SINDROM WAARDENBURG: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - GEOGRAFÍA - 2025

The sindrom Waardenburg (SW) adalah penyakit asal genetik diklasifikasikan sebagai jenis Neurocristopathy. Karakteristik klinisnya ditentukan oleh adanya ketulian atau gangguan pendengaran, pigmentasi abnormal pada mata, rambut atau kulit, dan berbagai perubahan wajah.

Patologi ini dicirikan oleh variabilitas simptomatologisnya yang luas, itulah sebabnya beberapa jenis dibedakan: Tipe I, Tipe II, Tipe III (sindrom Klein-Waardenburg atau psudo Waardenburg) dan Tipe IV.

Pada tingkat etiologi, sindrom Waardenburg memiliki pola pewarisan dominan autosomal. Biasanya dikaitkan dengan mutasi spesifik pada gen EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2, dan MIT.

Diagnosis dibuat berdasarkan berbagai kriteria klinis mayor dan minor. Namun perlu dilakukan berbagai uji laboratorium pelengkap. Tidak ada obat atau pengobatan khusus untuk sindrom Waardenburg.

Intervensi dengan patologi ini biasanya berfokus pada pengobatan gangguan pendengaran (prosedur bedah, implan koklea, dll.), Terapi wicara dan rehabilitasi neuropsikologis, serta psikologis.

Sejarah dan penemuan

Sindrom ini awalnya dijelaskan oleh ahli genetika dan dokter mata Belanda Petrus Johannes Waardenburg pada tahun 1848. Dalam laporan klinisnya ia merujuk pada karakteristik klinis utama:

• Distopia cantorum
• Hiperplasia hidung
• Gangguan pigmen mata
• Variabel tuli
• Rambut pigmen anonadáis

Analisis selanjutnya mengidentifikasi variabilitas klinis yang besar pada sindrom Waardenbur. Selain itu, Mckusick mengaitkan sindrom ini dengan perjalanan klinis serupa lainnya, seperti penyakit Hirschsprung.

Saat ini, ini dianggap sebagai patologi langka, yang terjadi dengan tingkat gangguan pendengaran yang bervariasi yang dapat menyebabkan pembelajaran penting dan gangguan perkembangan selanjutnya pada orang yang terkena.

Prognosis sindrom Waardenburg baik, meskipun dapat dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan terkait dengan komplikasi medis, terutama komplikasi usus.

Karakteristik sindrom Waardenburg

Sindrom Waardenburg adalah kelainan genetik bawaan yang tanda dan gejalanya cenderung sangat bervariasi antara yang terkena.

Ciri-ciri yang paling umum termasuk kelainan wajah yang khas, pigmentasi kulit yang berubah, mata, atau rambut, dan ketulian.

Dalam literatur medis, sindrom ini sering dianggap sebagai jenis genodermatosis atau neuropati. Istilah genodermatosis mengacu pada serangkaian penyakit yang luas yang ditandai dengan adanya kelainan dan perubahan kulit yang berasal dari genetik.

Di sisi lain, istilah neuropati mengacu pada sekelompok patologi yang berasal dari perkembangan anomali dan proses yang rusak selama migrasi dan diferensiasi sel-sel krista saraf selama kehamilan.

Puncak saraf adalah struktur embrionik yang terdiri dari sekumpulan luas sel yang tidak berdiferensiasi, yang perkembangannya akan mengarah pada pembentukan struktur wajah kranio dan sel saraf dan glial yang membentuk sebagian besar sistem saraf.

Antara minggu ke 8 dan 10 kehamilan, proses migrasi sel-sel yang membentuk puncak saraf biasanya dimulai. Ketika berbagai faktor patologis atau kelainan genetik mengganggu proses ini, kelainan kognitif dan / atau fisik yang signifikan dapat muncul, seperti halnya dengan sindrom Waardenburg.

Statistik

Gadis dengan sindrom Waardenburg.

Prevalensi sindrom Waardenbur diperkirakan 1 kasus dari 40.000 orang di seluruh dunia. Sejak penemuannya, sekitar 1.400 kasus berbeda telah dijelaskan dalam literatur medis dan eksperimental.

Tampaknya memengaruhi pria dan wanita secara setara. Tidak ada asosiasi dengan wilayah geografis atau kelompok etnis dan ras tertentu yang telah diidentifikasi.

Sindrom Waardenbug mewakili 2-5% dari semua kasus gangguan pendengaran kongenital yang didiagnosis.

Meskipun berbagai kursus klinis telah diidentifikasi, tipe I dan II adalah yang paling umum. Tipe III dan IV jarang terjadi.

Tanda dan gejala

Sindrom Waardenburg ditandai dengan tiga perubahan mendasar: perubahan wajah kranio, kelainan pigmen, dan ketulian:

Perubahan kraniofasial

• Distopia cantorum: sudut internal mata biasanya bergeser ke arah lateral.
• Hipertelorisme : jarak antara kedua mata biasanya lebih besar dari biasanya.
• Bibir sumbing : celah atau celah yang terletak di satu atau lebih area bibir atas.
• Sinofridia: alis biasanya menunjukkan perkembangan yang berkelanjutan, tanpa jenis pemisahan atau area bebas pada rambut.
• Hipoplasia hidung: batang hidung biasanya memiliki struktur yang lebar, dengan beberapa daerah tertinggal atau beberapa jenis malformasi.

