BENZODIAZEPIN: MEKANISME KERJA, KEGUNAAN DAN EFEK - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The benzodiazepin adalah obat psikotropika yang bertindak langsung pada sistem saraf pusat. Dengan bekerja di daerah otak mereka menghasilkan efek sedatif, hipnotik, anxiolytic dan antikonvulsan.

Benzodicepine digunakan dalam pengobatan sebagai pengobatan untuk gangguan kecemasan, insomnia dan beberapa keadaan afektif. Demikian juga, mereka dapat dimasukkan ke dalam intervensi patologi seperti epilepsi, penarikan alkohol, dan kejang otot.

Saat ini, obat-obatan ini dianggap paling efektif untuk mengobati gangguan kecemasan, karena hasil yang baik dan sedikit efek samping yang ditimbulkannya.

Di bidang komersial, Anda dapat menemukan beberapa obat benzodiapin, kebanyakan dari mereka biasanya ditandai dengan akhiran lam atau pam. Yang paling terkenal adalah alprazolam, diazempam, flurazepam, dan lorazepam.

Mekanisme kerja benzodiazepin

Mekanisme kerja mengacu pada metode yang digunakan benzodiazepin saat mencapai otak dan berhasil membuat perubahan dalam fungsi psikologis.

Benzodiazepin bekerja langsung pada neurotransmitter penghambat di otak yang dikenal sebagai asam butirat gamma animo (GABA), mengikat reseptor spesifik untuk neurotransmitter ini dan bertindak sebagai agonis GABA.

Ini berarti bahwa ketika benzodiazepin mencapai daerah otak, mereka meningkatkan aktivitas GABA dan, oleh karena itu, potensi penghambatan pasca-sinaptik meningkat.

Keuntungan utama benzodiazepin adalah ketika mereka bekerja pada GABA, mereka meningkatkan frekuensi pembukaan saluran klorin. Dengan demikian, obat-obatan ini tidak mampu memberikan aktivasi yang lebih besar daripada yang dapat dicapai oleh GABA saja, sehingga risiko konsumsinya rendah.

Reseptor GABA

Reseptor GABA bertindak sebagai target obat untuk berbagai senyawa yang berguna secara klinis. Ini terdiri dari reseptor saluran ion yang dibentuk melalui kombinasi protein.

Demikian pula, sebagian besar reseptor GABA terdiri dari 5 subunit: 1 subunit, 2 subunit, 3 subunit, 4 subunit dan 5 subunit.

Dalam hal ini, obat benzodiazepin berbeda telah disusun yang bekerja pada subunit reseptor GABA yang berbeda.

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa, lebih khusus lagi, benzodiazepin yang bekerja pada subunit a1 memiliki aktivitas anxiolytic, sedangkan yang bekerja pada subunit a3 atau a5 memiliki efek sedatif.

Singkatnya, benzodiazepin menjalankan efeknya dengan meningkatkan aktivitas GABA, neurotransmitter di otak yang bertanggung jawab untuk menghambat fungsi otak.

Banyak gangguan kecemasan atau agitasi menanggapi penurunan fungsi zat-zat ini. Dalam kasus ini, penggunaan benzodiazepin sangat berguna karena memungkinkan untuk memulihkan fungsi otak.

Karakteristik farmakokinetik

Struktur kimia pusat dari sistem cincin benzodiazepin.

Karakteristik farmakokinetik mengacu pada metode yang digunakan benzodiazepin mencapai daerah otak saat dikonsumsi.

Proses ini terutama bergantung pada karakteristik cincin obat (strukturnya), yang menentukan tingkat kelarutan lemak dan metabolisme obat.

Tiga prosedur utama dapat dibedakan dalam farmakokinetik benzodiazepin: absorpsi, distribusi, dan metabolisme.

Penyerapan

Benzodiazepin diambil secara oral. Mereka adalah zat yang biasanya diserap dengan sangat baik dan dengan mudah.

Tingkat penyerapan tergantung pada kelarutan lemak obat tersebut. Untuk benzodiazepin, biasanya membutuhkan waktu 30 hingga 240 menit.

Dengan demikian, penyerapan obat ini, meskipun cukup, bisa menjadi lambat dan tidak teratur. Untuk alasan ini, dalam kasus darurat seperti kejang atau serangan panik, pemberian intravena biasanya dianjurkan, yang memungkinkan penyerapan lebih cepat.

Metabolisme

Benzodiazepin dimetabolisme di tingkat mikrosomal hati, melalui proses oksidasi, dealkilasi dan hidroksilasi. Mekanisme ini memungkinkan zat tersebut masuk ke aliran darah seseorang dan bersirkulasi melalui darah ke daerah otak.

Partikel zat yang tidak masuk ke dalam darah terkonjugasi dengan asam glukuronat atau sulfat dan akhirnya dieliminasi oleh ginjal.

