SINDROM MELAS: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The sindrom MELAS adalah jenis penyakit mitokondria keturunan yang ditandai dengan menyebabkan gangguan neurologis. Patologi ini pada dasarnya ditentukan oleh presentasi ensefalopati mitokondria, asidosis laktat, dan episode mirip stroke.

Pada tingkat klinis, tanda dan gejala sindrom MELAS biasanya terlihat sebelum usia 40 tahun dan terkait dengan penderitaan kejang, gangguan kesadaran, atau kecelakaan serebrovaskular, antara lain.

Patologi ini memiliki asal etiologi genetik yang terkait dengan mutasi spesifik pada DNA mitokondria dan kelainan pada rantai enzim. Dengan kecurigaan klinis, diagnosis sindrom MELAS biasanya mencakup berbagai tes laboratorium seperti elektroensefalografi (EEG), tomografi aksial kranial terkomputerisasi (CT), pencitraan resonansi magnetik (MRI) dan studi genetik.

Tidak ada obat untuk sindrom Melas. Pendekatan terapeutik berfokus pada pengendalian gejala dan perawatan paliatif. Mengingat sifat degeneratif dan kronis penyakit MELAS, prognosis medis dikaitkan dengan komplikasi penting (gangguan kardiopulmoner, ginjal, metabolik dan neurologis).

Sejarah

Sindrom MELAS awalnya dijelaskan oleh Shapiro dan kelompok kerjanya pada tahun 1975. Namun, Pavlakis (1984) yang menggunakan nama Melas sebagai akronim untuk manifestasi yang paling khas.

Dalam laporan klinisnya, Pavlakis merujuk pada kursus klinis yang ditandai dengan kombinasi kejang, gangguan bahasa progresif, asidosis laktat dan robeknya serat otot merah.

Pavlakis dan Hirado-lah yang menetapkan kriteria klinis untuk sindrom Melas: kejang, demensia, asidosis laktat, serat merah compang-camping, dan episode mirip stroke sebelum usia 40 tahun.

Presentasi sindrom ini sangat bervariasi dan perjalanan klinisnya biasanya terlihat jelas sebelum dekade keempat kehidupan. Prognosis medis biasanya buruk, yang terkena berkembang dengan komplikasi medis penting sampai kematian.

Karakteristik sindrom Melas

Sindrom Melas adalah penyakit langka yang biasanya dimulai pada masa kanak-kanak atau remaja, biasanya antara usia 2 dan 15 tahun. Ini terutama mempengaruhi sistem saraf dan struktur otot tubuh.

Beberapa karakteristik klinisnya termasuk kejang, sakit kepala berulang, muntah, kehilangan nafsu makan, episode seperti stroke, kesadaran yang berubah, kelainan penglihatan dan pendengaran, dan jenis kelainan motorik dan kognitif lainnya.

Sindrom ini dinamai berdasarkan karakteristik klinis utama yang mendefinisikannya: ensefalomiopati mitokondria (ensefalompiopati mitokondria) ME ; asidosis laktat (asidosis laktat) LA ; episode mirip stroke S (genetika).

Penyakit mitokondria

Sindrom MELAS sering dikategorikan sebagai penyakit mitokondria atau ensefalomiopati mitokondria.

Penyakit mitokondria merupakan sekelompok besar patologi yang ditandai dengan adanya perubahan neurologis yang berasal dari keturunan yang disebabkan oleh mutasi spesifik pada DNA inti atau mitokondria.

Mitokondria adalah sejenis organel seluler yang terletak di sitoplasma. Organel ini penting untuk metabolisme energi sel-sel tubuh kita. Ini bertanggung jawab untuk mendapatkan energi dari proses oksidatif untuk menghasilkan ATP. Selain itu, komponen ini memiliki susunan genetiknya sendiri, DNA mitokondria.

Proses produksi energi melibatkan berbagai mekanisme biokimia, anomali umum pada penyakit mitokondria adalah perubahan fase terakhir mekanisme oksidatif.

Ini adalah rantai pernapasan mitokondria yang menghasilkan penurunan produksi energi secara signifikan dalam bentuk ATP-nya. Karena itu, penyakit mitokondria dapat muncul dengan kelainan multisistemik yang signifikan, termasuk gangguan neurologis dan serebrovaskular.

