MIKROANGIOPATI OTAK: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The microangiopathy otak adalah penyakit yang diturunkan yang menyebabkan beberapa infark serebral, karena mempengaruhi aliran darah. Ini juga disebut CADASIL karena akronimnya dalam bahasa Inggris "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

Secara khusus, patologi ini merusak pembuluh darah terkecil di otak (itulah sebabnya bisa disebut penyakit mikrovaskular), sehingga sel otot yang mengelilingi pembuluh ini berubah dan lambat laun mati.

Hal ini akan menyebabkan berkurangnya aliran darah yang berujung pada berbagai masalah seperti migrain parah, epilepsi, kelumpuhan beberapa bagian tubuh, gangguan mood, hilang ingatan bahkan demensia.

Definisi dan nama lain

Penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh Sourander & Wålinder pada tahun 1977; dengan mengikuti tiga generasi dari sebuah keluarga Swedia, di mana beberapa anggotanya menderita beberapa stroke yang berakhir dengan demensia. Namun, akronim CADASIL tidak dibuat sampai tahun 1990-an.

Saat ini dianggap sebagai bentuk paling umum dari angiopati serebral herediter. Disebut juga dengan istilah berikut:

• CADASIL atau autosomal dominan serebral arteriopati dengan infark subkortikal.
• Arteriopati serebral dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati.
• Leukoensefalopati vaskular familial.
• Demensia herediter tipe multi-infark

Asal

Mikroangiopati serebral tampaknya muncul dari mutasi pada gen NOTCH3 pada kromosom 19q12. Gen ini bertanggung jawab untuk mengirimkan instruksi yang diperlukan untuk menghasilkan protein yang ditambahkan ke reseptor NOTCH3.

Reseptor ini biasanya ditemukan di permukaan sel otot polos di pembuluh darah dan penting untuk fungsi sel-sel ini.

Penyakit ini muncul karena produksi protein abnormal yang mengikat reseptor NOTCH3, mengubah fungsi dan kelangsungan hidup sel otot polos. Artinya, sel-sel ini dapat merusak diri sendiri melalui proses yang disebut apoptosis.

Selain itu, sedikit demi sedikit terjadi peningkatan ketebalan dan fibrosis pada dinding arteri, sehingga memudahkan terjadinya infark serebral.

Penyakit ini biasanya turun-temurun, dengan pola dominan autosomal. Ini berarti bahwa satu salinan gen yang bermutasi oleh salah satu orang tua dapat menyebabkan penyakit tersebut.

Namun, ada beberapa kasus yang sangat jarang terjadi di mana mutasi baru pada gen ini terjadi tanpa riwayat keluarga mikroangiopati.

Penyebab

Sebuah studi oleh Schmieder (2011) mengusulkan sebagai faktor predisposisi:

- Penyakit jantung

- Diabetes melitus

- Hiperkolesterolemia

Namun, menurut Okroglic et al. (2013), faktor risiko kondisi ini masih belum jelas sementara jumlah diagnosisnya semakin meningkat. Oleh karena itu, mereka melakukan penelitian yang berfokus pada mencari tahu faktor-faktor yang meningkatkan kerusakan otak, menemukan bahwa faktor-faktor tersebut mempengaruhi:

- Usia yang lebih tua.

- Memiliki tekanan darah tinggi, yang telah terbukti memodulasi permulaan penyakit dan perkembangannya.

- Adanya obesitas.

- Muncul makroangiopati serebral.

Bagaimanapun, ditekankan bahwa bukanlah persyaratan penting bahwa faktor-faktor ini hadir untuk wabah mikroangiopati serebral.

Gejala

Gejala utama yang paling khas dari penyakit ini adalah: migrain, stroke berulang, gangguan kejiwaan, dan demensia. Namun, tidak semuanya harus hadir untuk membuat diagnosis; Penting untuk diperhatikan bahwa tingkat keparahan dan cara munculnya gejala dapat sangat bervariasi.

Selanjutnya, kita akan membuat daftar serangkaian gejala terkait:

• Serangan iskemik transien (TIA)
• Perdarahan intraserebral
• Kejang
• Kelumpuhan pseudobulbar.
• Apraxia gaya berjalan, mengamati bahwa lebih dari setengah dari mereka yang terkena di atas 60 tahun tidak dapat berjalan tanpa bantuan.
• Gangguan pergerakan atau penyakit Parkinson.
• Retardasi psikomotor.
• Gangguan mood yang berkisar antara 10 dan 20% dari mereka yang terkena: apatis, depresi …
• Psikosis.
• Vertigo.
• Inkontinensia urin
• Kelemahan dalam berbagai derajat.
• Defisit sensorik (juga bervariasi tergantung pasien).

