SINDROM ROBINOW: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The sindrom Robinow adalah penyakit genetik langka ditandai dengan adanya beberapa perubahan dan cacat tubuh, terutama di tulang formasi .

Pada tingkat klinis, ini adalah penyakit yang dapat menyerang area yang berbeda seperti struktur kraniofasial, muskuloskeletal, mulut dan urogenital, antara lain. Selain itu, beberapa tanda dan gejala yang paling sering terjadi dalam patologi ini antara lain: macrocephaly, perawakan pendek, hipoplasia genital, dan karakteristik wajah atipikal, antara lain.

Mengenai etiologi sindrom Robinow, saat ini dikaitkan dengan adanya mutasi spesifik pada gen ROR2, WNT5A, DVL1, yang hadir secara berbeda tergantung pada pola heritabilitas spesifik dalam setiap kasus.

Tidak ada tes khusus atau penanda biologis yang secara spesifik menunjukkan adanya sindrom Robinow, untuk alasan ini diagnosis didasarkan pada pemeriksaan gambaran klinis dan studi radiologi.

Sindrom Robinow hadir sejak lahir, jadi obatnya belum ditemukan; Perawatannya sebagian besar bergejala, berfokus pada pengendalian komplikasi medis, seperti gangguan pernapasan atau jantung.

Karakteristik sindrom Robinow

Sindrom Robinow adalah penyakit yang berasal dari keturunan yang karakteristik utamanya adalah keterlambatan umum dalam perkembangan fisik, yang menimbulkan adanya perawakan pendek atau berkurang, malformasi kranioasial, dan perubahan muskuloskeletal lainnya.

Patologi ini awalnya dijelaskan pada tahun 1969 oleh Minhar Robinow. Dalam laporan klinisnya, dia menggambarkan serangkaian kasus yang ditandai dengan fitur wajah abnormal atau atipikal, perawakan pendek atau genitalia hipoplastik, yang asal etiologisnya dominan autosomal.

Namun, penelitian selanjutnya, melalui kasus yang ditinjau, menunjukkan bahwa sindrom Robinow adalah patologi yang sangat heterogen, sehingga fitur klinis dan morfologisnya dapat bervariasi secara signifikan di berbagai kasus.

Lebih lanjut, penyakit ini juga dikenal sebagai fetal facies syndrome, Robinow's dwarfism, Robinow's mesomelic displasia, atau dysotosis acra dengan kelainan wajah dan genital.

Secara umum, prognosis medis sindrom Robinow baik, karena harapan hidup tidak berkurang dibandingkan dengan populasi umum, namun memiliki tingkat komorbiditas yang tinggi, sehingga kualitas hidup terpengaruh. secara signifikan.

Frekuensi

Sindrom Robinow jarang terjadi di seluruh dunia, itulah sebabnya ia dianggap penyakit langka.

Secara khusus, sekitar 200 kasus sindrom Robinow dengan asal herediter resesif autosom telah dijelaskan dalam literatur medis, sedangkan bentuk dominan telah diidentifikasi pada setidaknya 50 keluarga.

Di sisi lain, kejadian sindrom Robinow diperkirakan sekitar 1-6 kasus per 500.000 kelahiran setiap tahun.

Selain itu, tidak mungkin untuk mengidentifikasi frekuensi yang berbeda dalam hal jenis kelamin, asal geografis atau kelompok etnis dan ras, meskipun, dalam beberapa kasus, identifikasi klinis lebih cepat pada laki-laki, karena kelainan genital.

Tanda dan gejala

Pola keterlibatan sindrom Robinow luas, karena mempengaruhi seluruh struktur tubuh secara umum dan terutama pada area kraniofasial, bukal, genital, dan muskuloskeletal.

Beberapa kondisi yang lebih umum meliputi:

Perubahan -Craniofacial

Orang yang menderita sindrom Robinow menunjukkan pengaruh serius pada struktur tengkorak dan wajah, yang memberi mereka konfigurasi dan penampilan atipikal. Beberapa kelainan yang lebih umum meliputi:

- Kelainan kranial : yang paling umum adalah mengamati volume tengkorak yang lebih besar dari yang diharapkan untuk saat perkembangannya (makrosefali), disertai dengan tonjolan frontal atau dahi yang menonjol dan perkembangan yang buruk atau tidak lengkap dari bagian bawah wajah (hipoplasia wajah ).