Yang paling umum adalah sindrom MERRF, sindrom Kearns-Sayre, dan sindrom MELAS.

Apakah ini patologi yang sering terjadi?

Sindrom Melas adalah penyakit langka pada populasi umum. Meskipun prevalensi spesifiknya tidak diketahui secara pasti, ini adalah salah satu kelainan paling umum yang diklasifikasikan dalam penyakit mitokondria.

Secara global, penyakit mitokondria memiliki prevalensi sekitar 1 kasus per 4.000 orang di seluruh dunia.

Mengenai karakteristik sosiodemografi, di tingkat internasional tidak ada kecenderungan untuk jenis kelamin, kelompok etnis / ras atau asal geografis tertentu yang telah diidentifikasi.

Gambaran klinis

Sindrom MELAS ditentukan oleh adanya tiga temuan klinis utama: ensefalopati mitokondria, asidosis laktat, dan episode mirip stroke.

Ensefalopati mitokondria

Ensefalopati adalah istilah yang biasanya digunakan untuk menunjukkan kelainan atau patologi yang perjalanan klinis heterogennya berasal dari kelainan struktural dan fungsional dari sistem saraf pusat.

Pada tingkat neurologis, sindrom MELAS ditandai dengan munculnya kejang berulang. Kejang ditentukan oleh perkembangan episode sementara dari agitasi motorik berlebihan, adanya gerakan otot tersentak dan tidak disengaja, persepsi sensasi abnormal, atau kesadaran yang berubah.

Kejang dapat memiliki jalur yang berbeda, menjadi fokus atau umum:

• Kejang fokal : pola aktivitas listrik saraf yang tidak teratur dan pelepasan epilepsi biasanya terbatas pada daerah asal jika melibatkan transmisi ke struktur otak lain.
• Kejang umum : pola aktivitas listrik saraf yang tidak teratur dan pelepasan epilepsi biasanya menyebar dari tempat asal ke area otak lainnya.

Tingkat keparahan klinis kejang terletak pada potensi kemampuannya untuk merusak struktur saraf secara permanen, yang menyebabkan gejala sisa kognitif dan psikomotorik.

Asidosis laktat

Karena kelainan pada mekanisme oksidatif yang terlibat dalam produksi energi dalam tubuh, sindrom MELAS biasanya melibatkan akumulasi asam laktat yang abnormal dan patologis.

Asam laktat adalah zat biokimia yang dihasilkan dari pemecahan karbohidrat saat kita menggunakannya sebagai bentuk energi dengan adanya kadar oksigen yang rendah (gagal napas, latihan fisik, dll.).

Zat ini biasanya dihasilkan terutama di sel darah merah dan sel otot. Dalam kondisi normal, asam laktat dikeluarkan dari tubuh melalui hati. Namun, adanya kadar tinggi yang tidak normal menyebabkan perkembangan asidosis.

Asidosis biasanya menimbulkan kelainan medis yang sangat penting, dan dapat menyebabkan kematian orang yang terkena.

Beberapa gejala khas dari kondisi ini adalah mual, muntah, diare, lesu, nyeri lambung, perubahan tingkat kesadaran yang parah, kelainan pernapasan, hipotensi arteri, dehidrasi, bahkan syok medis.

Seperti guratan

Episode seperti stroke ditandai dengan kemiripan dengan penderitaan akibat kecelakaan serebrovaskular atau stroke. Peristiwa ini ditandai dengan adanya perubahan neurologis fokal, penampilan spontan, dan durasi terbatas.

Mereka cenderung mempengaruhi area oksipital, menimbulkan gangguan penglihatan. Namun, kelainan linguistik, sensorik atau motorik juga sering terjadi.

Identifikasi proses multi-infark di berbagai wilayah otak menimbulkan penderitaan kerusakan kognitif progresif, cenderung menuju demensia.

