TROMBOSITOPOIESIS: PROSES, STIMULAN, REGULASI - BIOLOGI - 2025

The thrombocytopoiesis adalah proses pembentukan dan pelepasan trombosit. Proses ini terjadi di sumsum tulang seperti halnya eritropoiesis dan granulopoiesis. Pembentukan trombosit terdiri dari dua fase: megakaryopoiesis dan trombocytopoiesis. Megakaryopoiesis dimulai dari sel prekursor garis keturunan myeloid sampai terbentuknya megakaryocyte yang matang.

Di sisi lain, trombositopoiesis terdiri dari serangkaian peristiwa yang dilalui megakariosit. Sel ini menerima sinyal yang berbeda tergantung di mana tempatnya.

Fase trombositopoiesis. Desain gambar: Marielsa Gil. Sumber gambar: A. Rad / Tidak tersedia penulis yang dapat dibaca mesin. KGH diasumsikan (berdasarkan klaim hak cipta). / Prof. Erhabor Osaro

Sel berada di dalam stroma osteoblas, ia akan dihambat, tetapi ketika meninggalkan ruang ekstraseluler kompartemen vaskuler, ia diaktifkan dengan adanya zat perangsang.

Zat-zat tersebut adalah faktor von Willebrand, fibrinogen, dan faktor pertumbuhan endotel vaskular. Setelah diaktifkan, proses sitoplasma dari megakariosit yang disebut proplatelet akan terfragmentasi sehingga menghasilkan proplatelet dan trombosit.

Berkat proses regulasi trombositopoiesis, dimungkinkan untuk mempertahankan homeostasis dalam hal jumlah trombosit yang bersirkulasi. Sebagai faktor pemicu trombositopoiesis yaitu trombopoietin, interleukin 3 (IL3), IL 6, dan IL 11. Dan sebagai faktor penghambat adalah faktor trombosit 4 dan faktor pertumbuhan transformasi (TGF) β.

Ada berbagai penyakit di mana jumlah trombosit yang bersirkulasi berubah, begitu pula morfologi atau fungsinya. Kelainan ini menciptakan masalah serius pada individu yang mengalaminya, terutama perdarahan dan trombosis, di antara komplikasi lainnya.

Proses trombositopoiesis

Pembentukan trombosit dapat dibagi menjadi dua proses, yang pertama disebut megakaryocytopoiesis dan yang kedua disebut trombositopoiesis.

Seperti diketahui, semua garis sel berasal dari sel induk berpotensi majemuk. Sel ini berdiferensiasi menjadi dua jenis sel progenitor, satu dari garis keturunan myeloid dan yang lainnya dari garis keturunan limfoid.

Dari sel progenitor dari garis keturunan myeloid muncul 2 jenis sel, progenitor megakaryocytic-erythroid dan progenitor granulocytic-macrophage.

Megakariosit dan eritrosit terbentuk dari sel progenitor megakariositik-eritroid.

-Megakaryocytopoiesis

Megakaryocytopoiesis terdiri dari proses diferensiasi dan pematangan sel dari unit pembentuk ledakan (BFU-Meg) hingga pembentukan megakariosit.

CUF-GEMM

Sel ini muncul dari sel induk dan sel progenitor dari makrofag granulositik dan garis sel megakariositik-eritroid berasal darinya.

BFU-Meg

Sel ini adalah spesimen paling awal dari rangkaian megakaryocytic. Ini memiliki kapasitas perkembangbiakan yang besar. Hal ini ditandai dengan adanya reseptor CD34 + / HLADR- pada membrannya.

CFU-Meg

Kapasitas perkembangbiakannya kurang dari yang sebelumnya. Ini sedikit lebih terdiferensiasi dari yang sebelumnya dan di dalam membrannya ia menghadirkan reseptor CD34 + / HLADR +

Promegacarioblast

Berukuran 25 dan 50 µm, ia memiliki inti yang besar dan berbentuk tidak teratur. Sitoplasma sedikit basofilik dan mungkin memiliki sedikit polikromasia. Itu dapat memiliki dari 0 hingga 2 nukleolus.

