RESISTIN: KARAKTERISTIK, STRUKTUR, FUNGSI - BIOLOGI - 2025

The resistin , juga dikenal sebagai spesifik sekretori faktor jaringan adiposa (ADSF untuk bahasa Inggris pendek), adalah hormon peptida kaya sistein. Namanya karena korelasi positif (resistensi) yang dimilikinya dengan aksi insulin. Ini adalah sitokin yang memiliki 10 hingga 11 residu sistein.

Itu ditemukan pada tahun 2001 di sel adiposit (jaringan adiposa) tikus dan di sel kekebalan dan epitel manusia, anjing, babi, tikus dan beberapa spesies primata.

Resistin. Diambil dan diedit dari: Ashley Hellenbrand, melalui Wikimedia Commons Peran hormon ini telah menjadi sangat kontroversial sejak ditemukan, karena keterlibatannya dalam fisiologi diabetes dan obesitas. Ia juga diketahui memiliki implikasi medis lainnya, seperti peningkatan kolesterol jahat dan lipoprotein densitas rendah di arteri.

Karakteristik umum

Resistin adalah bagian dari keluarga molekul tipe resistin (seperti molekul Resistin, RELM). Semua anggota keluarga RELM menampilkan urutan N-terminal, yang menampilkan sinyal sekresi antara 28 dan 44 residu.

Mereka memiliki wilayah atau zona pusat variabel, dengan ujung terminal karboksil, dari domain yang bervariasi antara 57 dan sekitar 60 residu, sangat diawetkan atau dilestarikan dan berlimpah dalam sistein.

Protein ini telah ditemukan pada beberapa mamalia. Sebagian besar perhatian telah diarahkan ke resistin yang disekresikan oleh tikus dan hadir pada manusia. Kedua protein ini memiliki 53 hingga 60% kesamaan (homologi) dalam urutan asam aminonya.

Pada tikus

Pada mamalia ini, sumber utama resistin adalah sel adiposa atau jaringan adiposa putih.

Resistin pada tikus kaya akan sistein 11 kDa. Gen untuk protein ini terletak pada kromosom kedelapan (8). Ini disintesis sebagai prekursor asam amino 114. Mereka juga memiliki 20 urutan sinyal asam amino dan 94 segmen matang asam amino.

Resistin struktural pada tikus memiliki lima ikatan disulfida dan beberapa putaran β. Ia dapat membentuk kompleks dari dua molekul identik (homodimer) atau membentuk protein dengan struktur kuaterner (multimer) dengan ukuran berbeda berkat ikatan disulfida dan non-disulfida.

Pada manusia

Resistin manusia dicirikan sebagai, seperti pada tikus atau hewan lain, protein peptida yang kaya akan sistein, hanya saja pada manusia 12 kDa, dengan urutan matang 112 asam amino.

Gen untuk protein ini terdapat pada kromosom 19. Sumber resistin pada manusia adalah sel makrofag (sel sistem imun) dan jaringan epitel. Ini bersirkulasi dalam darah sebagai protein dimer dari 92 asam amino yang dihubungkan oleh ikatan disulfida.

Ideogram dari kromosom manusia, menyoroti kromosom 19, dimana gen untuk protein resistin ditemukan. Diambil dan diedit dari: National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine, melalui Wikimedia Commons.

Kesinoniman

Resistin dikenal dengan beberapa nama, di antaranya yang menonjol berikut ini: protein yang disekresikan kaya sistein FIZZ3, faktor sekretori spesifik jaringan adiposa (ADSF), faktor sekretori spesifik jaringan adiposa (ADSF), protein kaya C / EBP-epsilon-diatur myeloid-spesifik protein kaya sistein disekresi, mensekresikan protein kaya sistein A12-alpha-like 2 (Sistein kaya protein yang disekresikan A12- seperti alfa 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603, dan MGC126609.

Penemuan

Protein ini relatif baru bagi komunitas ilmiah. Itu ditemukan secara independen oleh tiga kelompok ilmuwan pada awal abad ini, yang memberinya nama berbeda: FIZZ3, ADSF, dan resistin.

FIZZ3

Itu ditemukan pada tahun 2000, di jaringan paru-paru yang meradang. Tiga gen dari tikus dan dua gen homolog dari manusia yang terkait dengan produksi protein ini diidentifikasi dan dideskripsikan.

