SINDROM PALLISTER-KILLIAM: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - GEOGRAFÍA - 2025

The Pallister-Killian syndrome , juga dikenal dengan nama tetrasomy 12, adalah penyakit genetik langka yang ditandai dengan spektrum yang luas dari keterlibatan multi-organ.

Secara klinis, patologi ini ditentukan oleh cacat intelektual, retardasi psikomotor, hipotonia otot, fenotipe wajah atipikal, kelainan pigmen pada kulit, dan alopecia. Selain itu, jenis komplikasi medis lain yang terkait dengan malformasi pada sistem tubuh yang berbeda atau kejang juga dapat muncul.

Asal etiologi penyakit ini dikaitkan dengan kelainan genetik yang didistribusikan dalam mosaik. Secara khusus, ini karena adanya tambahan kromosom 12 di beberapa sel tubuh.

Diagnosis sindrom Pallister-Killiam dapat dilakukan pada tahap prenatal dan postnatal. Tujuan utamanya adalah untuk mengidentifikasi ciri-ciri klinis dan penggunaan studi genetik konfirmatori.

Sindrom ini memiliki angka kematian yang tinggi. Namun demikian, pendekatan medis farmakologis dan pengobatan rehabilitasi dapat memberikan manfaat penting dalam kualitas hidup dan status klinis mereka yang terkena dampak.

Sejarah

Penyakit ini awalnya dijelaskan oleh Pallister pada tahun 1977. Dalam publikasi pertama, peneliti ini melaporkan dua kasus pasien dewasa yang perjalanannya ditandai dengan berbagai temuan: kejang, hipotonia otot, defisit intelektual, malformasi muskuloskeletal dan organik, konfigurasi. Wajah kasar dan perubahan warna kulit.

Secara paralel, Teschler-Nicola dan Killiam pada tahun 1981 menggambarkan gambaran klinis yang sama ini pada seorang gadis berusia tiga tahun.

Oleh karena itu, dalam laporan klinis pertama, referensi umum dibuat untuk kondisi medis yang ditandai dengan kombinasi kejang, disabilitas intelektual, dan fenotipe fisik yang khas.

Selanjutnya, pada tahun 1985 Gilgenkratz dapat mengidentifikasi kasus pertama selama fase kehamilan, sesuatu yang umum saat ini berkat teknik diagnostik modern.

Karakteristik sindrom Pallister-Killiam

Sindrom Pallister-Killiam adalah sejenis penyakit mosaik genetik. Dalam hal ini, perubahan kromosom hanya mempengaruhi beberapa sel tubuh. Keterlibatan luas dari berbagai sistem tubuh dan organisme diidentifikasi.

Hal ini terutama ditandai dengan cacat intelektual, hipotonia otot, perkembangan fitur wajah yang khas, perubahan pigmentasi kulit atau pertumbuhan rambut, di antara perubahan bawaan lainnya.

Selain itu, sindrom Pallister-Kiliam adalah penyakit bawaan bawaan yang langka yang dapat menerima banyak nama dalam literatur medis:

• Sindroma Mosaic Pallister-Killiam.
• Sindrom Isochromosome 12p.
• Sindrom Killiam.
• Sindrom Nicola-Teschler
• Sindrom mosaik Pallister.
• Tetrasomi 12p.
• Sindrom Killiam-Tescheler-Nicola.

Statistik

Angka prevalensi untuk sindrom Pallister-Killiam tidak diketahui secara pasti. Tidak banyak diagnosis pasti yang dibuat dan sebagian besar belum dipublikasikan dalam literatur medis.

Dengan demikian, semua penulis dan institusi mendefinisikan sindrom ini sebagai patologi genetik yang langka atau langka pada populasi umum.

Sekitar 15 tahun yang lalu, sindrom Pallister-Killiam telah diidentifikasi hanya dalam 100 kasus di seluruh dunia. Saat ini, angka tersebut telah melampaui 200 orang yang terkena dampak.

Investigasi epidemiologi memperkirakan kejadian penyakit ini sekitar 5,1 kasus per juta bayi baru lahir, meskipun penulis seperti Toledo-Bravo de la Laguna dan kolaborator menempatkannya pada 1 / 25.000.

Prevalensi yang lebih tinggi terkait dengan karakteristik sosiodemografi dari mereka yang terkena dampak belum teridentifikasi. Sindrom Pallister-Killian dapat muncul pada jenis kelamin atau kelompok teknis dan / atau ras apa pun.

Gejala

Berbagai macam tanda dan gejala dapat diidentifikasi dalam perjalanan klinis sindrom Pallister-Killian. Semuanya terkait dengan kelainan kraniofasial dan / atau muskuloskeletal dan perubahan kognitif.

