HEMOSTASIS: PROSES HEMOSTATIK, PRIMER DAN SEKUNDER - OBAT - 2025

The hemostasis adalah seperangkat proses fisiologis yang bertujuan untuk menghentikan pendarahan saat cedera pembuluh darah terjadi a. Mekanisme ini termasuk pembentukan sumbat atau gumpalan yang menghentikan pendarahan dan kemudian semua mekanisme untuk memperbaiki kerusakan.

Tujuan dari hemostasis adalah untuk menjaga sistem kardiovaskular, yang merupakan sistem sirkulasi tertutup, tetap utuh. Sistem hemostatis, oleh karena itu, bekerja seperti tukang ledeng dalam sistem pipa air, menyumbat kebocoran atau kebocoran dan kemudian memperbaikinya untuk memulihkan struktur yang rusak.

Diagram umum proses koagulasi (Sumber: Joe D via Wikimedia Commons)

Karena proses hemostatik cukup kompleks dan melibatkan partisipasi berbagai mekanisme fisiologis yang berbeda, proses ini telah dibagi menjadi dua proses untuk memfasilitasi studinya. Jadi, kita berbicara tentang hemostasis primer dan hemostasis sekunder.

Hemostasis primer berkaitan dengan studi awal dari proses hemostatik, yaitu pembentukan sumbat trombosit. Hemostasis sekunder menangani proses koagulasi itu sendiri.

Dua ribu tahun lalu, filsuf Yunani Plato menggambarkan bahwa "darah ketika meninggalkan tubuh membentuk serat." Plato adalah orang pertama yang menggunakan istilah "Fibrin" untuk mengacu pada darah.

Deskripsi ini kemudian diterima oleh banyak filsuf lain, tetapi baru pada akhir 1800-an dan awal 1900-an trombosit ditemukan dan model pertama dari mekanisme koagulasi dibuat.

Proses hemostatis

Ketika kerusakan terjadi pada pembuluh darah, tiga proses diaktifkan secara berurutan. Pertama, terjadi vasokonstriksi lokal, yaitu otot polos dinding pembuluh darah berkontraksi, mengurangi diameter pembuluh darah untuk mengurangi kehilangan darah.

Kadang-kadang, bila pembuluh darahnya sangat kecil, penyempitannya sangat efektif sehingga menutup lumen tabung dan dengan sendirinya menghentikan pendarahan.

Cedera pada endotel vaskular meningkatkan adhesi trombosit ke lokasi cedera dan adhesi trombosit ini mendorong agregasi lebih banyak trombosit yang akhirnya menyumbat lokasi cedera atau, di pembuluh kecil, dapat menghalangi pembuluh dan menghentikan aliran darah di dalam pembuluh. kapal yang terkena.

Proses ini membatasi diri, sehingga sumbat trombosit tidak menyebar ke seluruh bejana, dan merupakan proses kedua.

Bekuan darah kemudian dibentuk oleh aktivasi sekuensial dari serangkaian enzim dari sistem koagulasi yang beredar di dalam darah dalam bentuk tidak aktifnya. Proses ini menghentikan perdarahan, tetapi sirkulasi harus dipulihkan (proses ketiga).

Oleh karena itu, setelah tujuan awal tercapai, yaitu untuk mencegah kebocoran, dinding pembuluh diperbaiki dan sekarang bekuan yang terbentuk dihaluskan atau dihancurkan (fibrinolisis) dan darah kembali mengalir secara normal melalui seluruh pembuluh yang terbentuk kembali dengan sempurna.

Seluruh proses hemostatik yang kompleks ini diatur dengan ketat, sehingga efeknya terbatas pada area yang cedera dan kerusakan dapat dengan cepat diatasi. Perubahan keseimbangan fisiologis atau regulasi hemostasis menyebabkan keadaan patologis yang muncul dengan trombosis atau perdarahan.

Hemostasis primer

Hemostasis primer mengacu pada semua proses yang memungkinkan terbentuknya sumbat platelet. Ini melibatkan adhesi platelet, aktivasi, sekresi, dan agregasi.

Trombosit adalah fragmen sel kecil tanpa biji dengan diameter 1 sampai 4 mikron. Ini dibentuk oleh fraksinasi sel yang diproduksi oleh sumsum tulang yang disebut megakariosit. Trombosit memiliki waktu paruh 8 hingga 12 hari dan merupakan struktur yang sangat aktif.

Asal muasal trombosit (Sumber: パ タ ゴ ニ ア melalui Wikimedia Commons)

Vasokonstriksi

Pada proses hemostasis, hal pertama yang terjadi adalah vasokonstriksi akibat kontraksi otot polos dinding pembuluh darah di area cedera. Kontraksi ini dihasilkan oleh efek mekanis langsung dari elemen yang melukai pembuluh darah dan / atau aktivasi serabut saraf perivaskular.

Pembentukan steker trombosit

Ketika pembuluh darah terluka, kolagen tepat di bawah endotel akan terbuka, dan trombosit menempel padanya dan menjadi aktif. Saat diaktifkan, trombosit yang menempel melepaskan adenosin difosfat (AD P) dan tromboksan A 2. Zat ini pada gilirannya menginduksi adhesi dan aktivasi lebih banyak trombosit.

Adhesi dan agregasi dapat berlanjut hingga salah satu pembuluh darah kaliber kecil yang cedera terhalang sepenuhnya. Awalnya trombosit di lepas, kemudian pada proses pembekuan berikutnya, untaian fibrin akan mengubahnya menjadi steker yang kaku.

Di daerah yang berdekatan dengan lesi vaskular, sel endotel mulai mengeluarkan prostafilin, yang merupakan zat dengan efek antiplatelet, yaitu mencegah platelet menempel.