ADSF

Protein ditemukan pada tahun 2001, berkat identifikasi faktor sekresi yang kaya akan sistin (Ser / Cys) (ADSF) khusus untuk jaringan lipid putih (adiposit).

Protein ini berperan penting dalam proses diferensiasi dari sel multipoten menjadi adiposit dewasa (adipogenesis).

Resistin

Juga pada tahun 2001, sekelompok peneliti mendeskripsikan protein kaya sistin yang sama dalam jaringan lipid tikus dewasa, yang mereka sebut resistin karena resistensinya terhadap insulin.

Struktur

Secara struktural, diketahui bahwa protein ini terdiri dari area depan atau kepala berbentuk laminar, dan area belakang berbentuk heliks (ekor), membentuk oligomer dengan berat molekul berbeda, tergantung apakah itu manusia atau asal lain.

Ia memiliki daerah pusat dengan 11 residu Ser / Cys (Serine / Cysteine) dan daerah yang juga kaya akan Ser / Cys yang urutannya adalah CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, di mana C adalah Ser / Cys dan X adalah asam amino apa pun.

Ia memiliki komposisi struktural yang dianggap tidak biasa, karena dibentuk oleh beberapa subunit yang digabungkan dengan interaksi non-kovalen, yaitu, mereka tidak menggunakan elektron, tetapi variasi elektromagnetik terdispersi untuk menyusun strukturnya.

fitur

Fungsi resistin, hingga saat ini, adalah subjek perdebatan ilmiah yang luas. Di antara temuan paling relevan tentang efek biologis pada manusia dan tikus adalah:

• Beberapa jaringan pada manusia dan tikus bereaksi terhadap resistin, termasuk sel hati, otot, jantung, kekebalan, dan lemak.
• Tikus hiperresistinemik (yaitu, dengan peningkatan kadar resistin) mengalami gangguan pengaturan diri glukosa (homeostasis).
• Resistin menurunkan pengambilan glukosa yang distimulasi insulin dalam sel otot jantung.
• Dalam sel kekebalan (makrofag) pada manusia, resistin menginduksi produksi protein yang mengoordinasikan respons sistem kekebalan (sitokin inflamasi)

Penyakit

Pada manusia, protein ini diduga berkontribusi secara fisiologis terhadap resistensi insulin pada diabetes mellitus.

Peran yang dimainkannya pada obesitas masih belum diketahui, walaupun telah ditemukan adanya korelasi antara peningkatan jaringan adiposa dan kadar resistin, yaitu obesitas meningkatkan konsentrasi resistin dalam tubuh. Itu juga telah terbukti bertanggung jawab atas tingginya kadar kolesterol jahat dalam darah.

Resistin memodulasi jalur molekuler dalam patologi inflamasi dan autoimun. Ini secara langsung menyebabkan perubahan fungsional endotelium, yang pada gilirannya menyebabkan pengerasan arteri yang juga dikenal sebagai aterosklerosis.

Resistin bekerja sebagai indikator penyakit dan bahkan sebagai alat klinis prediktif untuk penyakit kardiovaskular. Ini terlibat dalam produksi pembuluh darah (angiogenesis), trombosis, asma, penyakit hati berlemak nonalkohol, penyakit ginjal kronis, antara lain.

Referensi

1. CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Produksi dan karakterisasi resistin rekombinan bioaktif dalam Escherichia coli. Jurnal Bioteknologi.
2. Resistensi manusia. Pospec. Dipulihkan dari prospecbio.com.
3. S. Abramson. Resistim. Dipulihkan dari collab.its.virginia.edu.
4. G. Wolf (2004), Resistensi insulin dan obesitas: resistin, hormon yang disekresikan oleh jaringan adiposa. Ulasan Nutrisi.
5. M.Rodríguez Pérez (2014), Studi tentang fungsi biologis S-Resistin. Laporan disampaikan ke Universitas Castilla-La Mancha, untuk melamar gelar Doktor di Biokimia. 191.
6. A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Aspek dasar dalam obesitas. Barranquilla, Kolombia: Edisi Universitas Simón Bolívar. 44 hal.
7. Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012). Resistin: peran fungsional dan pertimbangan terapeutik untuk penyakit kardiovaskular. Jurnal Farmakologi Inggris.
8. Menolak. Dipulihkan dari en.wikipedia.org.
9. DR Schwartz, MA Lazar (2011). Resistin manusia: Ditemukan dalam terjemahan dari tikus ke manusia. Tren Endokrinologi dan Metabolisme.