Konfigurasi -Facial

Perkembangan malformasi kraniofasial dari fase gestasi hingga postnatal dan pertumbuhan bayi merupakan salah satu tanda medis paling khas dari sindrom Pallister-Killiam.

Tanda dan gejala yang paling umum termasuk kelainan pada struktur tengkorak dan wajah yang berbeda yang akan menghasilkan penampilan yang kasar dan atipikal:

• Brachycephaly: Istilah ini mengacu pada konfigurasi tengkorak yang menghasilkan peningkatan lebar kepala dan pendataran area oksipital dan posterior.
• Konfigurasi kranial frontal: area anterior dan frontal kepala cenderung berkembang lebih dari biasanya. Dahi yang menonjol atau menonjol mungkin terlihat.
• Konfigurasi tengkorak posterior: area paling posterior kepala berbunyi untuk menunjukkan keadaan terbelakang. Oksiput datar bisa dilihat.
• Hipertelorisme: jarak mata cenderung lebih jauh dari biasanya. Secara visual, mata terpisah jauh.
• Konfigurasi hidung: hidung biasanya memiliki volume yang lebar, dengan akar atau jembatan yang lebar. Lubang hidung cenderung menghadap ke depan (lubang hidung anteverted).
• Konfigurasi mulut dan rahang atas: struktur mulut cenderung menunjukkan ukuran yang tidak normal. Rahang lebih kecil dari biasanya (micrognathia). Bibir atas tampak tipis dan mengecil, sedangkan bibir bawah tebal. Lidah lebih besar dari yang diharapkan dan lipatan nasolabial panjang.
• Auditory pinna: telinga memiliki posisi rendah dan berputar ke belakang.
• Alopecia: pertumbuhan rambut tidak normal di berbagai area. Yang paling umum adalah mengamati area kecil kebotakan di alis, bulu mata, atau kepala.
• Bintik akromik dan hiperkomik: dimungkinkan untuk mengidentifikasi perkembangan bintik kecil di area wajah. Mereka ditandai dengan hilangnya warna atau penampilan gelap.

Malformasi otot-rangka

Meskipun kurang signifikan dibandingkan perubahan wajah, sangat umum untuk mengamati beberapa kelainan muskuloskeletal pada pasien yang terkena sindrom Pallister:

• Leher: jarak antara kepala dan batang tubuh biasanya berkurang. Pada tingkat visual kita bisa melihat leher yang lebih pendek atau lebih kecil dari biasanya.
• Kolom tulang belakang: meskipun tidak umum untuk mengidentifikasi perubahan tulang belakang, ada kemungkinan bahwa spina bifida, apendiks sakral, skoliosis atau kifosis muncul.
• Ekstremitas: lengan dan tungkai juga menunjukkan pertumbuhan abnormal, lebih kecil dari yang diharapkan untuk jenis kelamin dan usia biologis orang yang terkena.
• Polydactyly: perubahan yang terkait dengan jumlah jari tangan dan kaki juga dapat muncul. Yang paling umum adalah mengamati lebih banyak jari di tangan

- Hipotonia otot dan retardasi psikomotor

Kelainan yang berhubungan dengan struktur otot dan mobilitas adalah ciri klinis utama lainnya dari sindrom Pallister-Killian:

Hipotonia otot mengacu pada identifikasi tonus atau ketegangan otot yang berkurang secara tidak normal. Secara visual, kondisi lembek dan labilitas dapat diamati pada kelompok otot yang berbeda, terutama pada ekstremitas.

Dengan demikian, patologi otot dan tulang akan menyebabkan penundaan yang signifikan dalam perolehan keterampilan motorik yang berbeda, baik pada periode neonatal maupun masa kanak-kanak.

Meskipun periode pengembangan bervariasi di antara yang terpengaruh, kalender yang paling umum mencakup pencapaian berikut:

• Duduk : kemampuan untuk memperoleh postur tubuh secara mandiri, duduk atau berguling dengan tubuh Anda sendiri dapat mulai berkembang sedini 3 bulan. Namun, pada orang yang terkena sindrom ini bisa ditunda hingga usia 8 tahun.
• Langkah pertama : biasanya anak-anak mulai mengambil langkah pertama sekitar 12 bulan, namun, dalam patologi ini tonggak evolusi ini dapat ditunda hingga usia 9 tahun. Selain itu, dalam banyak kasus, metode kompensasi seperti bidai atau alas kaki khusus sangat penting.