Sekresi prostafillin oleh endotel vaskular di daerah perifer yang sehat ke lesi membatasi ekstensi, di sepanjang pembuluh, dari sumbat trombosit dan membatasinya ke area cedera.

Trombosit yang diaktifkan juga mengeluarkan serotonin, zat yang mampu meningkatkan vasokonstriksi. Selain itu, mereka mengeluarkan tromboplastin, yang merupakan zat yang mengaktifkan bagian dari kaskade koagulasi, seperti yang akan dijelaskan nanti.

Kaskade koagulasi saat bekerja in vivo.
Oleh Dr Graham Beards (dan), melalui Wikimedia Commons

Zat lain yang disekresikan oleh trombosit adalah protein yang disebut "faktor penstabil fibrin" dan "faktor pertumbuhan". Faktor pertumbuhan menginduksi pertumbuhan sel endotel, fibroblas, dan sel otot polos pada pembuluh darah yang cedera.

Efek akhir dari pertumbuhan struktur dinding pembuluh darah yang disebabkan oleh faktor pertumbuhan yang dilepaskan oleh trombosit adalah untuk memulai perbaikan cedera pembuluh darah.

Hemostasis sekunder

Hemostasis sekunder mengacu pada proses koagulasi itu sendiri. Ini adalah proses enzimatik yang melibatkan serangkaian reaksi di mana fibrinogen terlarut diubah menjadi fibrin, zat tidak larut yang berpolimerisasi dan ikatan silang untuk membentuk gumpalan yang stabil.

Pada lesi vaskular yang luas, bekuan darah mulai muncul sekitar 15 hingga 20 detik setelah cedera. Di sisi lain, pada cedera ringan ini muncul 1 hingga 2 menit kemudian.

Tiga jenis zat bertanggung jawab untuk memulai kaskade enzimatik ini.

1- Mengaktifkan zat dari dinding pembuluh darah yang terluka.

2- Zat yang diproduksi oleh trombosit.

3- Protein darah yang menempel pada dinding pembuluh darah yang terluka.

Lebih dari 50 zat yang berhubungan dengan proses pembekuan darah telah ditemukan. Ini dapat diklasifikasikan menjadi yang mendorong koagulasi, yang disebut prokoagulan, dan yang menghambat koagulasi, yang disebut antikoagulan.

Keseimbangan antara aktivitas kedua kelompok zat ini akan bertanggung jawab apakah darah menggumpal atau tidak. Antikoagulan biasanya mendominasi, kecuali di daerah di mana beberapa trauma pembuluh darah terjadi di mana aktivitas zat prokoagulan akan mendominasi.

Pembentukan gumpalan

Kaskade aktivasi enzimatik berakhir dengan mengaktifkan sekelompok zat yang secara kolektif disebut aktivator protrombin. Aktivator protrombin ini mengkatalisis transformasi protrombin menjadi trombin, yang terakhir bertindak sebagai enzim yang mengubah fibrinogen menjadi fibrin.

Fibrin adalah protein berserat yang berpolimerisasi dan membentuk jaringan di mana ia memerangkap trombosit, sel darah, dan plasma. Serat fibrin ini juga menempel pada permukaan pembuluh yang terluka. Beginilah cara bekuan terbentuk.

Pencabutan bekuan

Setelah terbentuk, gumpalan mulai menarik kembali dan mengeluarkan semua serum yang ada di dalamnya. Cairan yang diperas adalah serum dan bukan plasma, karena tidak mengandung faktor koagulasi atau fibrinogen.

Trombosit sangat penting untuk terjadinya retraksi bekuan. Ini menghasilkan fibrin faktor penstabil, yang merupakan zat prokoagulan. Lebih jauh, mereka berkontribusi langsung pada proses retraksi dengan mengaktifkan protein kontraktilnya sendiri (miosin).

Lisis gumpalan

Protein plasma yang disebut plasminogen, juga disebut profibrinolysin, terperangkap dalam gumpalan bersama dengan protein plasma lainnya. Jaringan yang terluka dan endotel vaskular melepaskan aktivator plasminogen kuat yang disebut aktivator plasminogen jaringan (t-PA).

Pelepasan t-PA lambat dan selesai dalam beberapa hari setelah bekuan terbentuk dan perdarahan berhenti. T-PA mengaktifkan plasminogen dan mengubahnya menjadi plasmin, enzim proteolitik yang mencerna serat fibrin dan banyak faktor pembekuan yang terkurung di bekuan.

Jadi, plasmin menghilangkan bekuan setelah bejana diperbaiki. Jika bekuan berada di pembuluh kecil yang menghalangi aliran darah, efek plasmin menyalurkan kembali pembuluh dan aliran dipulihkan. Dengan demikian mengakhiri proses hemostatik.

Referensi

1. Best and Taylor's Physiological Basis of Medical Practice, edisi ke-12, (1998) William dan Wilkins.
2. Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Ulasan Ganong tentang fisiologi medis. McGraw-Hill Medical.
3. Guyton AC, Hall JE: Kompartemen Cairan Tubuh: Cairan ekstraseluler dan intraseluler; Edema, dalam Textbook of Medical Physiology, edisi ke-13, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
4. Smyth, SS, McEver, RP, Weyrich, AS, Morrell, CN, Hoffman, MR, Arepally, GM,… & 2009 Peserta Platelet Colloquium. (2009). Fungsi trombosit di luar hemostasis. Jurnal Trombosis dan Hemostasis, 7 (11), 1759-1766.
5. Versteeg, HH, Heemskerk, JW, Levi, M., & Reitsma, PH (2013). Fundamental baru dalam hemostasis. Ulasan fisiologis, 93 (1), 327-358.