Untuk apa mereka? Aplikasi

Saat ini, benzodiazepin memiliki banyak kegunaan terapeutik. Obat-obatan ini mencakup sejumlah besar molekul yang memiliki sifat tertentu dan yang memungkinkan gangguan otak yang berbeda untuk campur tangan.

Perlu diperhatikan bahwa tidak semua obat benzodiazepine memiliki karakteristik yang persis sama. Dan oleh karena itu, mereka tidak memiliki keuntungan yang sama untuk semua penggunaan terapeutik.

Misalnya, clonazepam memiliki profil yang sangat efektif sebagai anxiolytic dalam pengobatan gangguan kecemasan umum atau panik dan kejang.

Dalam kasusnya, fakta bahwa hipnotis, relaksan otot, dan sifat amnesiknya rendah, menjadikannya pilihan terapi yang baik untuk gangguan ini tetapi kurang diindikasikan untuk intervensi patologi lain.

Dalam pengertian ini, indikasi terapeutik utama untuk benzodiazepin dan obat yang paling diindikasikan untuk setiap kondisi adalah:

Antikonvulsan

Benzodiazepin adalah antikonvulsan kuat yang berpotensi menyelamatkan nyawa seseorang sekaligus mengelola status epileptikus.

Dalam kasus ini, obat yang paling efektif adalah diazepam dan lorazepam, yang terakhir relatif lebih efektif menurut meta-analisis dari 11 uji klinis yang diterbitkan baru-baru ini. Namun, diazepam memiliki durasi kerja yang lebih lama dibandingkan lorazepam.

Meski obat ini bermanfaat untuk mengintervensi penyakit seperti epilepsi, efek samping seperti toleransi atau kantuk menjadikannya bukan obat pilihan pertama untuk mengobati kondisi tersebut dalam jangka panjang.

Hari ini disimpulkan bahwa benzodiazepin adalah obat yang sangat berguna untuk mengobati gejala kejang tertentu. Namun tidak untuk digunakan sebagai alat terapi jangka panjang.

Anxiolytics

Masalah kecemasan mungkin merupakan kondisi di mana benzodiazepin terbukti paling efektif. Obat-obatan ini memiliki sifat anxiolytic penting dan dapat digunakan untuk manajemen sementara dari kecemasan parah.

Benzodiazepin untuk mengobati kecemasan biasanya dikonsumsi secara oral, meskipun dapat diberikan secara intravena pada kasus serangan panik, karena dengan cara ini waktu kerja obat berkurang.

Potensi anxiolytic yang tinggi dari benzodiazepin telah memotivasi mereka untuk dipertimbangkan saat ini sebagai obat utama untuk pengobatan gangguan kecemasan.

Secara khusus, alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam dan prazepam adalah yang paling efektif dan digunakan.

Namun, obat ini memiliki keterbatasan yang sama seperti benzodiazepin untuk tujuan antikonvulsan

Risiko benzodiazepin menimbulkan toleransi dan ketergantungan pada konsumen tinggi, oleh karena itu disarankan untuk membatasi penggunaannya dalam waktu singkat (antara 2 dan 4 minggu).

Insomnia

Benzodiazepin juga dapat menjadi alat terapi yang cocok untuk pengobatan insomnia.

Penggunaannya disarankan untuk jangka waktu terbatas karena berisiko menimbulkan kecanduan dan ketergantungan. Dalam pengertian ini, penggunaan benzodiazepin secara intermiten sangat berguna dalam pengobatan insomnia.

Obat-obatan ini memperbaiki masalah yang berhubungan dengan tidur dengan mempersingkat waktu yang dibutuhkan untuk tertidur, memperpanjang waktu tidur dan mengurangi waktu terjaga.

Namun, konsumsinya biasanya memperburuk kualitas tidur, meningkatkan kualitas tidur dan menurunkan kualitas tidur.

Jadi, meskipun kemanjurannya, penggunaan benzodiazepin untuk pengobatan masalah terkait tidur harus dilakukan dengan moderat dan kewaspadaan.

Secara umum, penggunaannya dianjurkan dalam perubahan serius dan melalui kontrol medis yang menyeluruh untuk menghindari efek negatif yang dapat dihasilkan oleh konsumsi obat psikotropika.

Gunakan sebelum operasi

Benzodiazepin adalah salah satu obat yang paling banyak digunakan untuk meredakan gejala atau sensasi cemas pada subjek yang berada di saat-saat prosedur pembedahan sebelumnya.

Mereka biasanya diberikan dua atau tiga jam sebelum operasi, fakta yang memungkinkan untuk mengurangi gejala kecemasan dan menghasilkan efek amnestik, yang membantu melupakan ketidaknyamanan sebelum operasi.

Benzodiazepin juga digunakan dalam kasus fobia gigi dan prosedur oftalmologis.

Perawatan intensif

Benzodiazepin adalah obat yang sangat sering digunakan dalam pengobatan pasien yang ditemukan di unit perawatan intensif.

