Ini terjadi di dalam pusat germinal yang terletak di korteks organ limfoid sekunder.

Sel plasma atau plasmacyte, seperti yang juga dikenal, mampu membuat antibodi spesifik melawan antigen yang mengaktifkannya. Limfosit B imunoblas dan sel plasma menjalankan fungsinya dalam organ limfoid, dan sangat kecil kemungkinannya mereka akan masuk kembali ke sirkulasi.

Plasmacytes adalah sel-sel besar dan ketika ini menumpuk di pusat germinal, itu dibuktikan dengan pembesaran dari organ limfoid yang terlibat (splenomegali, adenomegali).

-Pembentukan limfosit T.

Limfosit T dimulai dari sel CFU-T. Dalam hal ini, prosesnya dibagi menjadi dua tahap: yang terjadi di dalam sumsum tulang dan yang terjadi di luarnya, khususnya di timus.

Fase sumsum tulang

Proses di sumsum tulang cukup singkat, karena protimosit, disebut juga pro-limfosit, terbentuk dari CFU-T. Ini meninggalkan sumsum tulang dan pergi ke timus di mana proses pematangan akhir akan terjadi.

Fase di dalam timus

Protosit masuk ke dalam darah tepi dan mencapai timus di mana proses pematangan berakhir. Dari protimosit ia berpindah ke keadaan berikut: timosit belum matang dan timosit matang. Yang terakhir diubah menjadi limfosit T perawan, yang memasuki darah tepi.

Proses pematangan limfosit T di timus

Proses pematangan terdiri dari akuisisi reseptor membran sel T yang dikenal sebagai (TCR) dan penanda membran CD (cluster diferensiasi). Yang terpenting di dalam sel ini adalah CD4 dan CD8.

Limfosit yang memiliki reseptor CD4 disebut limfosit pembantu. Ada dua kelas: limfosit T CD4 (pembantu) dan limfosit T CD4 + CD25 (penekan). Perhatikan bahwa yang terakhir, selain memiliki reseptor CD4, juga memiliki CD25.

Di sisi lain, perlu disebutkan bahwa limfosit pembantu CD4 dibagi menjadi dua kategori atau tipe: Th1 dan Th2.

Masing-masing memiliki peran khusus dalam sistem kekebalan. Th1 mengarahkan perhatian mereka untuk merangsang limfosit sitotoksik untuk melepaskan limfokin. Sedangkan Th2s berkaitan dengan stimulasi sel plasma sehingga mereka mengeluarkan antibodi.

Akhirnya, limfosit yang memiliki reseptor CD8 pada membrannya disebut sitotoksik.

Semua prekursor limfosit secara fisik identik satu sama lain, oleh karena itu mereka tidak dapat diidentifikasi dengan pengamatan mikroskopis sederhana. Hal yang sama berlaku untuk limfosit T dan B matang yang beredar dalam darah perifer.

Keluar dari timus

Limfosit T perawan akan melakukan perjalanan melalui sistem peredaran darah, melewati organ limfoid sekunder. Ini dapat kembali ke sirkulasi selama mereka tidak diaktifkan di organ limfoid sekunder. Ini diulangi lagi dan lagi.

Ketika limfosit T perawan bertemu dengan antigen, ia menjadi limfosit T imunoblas. Kemudian menjadi limfosit T, efektor yang dapat berdiferensiasi menjadi limfosit T helper (TCD4) atau juga limfosit T sitotoksik (TCD8).

-Pembentukan limfosit NK

Nama limfosit NK berasal dari akronim dalam bahasa Inggris (natural killer). Tidak banyak informasi tentang sel ini. Sejauh ini diketahui bahwa ia memiliki prekursor awal yang sama dari limfosit T, yaitu bagian dari CFU-T.

Langkah penting dalam pembentukan sel NK adalah hilangnya reseptor CD34 di prekursornya.

Salah satu perbedaannya dengan limfosit lainnya adalah bahwa membran plasma tidak memiliki reseptor spesifik. Meskipun mengandung reseptor nonspesifik seperti CD16 dan CD57.