Megakaryoblast

Sel ini dicirikan dengan ukurannya yang lebih kecil dari megakariosit (15-30 µm), tetapi jauh lebih besar dari sel lainnya. Biasanya memiliki inti bilobed yang terlihat, meskipun kadang-kadang bisa ada tanpa lobulasi.

Kromatin lemah dan beberapa nukleolus dapat dinilai. Sitoplasma bersifat basofilik dan sedikit.

Promegacariocito

Sel ini dicirikan dengan memiliki inti polilobulasi dan berlekuk. Sitoplasma lebih melimpah dan dibedakan dengan polikromatik.

Megakariosit

Ini adalah sel terbesar, berukuran antara 40-60 µm, meskipun megakariosit berukuran 100 µm telah terlihat. Megakariosit memiliki sitoplasma yang melimpah, yang biasanya bersifat eosinofilik. Intinya poliploid, besar dan memiliki beberapa lobulasi.

Dalam proses pematangan sel ini memperoleh ciri-ciri garis keturunan, seperti munculnya butiran trombosit tertentu (azurofil), atau sintesis komponen tertentu dari sitoskeleton seperti aktin, tubulin, filamin, alfa-1 aktinin dan miosin.

Mereka juga menghadirkan invaginasi membran sel yang membentuk sistem demarkasi membran kompleks yang akan meluas ke seluruh sitoplasma. Yang terakhir ini sangat penting karena merupakan dasar pembentukan membran platelet.

Karakteristik lain dari sel-sel ini adalah sebagai berikut:

- Munculnya marker spesifik pada membrannya, seperti: glikoprotein IIbIIIa, CD 41 dan CD 61 (reseptor fibrinogen), kompleks glikoprotein Ib / V / IX, CD 42 (reseptor faktor von Willebrand).

- Endomitosis: proses di mana sel menggandakan DNA-nya dua kali tanpa perlu membelah, melalui proses yang disebut mitosis gagal. Proses ini diulangi dalam beberapa siklus. Ini memberinya properti sebagai sel besar yang akan menghasilkan banyak trombosit.

- Munculnya proses sitoplasma yang mirip dengan pseudopoda.

Trombosit

Mereka adalah struktur yang sangat kecil, berukuran antara 2-3 µm, tidak memiliki inti dan memiliki 2 jenis butiran yang disebut alfa dan padat. Dari semua sel yang disebutkan, ini adalah satu-satunya yang dapat dilihat pada apusan darah tepi. Nilai normalnya berkisar dari 150.000 hingga 400.000 mm3. Waktu paruhnya sekitar 8-11 hari.

-Trombositopoiesis

Megakariosit yang matang akan bertanggung jawab untuk membentuk dan melepaskan trombosit. Megakariosit, yang dekat dengan endotel vaskular di sinusoid sumsum tulang, membentuk perpanjangan sitoplasma mereka, menciptakan semacam tentakel atau pseudopoda yang disebut proplatelet.

Area terluar dari proplatelet terfragmentasi untuk menghasilkan platelet. Pelepasan trombosit terjadi di pembuluh darah, dan dibantu oleh kekuatan aliran darah. Untuk melakukan ini, proplatelet harus melewati dinding endotel.

Beberapa penulis mengklaim bahwa ada fase perantara antara proplatelet dan platelet yang mereka sebut preplatelet. Transformasi dari proplatelet menjadi preplate tampaknya merupakan proses yang dapat dibalik.

Preplatelet lebih besar dari trombosit dan berbentuk diskoid. Mereka akhirnya berubah menjadi trombosit. Dalam beberapa jam, total sekitar 1.000 hingga 5.000 trombosit akan muncul dari megakariosit.

Stimulan trombositopoiesis

Zat perangsang meliputi faktor perangsang stem cell, interleukin 3, interleukin 6, interleukin 11, dan trombopoietin.