- Hipertelorisme okuler : istilah ini mengacu pada adanya pemisahan orbit okuler yang abnormal atau berlebihan. Selain itu, mata yang menonjol secara abnormal dengan celah palpebral cenderung sering terjadi.

- Kelainan hidung : hidung biasanya memiliki struktur yang mengecil atau memendek, disertai dengan celah batang hidung atau perubahan posisinya.

- Kelainan struktur oral : pada kasus mulut, adalah umum untuk mengamati struktur segitiga, disertai dengan rahang kecil (micrognathia).

-Perubahan mulut

Jenis perubahan ini mengacu pada organisasi yang kekurangan atau abnormal dari struktur bagian dalam mulut dan organisasi gigi.

- Perubahan gigi: gigi sering tidak sejajar, dengan pengelompokan posterior atau erupsi gigi sekunder yang tertunda.

- Hiperplasia gingiva : baik gusi, serta jaringan lunak dan struktur mulut lainnya, dapat menunjukkan tampilan yang membesar atau meradang.

-Gangguan muskuloskeletal

Pada tingkat muskuloskeletal, keterlibatan tulang merupakan salah satu gejala medis paling signifikan pada sindrom Robinow.

- Perawakan pendek : dari masa gestasi atau saat lahir, perkembangan fisik yang tertunda dapat dideteksi, usia tulang biasanya lebih rendah dari usia kronologis, sehingga aspek lain yang terpengaruh, seperti tinggi badan, yang biasanya berkurang dan tidak mencapai standar yang diharapkan.

- Perubahan tulang belakang : struktur tulang tulang belakang cenderung memiliki organisasi yang buruk, ada kemungkinan tulang belakang yang kurang berkembang atau perpaduan salah satunya muncul. Selain itu, adanya skoliosis atau kelengkungan abnormal dan patologis pada kelompok vertebral juga sangat umum.

- Brachymellia : tulang yang menegaskan lengan cenderung memiliki panjang yang lebih pendek, sehingga lengan tampak lebih kecil dari biasanya.

- Cinodactyly : ada deviasi lateral beberapa jari tangan, terutama mengenai ibu jari dan / atau jari manis.

Perubahan -Urogenital

Kelainan genital juga sering terjadi pada anak-anak dengan sindrom Rainbow, dan terlihat jelas pada anak laki-laki.

- Hipoplasia genital : secara umum, alat kelamin belum berkembang sepenuhnya, sangat umum untuk mengamati alat kelamin ambigu yang kurang terdiferensiasi sebagai pria atau wanita.

- Kriptorkismus : dalam kasus laki-laki, keterbelakangan genital dapat menyebabkan tidak adanya sebagian atau seluruhnya turunnya testis ke dalam skrotum.

- Gangguan ginjal : fungsi ginjal juga biasanya terpengaruh, sering terjadi hidronefrosis (penumpukan urin di ginjal).

-Fitur lainnya

Selain kelainan yang dijelaskan di atas, perkembangan kelainan dan kelainan jantung sangat umum diamati. Yang paling umum terkait dengan obstruksi aliran darah akibat malformasi struktural.

Di sisi lain, dalam kasus area neurologis, biasanya tidak ada fitur signifikan yang ditemukan, karena kecerdasan menyajikan tingkat standar, serta fungsi kognitif. Hanya dalam beberapa kasus yang memungkinkan untuk mengamati sedikit penundaan.

Penyebab

Sindrom Robinow merupakan penyakit keturunan yang bersifat bawaan, oleh karena itu memiliki sifat etiologi genetik yang jelas.

Terlepas dari kenyataan bahwa komponen genetik yang berbeda terkait dengan perjalanan klinis sindrom Robinow telah diidentifikasi, khususnya gen ROR2, WNT5A dan DVL1, pola herediter masih belum diketahui secara pasti, perbedaan juga banyak dipengaruhi.

Secara khusus, kasus sindrom Robinow yang terkait dengan mutasi spesifik gen ROR2, yang terletak pada kromosom 9 (9q22), tampaknya menunjukkan pola heritabilitas resesif autosom.

Dalam kasus patologi genetik resesif, diperlukan dua salinan dari gen abnormal atau cacat pada materi genetik individu, yang berasal dari kedua orang tua, satu dari mereka masing-masing.