Terutama, pada subjek yang menerima respirasi buatan, pasien dengan nyeri yang sangat tinggi atau individu dengan perasaan cemas dan tidak nyaman yang tinggi, pemberian benzodiazepin memungkinkan untuk meringankan dan merilekskan keadaan mereka.

Namun, kehati-hatian harus dilakukan dalam penggunaannya karena dalam beberapa kasus benzodiazepin dapat menyebabkan depresi pernapasan.

Ketergantungan alkohol

Benzodiazepin telah terbukti sebagai obat yang aman dan efektif dalam pengobatan gejala bantuan alkoholik.

Secara khusus, yang paling banyak digunakan adalah diazepam dan chlordiazepoxide, obat kerja panjang, dan lorazepam dan oxazepam, obat kerja menengah.

Diazepam dan kloridazepoksida membuat gejala putus obat tidak terlalu parah dan dengan demikian memfasilitasi proses detoksifikasi.

Sementara itu, oxazepam adalah benzodiazepin yang paling banyak digunakan dalam pengobatan sindrom putus obat yang parah dan pada pasien yang memetabolisme obat dengan kesulitan yang lebih besar, seperti orang tua atau pasien dengan sirosis hati.

Gangguan otot

Konsumsi benzodiazepin menyebabkan relaksasi otot yang tinggi dan merupakan obat yang berguna untuk mengontrol kejang. Obat yang paling umum digunakan untuk tujuan ini adalah baclofen dan tizanidine.

Namun, harus diingat bahwa penggunaan obat ini dalam waktu lama dapat menyebabkan pasien mengembangkan toleransi terhadap efek relaksasi mereka.

Mania

Episode manik dari gangguan bipolar sering diobati dengan penstabil suasana hati. Namun, dalam beberapa kasus, pemberian benzodiazepin mungkin cukup untuk pengelolaan jangka pendek beberapa gejala.

Benzodiazepin seperti clonazepam atau lorazepam memungkinkan untuk menenangkan dan menenangkan subjek dengan cepat, dan mengurangi beberapa manifestasi mania seperti agitasi atau kegugupan.

Kontraindikasi

Meskipun efek terapeutik benzodiazepin cukup untuk mengobati berbagai gangguan, obat ini juga memiliki sejumlah kontraindikasi. Secara umum penggunaan obat ini tidak dianjurkan di:

1. Pasien dengan glaukoma sudut tertutup, karena kemungkinan efek antikolinergik benzodiazepin dapat memperburuk penyakit.
2. Dalam kasus hipotonia otot atau miastenia karena efek relaksasi otot polos yang disebabkan oleh benzodiazepin.
3. Pada subjek dengan gagal napas berat dan apnea tidur.
4. Pada pasien dengan gagal hati karena risiko ensefalopati meningkat.
5. Dalam kasus keracunan alkohol akut, koma atau sinkop, karena efek depresif yang dihasilkan pada sistem saraf pusat.

Efek dan reaksi merugikan

Konsumsi obat benzodiazepin dapat menimbulkan efek buruk pada subjek yang mengkonsumsinya.

Profil toksikologi obat benzodiazepin yang berbeda sangat mirip, meskipun dalam beberapa kasus frekuensi dan tingkat keparahan gejala dapat bervariasi.

Dalam kebanyakan kasus, reaksi merugikan terjadi karena perpanjangan tindakan farmakologis obat, sebuah fakta yang mempengaruhi fungsi sistem saraf pusat.

Studi yang berbeda menunjukkan bahwa sekitar setengah dari pasien hadir, pada tingkat yang lebih besar atau lebih kecil, perasaan kantuk selama saat-saat pertama pengobatan.

Demikian juga dengan efek samping lain yang mungkin muncul adalah:

1. Sedasi.
2. Pusing, mual, dan muntah
3. Diare atau sembelit
4. Depresi dan perubahan suasana hati.
5. Perubahan libido
6. Disorientasi.
7. Disartria dan tremor.
8. Gangguan kencing.
9. Hepatites, ikterus, dermatitis, urtikaria dan cerutu.
10. Diskrasia darah.
11. Gangguan penglihatan dan pendengaran.
12. Inkoordinasi motorik dengan risiko jatuh.
13. Amnesia anterograde dan kesulitan berkonsentrasi.

Referensi

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepin untuk pengobatan gangguan panik dan gangguan kecemasan umum: masalah klinis dan arah masa depan. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Pengobatan benzodiazepine untuk gangguan panik: perbandingan alprazolam dan lorazepam. J Clin Psikiatri 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Muda LT. 2002. Antidepresan dan benzodiazepine untuk depresi berat (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Masalah benzodiazepine. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Malformasi kongenital dan konsumsi benzodiazepin ibu: studi kasus-kontrol. Neurol Anak Dev Med 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Ketergantungan benzodiazepin. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Pedoman penggunaan klinis benzodiazepin: farmakokinetik, ketergantungan, rebound dan penarikan. Bisa Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.