Interleukin 3

Sitokin ini mengintervensi dengan meningkatkan umur sel induk yang paling primitif dan belum matang dari garis keturunan megakariositik. Ini dilakukan melalui penghambatan apoptosis atau proses kematian sel terprogram dari sel-sel ini.

Interleukin 6

Ini adalah interleukin pro-inflamasi yang memiliki berbagai fungsi dalam tubuh. Salah satu fungsinya adalah untuk merangsang sintesis prekursor hematopoietik, di antaranya adalah stimulasi prekursor garis keturunan megakariositik. Ia bekerja dari diferensiasi CFU-GEMM ke CFU-meg.

Interlequin 11

Seperti trombopoietin, ia bekerja selama proses megakariositopoiesis, yaitu dari stimulasi sel berpotensi majemuk hingga pembentukan megakariosit.

Trombopoietin

Hormon penting ini disintesis terutama di hati dan kedua di ginjal dan di stroma sumsum tulang.

Trombopoietin bekerja di sumsum tulang, merangsang pembentukan megakariosit dan trombosit. Sitokin ini terlibat dalam semua fase megakaryopoiesis dan trombocytopoiesis.

Diyakini bahwa itu juga merangsang perkembangan semua garis sel. Ini juga berkontribusi pada berfungsinya trombosit.

Peraturan trombositopoiesis

Seperti proses lainnya, trombositopoiesis diatur melalui rangsangan tertentu. Beberapa akan mendorong pembentukan dan pelepasan trombosit ke dalam sirkulasi dan yang lainnya akan menghambat proses tersebut. Zat-zat ini disintesis oleh sel-sel sistem kekebalan, oleh stroma sumsum tulang, dan oleh sel-sel sistem endotel retikulum.

Mekanisme regulasi menjaga jumlah trombosit pada tingkat normal dalam sirkulasi. Kira-kira produksi trombosit harian adalah 10 ¹¹ _.

Lingkungan mikro stroma dari sumsum tulang memainkan peran fundamental dalam regulasi trombositopoiesis.

Saat megakariosit matang, ia berpindah dari satu kompartemen ke kompartemen lainnya; yaitu, ia lewat dari kompartemen osteoblas ke kompartemen vaskuler, mengikuti gradien kemotaktik yang disebut faktor-1 yang diturunkan dari stromal.

Selama megakariosit bersentuhan dengan komponen kompartemen osteoblas (kolagen tipe I), pembentukan proplatelet akan terhambat.

Ini hanya akan diaktifkan jika terjadi kontak dengan faktor von Willebrand dan fibrinogen yang ada dalam matriks ekstraseluler kompartemen vaskular, bersama dengan faktor pertumbuhan, seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF).

-Trombopoietin

Trombopoietin dibersihkan oleh trombosit ketika diambil melalui reseptor MPL-nya.

Inilah sebabnya ketika trombosit meningkat, trombopoietin menurun, karena bersihan tinggi; tetapi ketika trombosit turun, nilai plasma dari sitokin meningkat dan merangsang sumsum untuk membentuk dan melepaskan trombosit.

Trombopoietin yang disintesis di sumsum tulang dirangsang oleh penurunan jumlah trombosit dalam darah, tetapi pembentukan trombopoietin di hati hanya terstimulasi ketika reseptor Ashwell-Morell dari hepatosit diaktifkan dengan adanya trombosit yang didesialisasi.

Trombosit yang didesialisasi berasal dari proses apoptosis yang dialami trombosit saat mereka menua, diambil dan dikeluarkan oleh sistem makrofag monosit di tingkat limpa.

Faktor penghambat

Diantara zat yang memperlambat proses pembentukan platelet adalah platelet factor 4 dan transforming growth factor (TGF) β.

Faktor trombosit 4

Sitokin ini terkandung dalam butiran alfa trombosit. Ia juga dikenal sebagai faktor pertumbuhan fibroblast. Ini dilepaskan selama agregasi platelet dan menghentikan megakaryopoiesis.

