TIROGLOBULIN: STRUKTUR, SINTESIS, FUNGSI, NILAI - BIOLOGI - 2025

The tiroglobulin adalah protein dari 660 kDa yang terdiri dari dua subunit identik dan struktural bergabung bersama oleh ikatan nonkovalen. Ini disintesis oleh sel-sel folikel tiroid, suatu proses yang terjadi di retikulum endoplasma, diglikosilasi di badan Golgi dan diekskresikan ke dalam koloid atau lumen folikel.

TSH atau tirotropin, yang disekresikan oleh adenohipofisis, mengatur sintesis tiroglobulin di folikel tiroid, serta sekresinya ke dalam lumen folikel atau koloid tiroid. Kadar TSH adalah umpan balik negatif yang diatur oleh kadar hormon tiroid yang bersirkulasi dan oleh hormon hipotalamus TRH atau hormon pelepas tirotropin.

Ringkasan grafis dari sintesis hormon tiroid (Sumber: Mikael Häggström. Saat menggunakan gambar ini dalam karya luar, dapat dikutip sebagai: Häggström, Mikael (2014). «Galeri Medis Mikael Häggström 2014». WikiJournal of Medicine 1 ( 2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Domain Publik atau Oleh Mikael Häggström, digunakan dengan izin. / CC0 melalui Wikimedia Commons)

Tiroglobulin mengandung lebih dari 100 residu asam amino tirosin, bersama dengan yodium, merupakan dasar untuk sintesis hormon tiroid. Dengan kata lain, sintesis hormon terjadi dalam struktur tiroglobulin melalui iodinasi residu tirosin.

Biasanya, tiroksin atau T4 merupakan sebagian besar produk sintesis hormonal yang dilepaskan ke sirkulasi dan diubah, di banyak jaringan, menjadi 3,5,3 'triiodothyronine atau T3, bentuk hormon yang jauh lebih aktif.

Ketika tingkat organik yodium sangat rendah, sintesis preferensial adalah T3, itulah sebabnya jumlah T3 yang diproduksi secara langsung jauh lebih banyak daripada T4. Mekanisme ini mengkonsumsi lebih sedikit yodium dan langsung melepaskan bentuk aktif dari hormon.

Dalam kondisi normal, 93% dari hormon tiroid yang diproduksi dan dilepaskan ke sirkulasi adalah T4 dan hanya 7% yang sesuai dengan T3. Setelah dilepaskan, mereka diangkut untuk sebagian besar terikat pada protein plasma, baik globulin maupun albumin.

Kadar tiroglobulin serum digunakan sebagai penanda tumor untuk jenis kanker tiroid tertentu seperti papiler dan folikel. Mengukur nilai tiroglobulin serum selama pengobatan kanker tiroid memungkinkan efek kanker tiroid untuk dievaluasi.

Struktur tiroglobulin

Tiroglobulin adalah molekul prekursor untuk T3 dan T4. Ini adalah glikoprotein, yaitu protein glikosilasi yang sangat besar dengan kira-kira 5.496 residu asam amino. Ia memiliki berat molekul 660 kDa dan koefisien sedimentasi 19S.

Ini adalah dimer yang terdiri dari dua subunit 12S yang identik, namun sejumlah kecil tetramer 27S atau monomer 12S kadang-kadang ditemukan.

Ini mengandung hampir 10% karbohidrat dalam bentuk mannose, galactose, fucose, N-acetylglucosamine, chondroitin sulfate, dan asam sialic. Kandungan yodium dapat bervariasi antara 0,1 dan 1% dari berat total molekul.

Setiap monomer tiroglobulin terdiri dari pengulangan domain yang tidak berperan dalam sintesis hormon. Hanya empat residu tirosin yang berpartisipasi dalam proses ini: beberapa di ujung terminal-N dan tiga lainnya, dalam urutan 600 asam amino, dihubungkan ke terminal-C.

Gen tiroglobulin manusia memiliki 8.500 nukleotida dan terletak pada kromosom 8. Gen ini mengkode prethyroglobulin, yang mengandung 19 peptida sinyal asam amino diikuti oleh 2.750 residu yang membentuk rantai monomer tiroglobulin.

Sintesis protein ini terjadi di retikulum endoplasma kasar dan glikosilasi terjadi selama pengangkutannya melalui badan Golgi. Dalam organel ini, dimer tiroglobulin dimasukkan ke dalam vesikula eksositik yang menyatu dengan membran apikal sel folikel yang memproduksinya dan melepaskan isinya ke lumen koloid atau folikel.

Sintesis hormon

Sintesis hormon tiroid dihasilkan oleh iodinasi beberapa residu tirosin dari molekul tiroglobulin. Tiroglobulin adalah cadangan hormon tiroid yang mengandung jumlah yang cukup untuk memasok tubuh selama beberapa minggu.

- Iodinasi

Iodinasi tiroglobulin terjadi di batas apikal sel folikel tiroid. Keseluruhan proses sintesis dan pelepasan ke lumen folikel ini diatur oleh hormon tirotropin (TSH).

Hal pertama yang terjadi adalah pengangkutan yodium atau pengambilan yodium melintasi membran basal sel folikel tiroid.

Kelenjar tiroid (Sumber: Pengunggah asli adalah Arnavaz di Wikipedia bahasa Prancis., Diterjemahkan oleh Angelito7 / Domain publik, melalui Wikimedia Commons)

Agar yodium dapat berikatan dengan tirosin, ia harus dioksidasi dengan peroksidase yang bekerja dengan hidrogen peroksida (H2O2). Oksidasi iodida terjadi tepat saat tiroglobulin meninggalkan badan Golgi.