Namun, jika orang tersebut hanya mewarisi salah satunya, mereka akan menjadi pembawa, yaitu, mereka tidak akan mengembangkan karakteristik klinis sindrom Robinow, tetapi dapat menularkannya kepada keturunannya.

Dalam kasus ini, gen ROR2 memiliki fungsi esensial untuk menghasilkan instruksi biokimia esensial untuk produksi protein, penting untuk perkembangan fisik normal selama tahap prenatal. Secara spesifik, protein ROR2 sangat penting untuk pembentukan struktur tulang tubuh, jantung dan alat kelamin.

Akibatnya, adanya perubahan genetik yang mempengaruhi efisiensi fungsi komponen ini akan menyebabkan perkembangan fisik yang dinormalisasi menjadi terganggu dan oleh karena itu muncullah karakteristik klinis yang khas dari sindrom Robinow.

Namun, bentuk dominan sindrom Robinow dikaitkan dengan adanya mutasi spesifik pada gen WNT5 atau DVL1.

Dalam kasus patologi genetik yang berasal dari dominan, perjalanan klinis mereka dapat berkembang dari satu salinan gen yang rusak dari salah satu orang tua atau dari perkembangan mutasi baru.

Secara khusus, protein yang menghasilkan gen WNT5 dan DVL1 tampaknya terlibat dalam pola fungsional yang sama dengan ROR2, sehingga adanya kelainan dan mutasi di dalamnya mengubah jalur pensinyalan yang fundamental bagi perkembangan fisik.

Diagnosa

Diagnosis sindrom Robinow pada dasarnya klinis, oleh karena itu, ini didasarkan pada pengamatan kursus klinis, studi tentang riwayat medis individu dan keluarga, dan pemeriksaan fisik.

Beberapa temuan harus dipastikan melalui tes radiologi, terutama kelainan tulang (tungkai, tengkorak, tulang belakang, dll).

Selain diagnosis selama tahap infantil atau neonatal, juga memungkinkan untuk memastikannya selama kehamilan. Terutama diindikasikan, studi tentang panjang komponen tulang yang berbeda, pada USG janin dalam kasus risiko genetik.

Di sisi lain, dalam kedua kasus tersebut, studi genetik biasanya dilakukan untuk menganalisis kemungkinan adanya mutasi genetik yang menjelaskan asal mula sindrom Robinow.

Selain itu, diagnosis banding dengan jenis patologi lain yang hadir dengan gambaran klinis serupa, terutama adanya karakteristik wajah atipikal, sangat penting dilakukan. Dengan demikian, penyakit utama yang disingkirkan adalah hipertelorisme, sindrom Aarskog-Scott atau sindrom Opitz.

Pengobatan

Saat ini belum ada obat untuk sindrom Robinow, oleh karena itu, manajemen terapeutik penyakit ini berfokus pada resolusi komplikasi medis.

Perubahan muskuloskeletal biasanya ditangani melalui terapi fisik, penempatan prostetik, atau koreksi melalui prosedur pembedahan. Di sisi lain, perubahan jantung dan genital biasanya ditangani melalui perawatan farmakologis dan / atau bedah.

Selain itu, ada juga jenis terapi baru yang berbasis pada pemberian hormon pertumbuhan, untuk merangsang peningkatan tinggi badan. Namun, dapat memiliki berbagai efek samping, seperti memburuknya skoliosis.

Singkatnya, intervensi terapeutik dini sangat penting untuk koreksi gangguan muskuloskeletal dan pengendalian komplikasi medis, seperti manifestasi jantung.

Demikian pula, kerja tim multidisiplin, intervensi fisik, sosial dan psikologis, sangat penting untuk mendorong pengembangan kapasitas dan kemampuan pada anak-anak yang terkena dampak.

Dengan cara ini, tujuan dari intervensi adalah untuk memungkinkan orang yang terkena dampak mencapai potensi perkembangan maksimum mereka, memperoleh ketergantungan fungsional dan kualitas hidup yang optimal.

Referensi

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Sindrom Robinow: Presentasi keluarga dengan transmisi dominan autosomal. An Esp Pediatr, 250-523. Diperoleh dari An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Perawatan stomatologis pasien anak dengan sindrom Robinow. Arch. Maternal Infant Invst, 84-88.
3. NIH. (2016). Sindrom Robinow. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
4. NORD. (2007). Sindrom Robinow. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
5. Orphanet. (2011). Sindrom Robinow. Diperoleh dari Orphanet.