Usia

Usia di mana gejala pertama penyakit ini muncul biasanya bervariasi, meski biasanya tanda pertama bisa muncul di atas 20 tahun. Bagaimanapun, gejala yang paling mencolok dan serius muncul beberapa tahun kemudian.

Mikroangiopati serebral biasanya mulai muncul pada awal masa dewasa melalui sakit kepala parah yang dikenal sebagai migrain.

Migrain ini kadang-kadang dikaitkan dengan masalah neurologis fokal dan sering migrain dengan aura, yang berarti tanda-tanda sensorik, visual, atau linguistik tertentu muncul sebelum rasa sakit muncul.

Nyeri ini dapat menyebabkan episode iskemik serebrovaskular berulang, ciri paling khas dari penyakit ini.

Stroke

Mereka yang terkena dampak sepanjang hidup mereka cenderung menderita satu stroke atau lebih dari satu stroke, yang dapat terjadi kapan saja dari masa bayi hingga dewasa akhir. Namun, biasanya terjadi pada pertengahan masa dewasa.

Menurut penelitian yang berfokus pada gender oleh Gunda et al. (2012), migrain dengan aura hadir terutama pada wanita berusia 50-an atau lebih muda, sedangkan stroke lebih sering terjadi pada pria dengan usia yang sama. Selain itu, tampaknya di atas usia tersebut pria mengalami gangguan kognitif yang lebih besar daripada wanita.

Karena kerusakan yang dialami otak ini, terjadi kemunduran kognitif yang lambat dan progresif yang diidentifikasi dengan demensia. Profil biasanya ditemukan yang ditandai dengan disfungsi di area frontal dan defisit dalam pengambilan memori yang disimpan dalam memori, sementara bahasa tetap utuh.

Jika stroke terjadi di bagian subkortikal otak (bagian terdalam), hilangnya fungsi kognitif secara progresif dapat terjadi, mempengaruhi memori, pembentukan dan regulasi emosional, dan gerakan.

Hipertensi dan angiopati amiloid serebral

Mikroangiopati serebral juga dapat dikaitkan dengan hipertensi dan angiopati amiloid serebral. Sebaliknya, sering terjadi leukoencephalopathy.

Prevalensi

Mikroangiopati serebral adalah kondisi yang sangat langka, namun prevalensi pastinya tidak diketahui, begitu pula angka kematiannya.

Di Eropa, prevalensi penyakit ini diperkirakan berkisar dari 1 dari 50.000 hingga 1 dari 25.000. Namun, masih banyak yang perlu dipelajari tentang prevalensi seperti yang telah muncul di seluruh dunia dan di semua kelompok etnis.

Nampaknya usia serangan stroke adalah 45 atau 50 tahun, sedangkan kematian bisa terjadi lebih sering di atas 61 tahun (asalkan gejalanya sudah lebih dari 23 tahun).

Penyakit ini tampaknya mempengaruhi baik laki-laki maupun perempuan secara setara, meskipun jenis kelamin tampaknya penting dalam hal tingkat keparahan penyakitnya, sehingga laki-laki biasanya meninggal lebih awal daripada perempuan.

Bagaimana itu bisa dideteksi?

Menurut Neuroscience Group of Antioquia (Kolombia), jika ada kelumpuhan di bagian tubuh mana pun atau demensia atau trombosis, atau ada beberapa riwayat keluarga yang memiliki atau pernah mengalami gejala-gejala tersebut, Anda harus menemui dokter. Secara khusus, seorang ahli neurologi.

Jika ada riwayat penyakit ini dalam keluarga, tetapi gejalanya tidak muncul; Mungkin akan lebih mudah untuk memiliki resonansi magnetis nuklir untuk mengamati apakah ada pengaruh pada materi putih.

Diagnosis genetik

Namun, diagnosis definitifnya adalah genetik. Karena lebih dari 90% dari mereka yang terkena penyakit ini memiliki mutasi pada gen NOTCH3, pengujian genetik dapat berguna dan dapat dilakukan melalui sampel darah yang kecil. Tes ini sangat andal, karena memiliki sensitivitas mendekati 100%.

Jenis tes ini juga dianjurkan bila beberapa gejala telah diamati yang menimbulkan kecurigaan adanya mikroangiopati serebral tetapi tidak ada kepastian mutlak.

Skala CADASIL

Selain itu, alat skrining telah dikembangkan oleh Pescini et al. (2012); skala CADASIL, yang bertujuan untuk memilih pasien dengan kemungkinan tinggi mengidap penyakit yang harus menjalani tes genetik.

Resonansi magnetis

Seperti yang kami katakan, memiliki pemindaian MRI juga penting. Pada pasien di atas usia 21 tahun, hiperintensitas pada materi putih (yang dalam hal ini berarti perubahan otak) di area temporal adalah hal yang umum. Ini akan membedakan keberadaan mikroangiopati serebral dari iskemia mikrovaskuler kronis yang disebabkan oleh hipertensi.