-Kelainan saraf

Area lain yang sangat terpengaruh adalah sistem saraf. Dalam kebanyakan kasus, tanda dan gejala terutama terkait dengan kejang dan cacat intelektual:

• Kejang: kehadiran dan perkembangan aktivitas listrik saraf yang tidak biasa, berubah, dan tidak teratur dapat menyebabkan adanya kejadian berulang yang ditentukan oleh kejang otot, agitasi motorik, atau kurangnya kesadaran. Struktur otak rusak parah, menyebabkan kerusakan kognitif dan jaringan yang signifikan.
• Kecacatan intelektual: meskipun tingkat gangguan kognitif bervariasi, dalam banyak kasus IQ rendah atau batas teridentifikasi. Area yang paling terpengaruh adalah psikomotor dan linguistik, dengan beberapa di antaranya memenuhi kriteria klinis untuk gangguan spektrum autisme.
• Keterlambatan perkembangan umum: kecepatan belajar berbagai keterampilan harian dan akademis biasanya lambat di sebagian besar dari mereka yang terpengaruh. Adaptasi dan dukungan sekolah khusus biasanya diperlukan.

-Anomali lainnya

Meskipun lebih jarang, jenis komplikasi medis lain juga dapat muncul:

• Anomali dan malformasi jantung, gastrointestinal, ginjal dan genital.
• Stenosis pendengaran
• Hipoplasia paru
• Strabismus dan katarak.
• Pengurangan ketajaman visual dan pendengaran.

Penyebab

Asal mula sindrom Pallister-Killian dikaitkan dengan kelainan mosaik genetik pada kromosom 12. Ini hanya mempengaruhi materi genetik dari beberapa sel dalam tubuh.

Kromosom adalah bagian dari inti semua sel yang ditemukan di tubuh manusia. Mereka terdiri dari berbagai macam komponen biokimia dan mengandung informasi genetik dari setiap individu.

Manusia memiliki 46 kromosom yang berbeda, disusun berpasangan dan diberi nomor dari 1 hingga 23. Selanjutnya, secara individual, setiap kromosom memiliki area atau lengan pendek yang disebut "p" dan yang panjang disebut "q".

Kelainan tersebut mempengaruhi kromosom 12 dan mengarah pada adanya kromosom dengan struktur yang tidak normal, yang disebut isokromosom.

Jadi, kromosom ini cenderung memiliki dua lengan pendek, bukan satu dari setiap konfigurasi p (pendek) dan panjang (q).

Akibatnya, adanya materi genetik ekstra dan / atau abnormal akan mengubah jalan normal dan efisien perkembangan fisik dan kognitif orang yang terkena, sehingga menimbulkan karakteristik klinis sindrom Pallister-Killian.

Diagnosa

Sindrom Pallister-Killian dapat diidentifikasi selama kehamilan atau pada tahap postnatal, berdasarkan karakteristik klinis dan hasil tes laboratorium yang berbeda.

Selama kehamilan, tes yang paling banyak digunakan adalah pemindaian ultrasonografi, amniosentesis, atau pengambilan sampel vilus korionik. Dalam pengertian ini, analisis materi genetik embrio dapat memberi kita konfirmasi atas patologi ini, melalui identifikasi anomali yang kompatibel.

Di sisi lain, jika diagnosis ditegakkan setelah lahir, penting untuk:

• Biopsi kulit.
• Tes darah
• Studi limfosit darah.
• Hibridisasi in situ fluoresen.
• Hibridisasi genomik komparatif.

Pengobatan

Tidak ada terapi khusus yang dirancang untuk pengobatan orang dengan sindrom Pallister-Killian.

Sindrom ini biasanya dikaitkan dengan prognosis neurologis yang buruk dan angka kematian yang tinggi. Namun, pengobatan rehabilitasi, pendidikan khusus dan terapi okupasi dapat memberikan prognosis fungsional yang baik dan peningkatan kualitas hidup mereka yang terkena dampak.

Misalnya, Méndez dan tim kerjanya (2013) menggambarkan kasus perawatan rehabilitasi yang ditandai dengan:

• Peningkatan keterampilan psikomotor: kontrol kepala, duduk dan berdiri mandiri.
• Peningkatan tingkat kewaspadaan, perhatian, regulasi perilaku.
• Peningkatan keterampilan motorik halus, seperti tekanan tangan.
• Pancaran suara dan senyum kontekstual.
• Pelacakan visual, fiksasi dan diskriminasi rangsangan pendengaran.

Referensi

1. Ecured. (2016). Sindrom Pallister-Killian. Diperoleh dari Ecured.
2. Referensi Rumah Genetika. (2016). Sindrom mosaik Pallister-Killian. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
3. Inage dkk. (2010). Tumpang tindih fenotipik dari trisomi 12p dan sindrom PallistereKillian. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. NORD. (2016.). Sindroma Mosaic Pallister Killian. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.