Itulah sebabnya sel ini bertindak tanpa perlu mengaktifkan dirinya sendiri, berpartisipasi dalam imunitas bawaan atau nonspesifik, memenuhi fungsi yang sangat penting dalam pengawasan imunologi.

Fungsinya antara lain menghilangkan sel yang terinfeksi bakteri atau virus dan menghilangkan sel yang bersifat ganas. Penghapusan dilakukan dengan lisis sel melalui zat yang disebut perforin.

Limfosit NK juga bereaksi terhadap jaringan non-diri, bertanggung jawab atas penolakan dalam transplantasi.

Peraturan limfopoiesis

Lingkungan mikro sumsum tulang memainkan peran penting dalam memelihara sel-sel progenitor yang paling tidak berdiferensiasi.

Pada tahap pertama diferensiasi prekursor sel limfoid, interleukin 3 (IL3) mengintervensi sebagai zat perangsang.

Pada fase berikut, interleukin lain bekerja, seperti IL-4, IL-5 dan IL-6, yang menstimulasi proliferasi dan diferensiasi garis keturunan B.

Sementara itu, IL-1 terlibat dalam proses aktivasi limfosit T dan B.

Demikian juga, limfosit T penekan membantu dalam homeostasis respons imun, karena mereka bertanggung jawab untuk melepaskan limfokin yang menghambat proliferasi sel-sel garis keturunan limfosit. Ini termasuk IL-10 dan mengubah faktor pertumbuhan β (TGF-β).

Perlu diingat bahwa setelah usia 60 tahun sebagian besar timus mengalami penurunan dan oleh karena itu populasi limfosit T dewasa akan menurun. Itulah mengapa para lansia selalu lebih rentan terhadap infeksi.

Histologi

Limfosit perawan

Limfosit naif adalah sel kecil, berukuran diameter sekitar 6 µm. Mereka memiliki sitoplasma yang sedikit, dengan kromatin kompak.

Ini memiliki organel yang kurang berkembang, misalnya: retikulum endoplasma dan badan Golgi, sedangkan mitokondria jarang terjadi.

Limfosit T limfoblas atau imunoblas

Mereka lebih besar dari sel naif, berukuran kira-kira 15 µm. Sitoplasma lebih melimpah, kromatin inti menghilang, hingga dapat mengamati nukleolus. Organel yang sebelumnya terbelakang atau langka sekarang terbentuk dengan baik dan berlimpah.

Sel efektor

Limfosit T imunoblas dapat berubah menjadi sel efektor. Ini berumur pendek. Mereka memiliki organel yang berkembang dengan baik seperti pendahulu mereka.

Sel memori

Sel memori adalah seukuran limfosit perawan. Mereka disimpan dalam keadaan lesu atau istirahat selama bertahun-tahun.

Limfosit NK

Tidak seperti limfosit lainnya, limfosit ini sedikit berubah penampilannya, tampak sebagai sel yang sedikit lebih besar dan dengan butiran tertentu di dalam sitoplasma. Ini memiliki organel yang berkembang dengan baik dan lebih banyak sitoplasma. Fitur-fitur ini dapat dideteksi dengan menggunakan mikroskop elektron.

Referensi

1. Sistem imun. Fitur umum. Tersedia di: sld.cu
2. Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D dan Arranz E. Sel limfoid bawaan dan sel T pembunuh alami dalam sistem kekebalan saluran gastrointestinal. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Tersedia di: scielo.isciii.es
3. Vega -Robledo G. Organ limfoid. Rev Fac Med UNAM. 2009; 52 (5) 234-236. Tersedia di: medigraphic.com
4. Balandrán J dan Pelayo R. Ontogeny dari limfosit B Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. Tersedia di: redalyc.org
5. Saavedra D, García B. Immunosenescence: efek usia pada sistem kekebalan. Rev Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014; 30 (4): 332-345. Tersedia dalam: scielo.