FIBRINOGEN: FUNGSI, KONSENTRASI TINGGI DAN RENDAH, NILAI NORMAL - BIOLOGI - 2025

The Fibrinogen adalah plasma glikoprotein itu, dipotong oleh enzim yang dikenal sebagai trombin berubah menjadi fibrin, salah satu komponen protein yang paling banyak membentuk bekuan darah (salah satu dari 13 faktor yang terlibat dalam pembekuan darah).

Ini adalah protein besar, karena beratnya kira-kira 340 kDa dan terdiri dari dua "blok pembangun" molekul simetris, masing-masing dibentuk oleh tiga rantai polipeptida berbeda dan polimorfik yang dikenal sebagai Aα, Bβ dan γ, yang secara kovalen terkait satu sama lain. melalui 29 jembatan disulfida.

Skema struktural fibrinogen manusia (Sumber: 5-HT2AR via Wikimedia Commons)

Secara struktural, dalam fibrinogen tiga domain atau wilayah dapat dibedakan: dua domain terminal disebut "domain D" dan domain pusat disebut "domain E". Domain pusat dihubungkan di setiap sisi ke domain D berkat susunan polipeptida.

Masing-masing dari tiga jenis rantai yang menyusun protein ini diproduksi di hati dari ekspresi tiga gen berbeda, yang semuanya ditemukan pada kromosom nomor 4 pada manusia.

Fungsi fibrinogen

Hemostasis (pencegahan kehilangan darah)

Fibrinogen adalah protein prekursor polipeptida yang dikenal sebagai fibrin, yang merupakan salah satu komponen utama bekuan darah pada mamalia, oleh karena itu dikatakan aktif terlibat dalam pemeliharaan hemostasis.

Di tempat di mana tubuh mengalami semacam cedera atau cedera, fibrinogen dipotong oleh protein dengan aktivitas proteolitik yang dikenal sebagai α-trombin. Potongan melepaskan, dari ujung terminal-N rantai Aα dan Bβ, dua fibrinopeptida yang disebut fibrinopeptida A dan fibrinopeptida B.

Kedua peptida dapat secara spontan berpolimerisasi dan mengikat silang untuk membentuk gumpalan atau matriks fibrin sementara, penting untuk mencegah kehilangan darah dan untuk perbaikan jaringan normal, yang terjadi pada akhir kaskade koagulasi.

Matriks ini selanjutnya dapat didegradasi oleh plasmin atau oleh protease lain seperti elastase, triptase dan beberapa cathepsin.

Hindari kehilangan darah

Selain pembentukan jaringan fibrin, fibrinogen juga dapat mencegah kehilangan darah dengan bertindak sebagai protein perekat, meningkatkan agregasi trombosit atau berfungsi sebagai perancah awal untuk pembentukan gumpalan.

Perbaikan jaringan

Produk proteolisis fibrinogen juga telah diakui sebagai promotor peristiwa yang sangat penting untuk perbaikan jaringan seperti vasokonstriksi, angiogenesis, migrasi sel terarah dan proliferasi sel seperti fibroblas, beberapa sel otot. halus dan limfosit.

Konsentrasi darah tinggi (artinya)

Ketika proses inflamasi dipicu di dalam tubuh, sel-sel hati menunjukkan peningkatan ekspresi dan sintesis fibrinogen yang drastis, yang diduga dikendalikan oleh faktor-faktor seperti interleukin-6 (IL-6), beberapa glukokortikoid dan oncostatin M.

Protein fibrin terbentuk dari fibrinogen

Untuk alasan ini, nilai plasma yang tinggi dari protein ini dapat mengindikasikan adanya infeksi, kanker, gangguan inflamasi, trauma, dan lain-lain.

Saat ini, semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa tingginya kadar fibrinogen dalam darah juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan kardiovaskular, termasuk:

- Penyakit jantung iskemik (IHD)

- Serangan jantung dan kecelakaan kardiovaskular

- Tromboemboli (pembentukan gumpalan di dalam pembuluh darah)

Peningkatan fibrinogen plasma dapat meningkatkan keadaan "prothrombotik" atau "hiper koagulasi", karena terdapat ketersediaan yang lebih besar dari protein ini untuk diproses dan berkontribusi pada produksi gumpalan tanpa adanya trauma, selain menghasilkan lebih banyak protein yang darinya dapat diproses.