Kelainan pigmen

• Mata: mereka biasanya menunjukkan penurunan warna atau pigmentasi yang signifikan. Biasanya salah satu atau keduanya memiliki rona kebiruan yang sangat terang. Dimungkinkan juga untuk mengidentifikasi variabel heterokromia, menghasilkan bayangan yang berbeda antara kedua mata.
• Rambut: ditandai dengan perkembangan uban yang terlalu dini atau hilangnya pigmentasi. Rambut di kepala, alis atau bulu mata berwarna putih. Rambut putih berjambul atau terlokalisasi (poliosis) sering terlihat.
• Kulit: meskipun jarang, pada beberapa individu dimungkinkan untuk mengamati area yang berubah warna pada kulit dengan tampilan putih (vitiligo). Kelainan dalam perkembangan jaringan ikat juga bisa muncul.

Tuli bawaan

Temuan medis sentral lainnya dari sindrom Waardenburg adalah hilangnya kemampuan pendengaran dan ketajaman. Yang paling umum adalah mengidentifikasi derajat variabel tuli atau gangguan pendengaran sensorineural pada mereka yang terpengaruh.

Istilah gangguan pendengaran sensorineural mengacu pada hilangnya kapasitas pendengaran yang berasal dari cedera internal yang berhubungan dengan ujung saraf yang melakukan informasi pendengaran dari telinga bagian dalam ke pusat otak.

Apakah Anda memiliki kursus klinis yang berbeda?

Sindrom Waardenburg diklasifikasikan menjadi 4 tipe dasar berdasarkan perjalanan klinis dan gejala spesifik yang ada pada orang yang terkena:

• Tipe I: subtipe ini ditentukan oleh adanya semua perubahan yang terkait dengan struktur pigmen mata-tengkorak dan mata. Sekitar 25% dari mereka yang terkena memiliki beberapa jenis tuli sensorineural.
• Tipe II: kelainan mata dan wajah lebih jarang terjadi pada subtipe ini. Lebih dari 70% dari mereka yang terkena mengembangkan tuli sensorineural dan tidak menunjukkan distopia cantorum.
• Tipe III (Sindrom Waardenburg-Klein): perjalanan klinisnya mirip dengan tipe I. Selain itu, mereka yang terkena menunjukkan beberapa kelainan muskuloskeletal dan neurologis. Microcephaly atau cacat intelektual biasa terjadi.
• Tipe IV (sindrom Waardenburg-Shah): Karakteristik tipe I biasanya dikaitkan dengan adanya kelainan lain seperti megakolon kongenital.

Penyebab

Sindrom Waardenbuug memiliki asal bawaan yang terkait dengan berbagai kelainan genetik.

Analisis kasus telah memungkinkan untuk menemukan lokasi anomali ini dalam gen: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 dan MIT.

Kumpulan gen ini tampaknya terlibat dalam pengembangan dan pembentukan berbagai jenis sel, termasuk yang bertanggung jawab untuk produksi melanosit.

Melanosit bertanggung jawab untuk menghasilkan melanin, pigmen yang berkontribusi pada pewarnaan mata, rambut, atau kulit.

Bergantung pada kursus klinis yang berbeda, kami dapat mengidentifikasi perubahan genetik yang berbeda:

• Tipe I dan Tipe III : gen PAX3.
• Tipe II : gen MITF dan SNAI2.
• Tipe IV: ges SOX10, EDN3 dan EDNRB.

Diagnosa

Seperti yang kami tunjukkan pada deskripsi awal, diagnosis sindrom Waardenbug dibuat berdasarkan beberapa kriteria mayor dan minor:

Kriteria utama

• Kehilangan pendengaran terkait dengan tuli sensorineural.
• Perubahan pigmentasi dan pewarnaan mata: iris biru, iris bicolor dan / atau heterochromia.
• Perubahan pigmentasi rambut: rambut putih di kepala, alis, bulu mata, dll.
• Bibir sumbing.
• Distopia cantorum.

Kriteria minor

• Perubahan pigmentasi kulit.
• Perkembangan uban yang terlalu dini.
• Perkembangan alis yang berkelanjutan.
• Jembatan hidung lebar yang tidak normal.

Untuk menegakkan diagnosis definitif, penting untuk mengidentifikasi adanya dua kriteria utama atau setidaknya satu mayor dan dua minor. Selain itu, perlu dilakukan beberapa tes pelengkap: biopsi, audiometri atau tes genetik.

Pengobatan

Tidak ada obat untuk sindrom Waardenbug, meskipun pendekatan simtomatik dapat digunakan.

Perawatan untuk tanda dan gejala yang paling umum biasanya memerlukan intervensi medis dari dokter kulit dan dokter mata.

Di sisi lain, dalam kasus pengobatan tuli sensorineural, implan koklea dapat dilakukan disertai dengan terapi wicara dan intervensi neuropsikologis.

Referensi

1. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurocristopathies dan penyakit Hirschsprung. Cir. Pediatr, 25-28.
2. Referensi Rumah Genetika. (2016). Sindrom Waardenburg. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
3. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Sindrom Waardenburg.
4. Llaliré, J., Taman Muda, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Sindrom Waardenbug. Arch. Sering. B. Aires. .
5. NIH. (2016). Sindrom Waardenburg. Diperoleh dari MedlinePlus.
6. NORD. (2016). Sindrom Waardenburg. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
7. Parpar Tena, S. (2016). Sindrom Waardenburg. Presentasi kasus dengan glaukoma pigmen. Rev. Mex. Ophthalmol.
8. Touraine, R. (2008). Sindrom Waardenburg-Shah. Diperoleh dari Orphanet.