Transformasi faktor pertumbuhan (TGF) β

Ini disintesis oleh berbagai jenis sel, seperti makrofag, sel dendritik, trombosit, fibroblas, limfosit, kondrosit dan astrosit, antara lain. Fungsinya terkait dengan diferensiasi, proliferasi dan aktivasi berbagai sel dan juga berpartisipasi dalam penghambatan megakaryocytopoiesis.

Penyakit yang disebabkan oleh ketidakseimbangan trombositopoiesis

Ada banyak kelainan yang dapat mengubah homeostasis sehubungan dengan pembentukan dan penghancuran trombosit. Beberapa di antaranya disebutkan di bawah ini.

Trombositopenia amegakariositik kongenital

Ini adalah patologi bawaan langka yang ditandai dengan mutasi pada sistem reseptor trombopoietin / MPL (TPO / MPL).

Untuk alasan ini, pada pasien ini pembentukan megakariosit dan trombosit hampir nihil dan seiring waktu berkembang menjadi aplasia meduler, yang menunjukkan bahwa trombopoietin penting untuk pembentukan semua garis sel.

Trombositemia esensial

Ini adalah patologi langka di mana ada ketidakseimbangan dalam trombositopoiesis, yang menyebabkan peningkatan jumlah trombosit yang berlebihan secara konstan dalam darah dan produksi prekursor platelet (megakariosit) yang hiperplastik di sumsum tulang.

Keadaan ini dapat menyebabkan trombosis atau perdarahan pada penderita. Cacat terjadi pada tingkat sel induk, yang cenderung ke arah produksi garis keturunan sel yang berlebihan, dalam hal ini megakariositik.

Trombositemia esensial (apusan sumsum tulang). Sumber: Tidak ada penulis yang dapat dibaca mesin. KGH diasumsikan (berdasarkan klaim hak cipta).

Trombositopenia

Berkurangnya jumlah trombosit dalam darah disebut trombositopenia. Trombositopenia dapat disebabkan oleh banyak hal, antara lain: retensi trombosit di limpa, infeksi bakteri (E. coli enterohemorrhagic), atau infeksi virus (dengue, mononukleosis).

Mereka juga muncul karena penyakit autoimun, seperti lupus eritematosus sistemik, atau yang berasal dari pengobatan (pengobatan dengan obat sulfa, heparin, antikonvulsan).

Penyebab lain yang mungkin terjadi adalah penurunan produksi trombosit atau peningkatan kerusakan trombosit.

Apusan darah tepi menunjukkan rendahnya trombosit (trombositopenia). Sumber: Prof. Erhabor Osaro

Sindrom Bernard-Soulier

Ini adalah penyakit bawaan keturunan yang langka. Ini ditandai dengan trombosit dengan morfologi dan fungsi abnormal yang disebabkan oleh perubahan genetik (mutasi), di mana reseptor faktor von Willebrand (GPIb / IX) tidak ada.

Oleh karena itu, waktu pembekuan meningkat, ada trombositopenia dan adanya lempeng makro yang bersirkulasi.

Purpura trombositopenik imun

Kondisi patologis ini ditandai dengan pembentukan autoantibodi melawan trombosit, menyebabkan kerusakan dini. Akibatnya terjadi penurunan jumlah platelet yang bersirkulasi secara signifikan dan produksi platelet yang rendah.

Referensi

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis dan trombositopoiesis. Fisiologi hemostasis normal. 2017; 21 (1): 7-9. Tersedia di: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Immune thrombocytopenic purpura. Pendeta Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Tersedia di: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. Platelet. Fisiologi hemostasis normal. 2017; 21 (1): 10-18. Tersedia di: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: teman atau musuh? Dasar untuk memahami kegunaannya sebagai tujuan terapeutik. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Tersedia di: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnosis dan pengobatan purpura trombositopenik imunologis. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Tersedia di: scielo.org
6. "Trombopoiesis." Wikipedia, ensiklopedia gratis. 5 Sep 2017, 20:02 UTC. 10 Jun 2019, 02:05 Tersedia di: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Trombositemia esensial. Protokol 16. Rumah Sakit Donostia. 1-24. Tersedia di: osakidetza.euskadi.eus