Gejala

Kehadiran gambaran klinis yang dijelaskan di atas mengarah pada perkembangan berbagai tanda dan gejala sekunder. Meskipun perjalanan klinis sindrom MELAS bisa sangat heterogen, yang paling umum adalah mengamati beberapa karakteristik berikut:

• Keterlambatan perkembangan umum (perawakan pendek, kesulitan belajar, defisit perhatian).
• Sakit kepala migrain berulang.
• Mual, muntah, anoreksia.
• Penurunan kognitif progresif lambat, menyebabkan demensia.
• Kelainan otot dan motorik: hipotonia dan kelemahan otot, intoleransi olahraga, kelelahan berulang, hemiplegia, dll.
• Kelainan oftalmologis: atrofi optik, ophthalmoplegia, retinitis pigmentosa atau hilangnya ketajaman penglihatan yang signifikan.
• Perubahan neurosensori lainnya: tuli sensorineural, intoleransi perubahan suhu.
• Perubahan kesadaran: dari kebodohan atau kelesuan hingga perkembangan negara bagian.

Selain temuan ini, manifestasi psikiatri juga sering terjadi pada sindrom Melas. Beberapa yang paling umum termasuk:

• Kegelisahan.
• Psikosis.
• Gangguan afektif dan kelainan.

Dalam kasus lain, kondisi lain dapat dibedakan seperti:

• Sindrom kebingungan.
• Perilaku agresif
• Agitasi psikomotorik yang signifikan.
• Perubahan kepribadian yang berulang.
• Gangguan obsesif kompulsif

Penyebab

Sindrom MELAS disebabkan adanya perubahan pada DNA mitokondria. Jenis anomali ini diturunkan dari orang tua ibu karena jenis DNA ini, dalam kasus ayah, hilang selama pembuahan.

Pada tingkat genetik, asal mula sindrom MELAS telah dikaitkan dengan mutasi spesifik pada berbagai gen: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Kumpulan gen ini biasanya terletak di materi genetik (DNA) dari mitokondria seluler.

Banyak dari gen ini memainkan peran penting dalam produksi protein yang terlibat dalam konversi gula, lemak, dan oksigen menjadi energi. Namun, yang lain memediasi produksi molekul tRNA yang penting dalam membangun struktur asam amino.

Diagnosa

Dalam diagnosis sindrom Melas, penting untuk mengidentifikasi indeks kecurigaan klinis yang tinggi, yaitu perlu mengevaluasi semua karakteristik klinis orang yang terkena. Bagaimanapun, pemeriksaan riwayat kesehatan individu dan ibu sangat relevan.

Untuk mengonfirmasi diagnosis dan menyingkirkan patologi lain, perlu dilakukan berbagai tes pelengkap:

• Tes darah, urin, dan cairan serebrospinal: Menguji kadar asam laktat, alanin, piruvat, atau mtDNA dalam sel darah.
• Tes pencitraan: resonansi magnetik nuklir (NMR) dan tomografi aksial kranial terkomputerisasi (CT).
• Analisis histokimia: analisis serat otot dengan perubahan mitokondria.
• Analisis Elektroensefalografi (EEG).
• Analisis elektromiografi.
• Biopsi jaringan otot.
• Studi genetik.
• Evaluasi neurologis dan neuropsikologis.
• Evaluasi psikiatri.

Pengobatan

Saat ini tidak ada obat untuk sindrom MELAS.

Penggunaan prosedur eksperimental (pemberian asam folat, tiamin, vitamin C, Koenzim Q10, kortikosteroid, dll.) Juga belum dapat menghentikan perkembangan patologi ini.

Yang paling umum adalah menggunakan pendekatan medis yang difokuskan pada pengendalian gejala dan perawatan paliatif.

Penanganan tanda dan gejala oleh tim medis multidisiplin sangat penting: dokter mata, nefrologi, ahli endokrin, ahli saraf, ahli jantung, dll.

Prognosis medis

Sindrom MELAS biasanya memiliki perjalanan yang ditentukan oleh kekambuhan, remisi, atau presentasi serangan akut, sehingga sulit untuk menilai secara akurat kemanjuran pendekatan terapeutik baru.

Pasien yang terkena pasti mengalami gangguan kognitif, gangguan psikomotorik, kehilangan penglihatan dan pendengaran, dan komplikasi medis lainnya sampai kematian.

Referensi

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Penggunaan haloperidol pada pasien dengan sindrom ensefalomiopati mitokondria, asidosis laktat dan episode mirip stroke (sindrom MELAS). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Penyakit Mitokondria. Protokol untuk diagnosis dan pengobatan penyakit mitokondria.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). Sindrom MELAS: temuan neuroradiologis. Gac Med Bol.
4. Scaglia, F. (2014). Sindrom MELAS. Diperoleh dari Medscape.