Jelas, semakin besar volume lesi yang diamati pada gambar MRI, semakin besar tingkat kecacatan orang tersebut akan menyebabkan penyakit.

Biopsi kulit

Di sisi lain, biopsi kulit dapat digunakan untuk diagnosis. Pemeriksaan imun pada sampel kulit yang diambil dari pasien ini dapat menjadi tes yang andal untuk mendeteksi protein NOTCH3, yang terkait erat dengan penyakit.

Teknik ini juga dapat menunjukkan perubahan ultrastruktur pada pembuluh darah kulit, mirip dengan yang ditemukan di arteri serebral.

Ramalan cuaca

Mikroangiopati serebral berkembang secara bertahap sepanjang hidup dan tingkat keterlibatan yang dihasilkannya bisa sangat heterogen, bahkan dalam keluarga yang sama.

Usia rata-rata timbulnya gejala adalah 46 tahun. Namun, ada kasus yang sangat terisolasi yang menunjukkan gejala pada usia 8 tahun.

Secara umum, prognosisnya buruk dan sebagian besar dari mereka yang terkena mengalami demensia dan berakhir di tempat tidur sehingga membutuhkan perawatan terus-menerus.

Faktanya, sekitar 80% dari mereka yang terpengaruh berada dalam situasi ketergantungan total sebelum meninggal. Harapan hidup pasien ini biasanya tidak terlalu lama, dengan rata-rata usia kematian ditetapkan pada 68 tahun.

Perawatan

Sejauh ini tidak ada obat yang pasti untuk mikroangiopati otak, tetapi pengobatan dapat diterapkan untuk memerangi gejala dan membuat mereka mengubah kebiasaan tertentu untuk meningkatkan kualitas hidup orang tersebut, sekaligus mencegah perkembangan penyakit.

Seperti yang ditunjukkan oleh kelompok Neurosciences of Antioquia, penting bahwa pasien ini didiagnosis dengan benar, karena ada perawatan tertentu yang tidak efektif seperti: triptan atau obat yang dirancang untuk memerangi sakit kepala migrain, angiografi serebral atau perawatan antikoagulan.

Pada akhirnya, penggunaan obat-obatan tidak dianjurkan pada pasien jenis ini karena dapat meningkatkan risiko perdarahan intraserebral atau bahkan tidak memberikan manfaat.

Namun, ada beberapa kasus yang terdokumentasi tentang manfaat acetazolamide (ACZ) untuk perbaikan sakit kepala migrain khas mikroangiopati serebral, tetapi diperlukan lebih banyak penelitian.

Idealnya adalah pendekatan interdisipliner, yang menggabungkan:

• Pemantauan neurologis.
• Terapi fisik.
• Pekerjaan yang berhubungan dengan terapi.
• Evaluasi berkala dan rehabilitasi neuropsikologis, dengan tujuan untuk memberi kompensasi, memulihkan atau meningkatkan kemampuan kognitif yang terpengaruh.
• Bantuan psikiatrik untuk pasien dengan gangguan jenis ini.
• Modifikasi kebiasaan dan kebiasaan seperti: berhenti merokok, menurunkan berat badan atau menghilangkan lemak berbahaya berlebih dari makanan.
• Terutama sebagai pencegahan, pasien dan keluarganya harus menerima semua informasi yang diperlukan sehingga mereka memahami penyakit, penyebabnya, dan kemungkinan penularan atau pengembangannya.

Referensi

1. Behrouz, R. (25 November 2015). CADASIL (Arteriopati Dominan Autosom Serebral Dengan Infark Subkortikal dan Leukoencephalopati).
2. CADASIL. (sf). Diperoleh pada 15 Juni 2016, dari Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
3. CADASIL. (Juni 2013). Diperoleh dari Orphanet.
4. arteriopati dominan autosom serebral dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati. (sf). Diperoleh pada 15 Juni 2016, dari Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun, atau M., Reyes, S., Alili, N., dkk. (2012). Pengaruh Gender pada Fenotipe CADASIL. Pukulan, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., dkk. (2012). The Cerebral Autosomal-Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (CADASIL) Scale: alat skrining untuk memilih pasien untuk analisis gen NOTCH3. Stroke. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., &… Kolominsky-Rabas, P. (2011). Mikroangiopati serebral pada hipertensi resisten pengobatan. Jurnal Hipertensi Klinis, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Demensia multi-infark herediter. Studi morfologi dan klinis penyakit baru. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Gejala Klinis dan Faktor Risiko pada Pasien Mikroangiopati Serebral. Plos One, 8 (2).