Peroksidase atau tiroperoksidase ini juga mengkatalisis pengikatan yodium ke tiroglobulin dan iodinasi ini melibatkan sekitar 10% dari residu tirosinnya.

Produk pertama dari sintesis hormonal adalah monoiodothyronine (MIT), dengan yodium di posisi 3. Kemudian terjadi iodinasi pada posisi 5 dan diiodothyronine (DIT) terbentuk.

- Kopling

Setelah MIT dan DIT terbentuk, terjadi apa yang disebut "proses penggandengan", di mana struktur dimer tiroglobulin sangat penting. Dalam proses ini, MIT dapat digabungkan dengan DIT dan T3 dibentuk atau dua DIT digabungkan dan T4 terbentuk.

- Pembebasan

Untuk melepaskan hormon ini ke dalam sirkulasi, tiroglobulin harus masuk kembali dari koloid ke dalam sel folikel. Proses ini terjadi dengan pinositosis, menghasilkan vesikula sitoplasma yang kemudian menyatu dengan lisosom.

Enzim lisosom menghidrolisis tiroglobulin, menghasilkan pelepasan T3, T4, DIT, dan MIT, ditambah beberapa fragmen peptida dan beberapa asam amino bebas. T3 dan T4 dilepaskan ke sirkulasi, MIT dan DIT didehodinasi.

Fungsi

Fungsi tiroglobulin adalah menjadi prekursor untuk sintesis T3 dan T4, yang merupakan hormon tiroid utama. Sintesis ini terjadi di dalam molekul tiroglobulin, yang terkonsentrasi dan terakumulasi di koloid folikel tiroid.

Ketika kadar TSH atau tirotropin meningkat, sintesis dan pelepasan hormon tiroid dirangsang. Pelepasan ini melibatkan hidrolisis tiroglobulin di dalam sel folikel. Rasio hormon yang dilepaskan adalah 7 banding 1 yang mendukung T4 (7 (T4) / 1 (T3)).

Fungsi lain dari tiroglobulin, meskipun tidak kalah pentingnya, adalah sebagai cadangan hormon di dalam koloid tiroid. Sedemikian rupa sehingga, bila dibutuhkan, dapat segera memberikan sumber hormon yang cepat ke sirkulasi.

Nilai tinggi, normal dan rendah (arti)

Nilai normal

Nilai tiroglobulin normal harus kurang dari 40 ng / ml; kebanyakan orang sehat tanpa masalah tiroid memiliki nilai tiroglobulin kurang dari 10 ng / ml. Nilai tiroglobulin ini dapat meningkat dalam beberapa patologi tiroid atau mungkin, dalam beberapa kasus, memiliki nilai yang tidak terdeteksi.

Nilai tinggi

Penyakit tiroid yang dapat dikaitkan dengan kadar tiroglobulin serum yang tinggi termasuk kanker tiroid, tiroiditis, adenoma tiroid, dan hipertiroidisme.

Pentingnya pengukuran tiroglobulin adalah penggunaannya sebagai penanda tumor untuk membedakan tumor ganas tiroid tipe histologis papiler dan folikel. Meskipun tumor ini memiliki prognosis yang baik, kekambuhannya sekitar 30%.

Untuk alasan ini, pasien ini memerlukan evaluasi berkala dan tindak lanjut untuk jangka waktu yang lama, karena kasus kekambuhan telah dilaporkan setelah 30 tahun masa tindak lanjut.

Dalam pengobatan yang digunakan untuk patologi ini adalah tiroidektomi, yaitu operasi pengangkatan kelenjar tiroid dan penggunaan yodium radioaktif untuk menghilangkan jaringan sisa. Dalam kondisi ini, dan dengan tidak adanya antibodi antithyroglobulin, kadar tiroglobulin secara teoritis diperkirakan tidak terdeteksi.

Level rendah

Jika kadar tiroglobulin mulai terdeteksi selama masa tindak lanjut dan kadar ini meningkat, maka harus ada jaringan yang mensintesis tiroglobulin dan oleh karena itu kita akan mengalami kekambuhan atau metastasis. Disinilah pentingnya pengukuran tiroglobulin sebagai penanda tumor.

Referensi

1. Díaz, RE, Véliz, J., & Wohllk, N. (2013). Pentingnya tiroglobulin serum preablatif dalam memprediksi kelangsungan hidup bebas penyakit pada kanker tiroid yang dibedakan. Jurnal Medis Chili, 141 (12), 1506-1511.
2. Gardner, DG, Shoback, D., & Greenspan, FS (2007). Endokrinologi dasar & klinis Greenspan. McGraw-Hill Medical.
3. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Biokimia bergambar Harper. Bukit Mcgraw.
4. Schlumberger, M., Mancusi, F., Baudin, E., & Pacini, F. (1997). 131I terapi untuk peningkatan kadar tiroglobulin. Tiroid, 7 (2), 273-276.
5. Spencer, CA, & LoPresti, JS (2008). Wawasan Teknologi: mengukur autoantibodi tiroglobulin dan tiroglobulin pada pasien dengan kanker tiroid yang dibedakan. Praktik klinis alam Endokrinologi & metabolisme, 4 (4), 223-233.
6. Velasco, S., Solar, A., Cruz, F., Quintana, JC, León, A., Mosso, L., & Fardella, C. (2007). Tiroglobulin dan keterbatasannya dalam tindak lanjut karsinoma tiroid yang dibedakan: Laporan dua kasus. Jurnal Medis Chili, 135 (4), 506-511.