Diantara faktor-faktor yang mempengaruhi peningkatan kadar fibrinogen plasma adalah, kemajuan usia, indeks massa tubuh, kecanduan rokok, diabetes dan keadaan pasca menopause pada wanita.

Ini juga terkait dengan insulin puasa, kolesterol low-density lipoprotein (LDL), dan jumlah sel darah putih, tetapi berbanding terbalik dengan konsumsi alkohol sedang, aktivitas fisik, dan terapi penggantian hormon.

Konsentrasi darah rendah (artinya)

Konsentrasi rendah atau kekurangan fibrinogen dalam darah dapat disebabkan oleh tiga kondisi patologis yang berbeda: afibrinogenemia, hipofibrinogenemia, dan disfibrinogenemia.

Yang pertama dari ketiganya terkait dengan tidak adanya fibrinogen dalam plasma dan dapat berarti risiko kehilangan darah yang mematikan setelah cedera, sehingga ini bisa menjadi kondisi yang sangat berbahaya.

Afibrinogenemia

Afibrinogenemia juga dapat menyebabkan trombosis vena dan arteri melalui aktivasi trombosit yang dimediasi trombin. Pada wanita, patologi ini menyebabkan 50% kasus menoragia (perdarahan menstruasi yang banyak) dan wanita hamil dengan afibrinogenemia memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami komplikasi kebidanan yang parah.

Hipofibrinogenemia

Hipofibrinogenemia, di sisi lain, berkaitan dengan rendahnya kadar protein ini, yaitu konsentrasi antara 0,2 dan 0,8 g / L. Ini pada dasarnya adalah kondisi tanpa gejala, meskipun juga dapat memicu perdarahan hebat.

Pasien dengan kondisi ini mungkin menderita penyakit yang dikenal sebagai penyakit penyimpanan fibrinogen, yang disebabkan oleh akumulasi agregat fibrinogen di retikulum endoplasma hepatosit penghasil fibrinogen.

Disfibrinogenemia

Terakhir, dysfibrinogenemia adalah suatu kondisi kadar fibrinogen normal yang tidak bekerja dengan baik dan, bukannya pendarahan, telah dikaitkan dengan risiko trombosis.

Selain itu, defisiensi fibrinogen kronis atau persisten dari waktu ke waktu mungkin terkait dengan beberapa kondisi yang didapat seperti stadium akhir penyakit hati atau malnutrisi parah.

Nilai fibrinogen normal

Fibrinogen, seperti yang telah disebutkan, disintesis dalam sel hati (hepatosit), waktu paruhnya kurang lebih 100 jam dan konsentrasi normalnya dalam plasma darah, bersama dengan komponen sirkulasi lainnya, adalah sekitar 9 mikromol. per liter, yang mewakili sekitar 1,5 dan 4,5 g / L.

Akan tetapi, konsentrasi ini melebihi konsentrasi minimum yang diperlukan untuk pemeliharaan hemostasis, yaitu antara 0,5 dan 1 g / L.

Referensi

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., & Laurent, G. (1999). Fibrinogen. Jurnal internasional biokimia & biologi sel, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Fibrinogen: biokimia, epidemiologi dan determinan. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., & Mackie, IJ (2004). Plasma fibrinogen. Annals of Clinical Biochemistry, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Struktur dan fungsi fibrinogen dan fibrin. Jurnal Trombosis dan Hemostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Struktur dan ciri biologis fibrinogen dan fibrin. Annals of the New York Academy of Sciences, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Biokimia bergambar Harper. Bukit Mcgraw.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Konsekuensi Klinis dan Basis Molekuler Tingkat Fibrinogen Rendah. Jurnal internasional ilmu molekuler, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, & Thorp, JM (1985). Fibrinogen plasma-faktor risiko koroner utama. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.