SINDROM LESCH-NYHAN: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit bawaan yang ditandai oleh akumulasi abnormal asam urat dalam tubuh (hiperurisemia) (Rumah Sakit Sant Joan de Deu, 2009). Ini dianggap sebagai penyakit langka pada populasi umum dan terjadi hampir secara eksklusif pada pria (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2008).

Pada tingkat klinis, gangguan ini dapat menyebabkan perubahan di berbagai area: manifestasi neurologis, gejala yang terkait dengan hiperurisemia, dan perubahan heterogen lainnya secara luas (Rumah Sakit Sant Joan de Déu, 2009).

Beberapa gejala sindrom ini bisa berupa depresi atau mudah tersinggung

Beberapa tanda dan gejala yang paling umum meliputi: artritis gout, pembentukan batu ginjal, perkembangan psikomotor yang tertunda, korea, adanya spastisitas, mual, muntah, dll. (Rumah Sakit Sant Joan de Déu, 2009).

Sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit dengan asal genetik turun-temurun, terkait dengan mutasi spesifik pada gen HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosis dibuat berdasarkan gejala yang ada. Penting untuk menganalisis kadar asam urat dalam darah dan aktivitas berbagai protein (Rumah Sakit Sant Joan de Déu, 2009).

Tidak ada perawatan kuratif untuk sindrom Lesch-Nyhan. Pendekatan simtomatologis digunakan berfokus pada pengendalian penyebab etiologi dan komplikasi medis sekunder (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Karakteristik sindrom Lesch-Nyhan

Sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit yang muncul hampir secara eksklusif pada laki-laki (Genetics Home Reference, 2016).

Karakteristik klinisnya biasanya muncul pada tahap awal kehidupan dan ditentukan oleh produksi asam urat yang berlebihan disertai dengan perubahan neurologis dan perilaku (Genetics Home Reference, 2016).

Beberapa institusi, seperti National Organisation for Rare Disordes (2016), mendefinisikan sindrom Lesch-Nyhan sebagai anomali bawaan karena tidak adanya atau defisiensi aktivitas enzim yang dikenal sebagai Hypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanine ( HPRT ) (National Organisation for Rare Disordes, 2016).

Enzim ini biasanya terdapat di semua jaringan tubuh. Namun, biasanya diidentifikasi dengan proporsi yang lebih tinggi di inti dasar otak (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Jenis perubahan ini menyiratkan penurunan dalam daur ulang dan penggunaan kembali basa purin dan peningkatan sintesisnya (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Purin adalah sejenis senyawa biokimia berbasis nitrogen yang cenderung terbentuk di dalam sel tubuh atau diakses melalui makanan (Chemocare, 2016).

Zat ini terdegradasi melalui berbagai mekanisme menjadi asam urat (Chemocare, 2016).

Perubahan yang terkait dengan sindrom Lesch-Nyhan mengakibatkan ketidakmampuan organisme untuk mengubah hipoksantin menjadi inosin dan oleh karena itu, kadar asam urat mencapai tingkat patologis (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2008).

Asam urat merupakan salah satu jenis senyawa sisa metabolisme organik. Ini hasil dari metabolisme nitrogen dalam tubuh, zat esensial adalah urea. Jumlah yang tinggi ini dapat menyebabkan cedera serius di area yang terkena.

Deskripsi pertama dari jenis perubahan ini sesuai dengan peneliti Michael Lesch dan William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Studi mereka didasarkan pada analisis gejala dua pasien bersaudara. Gambaran klinis keduanya ditandai dengan hiperurikosuria, hiperurisemia dan perubahan neurologis (cacat intelektual, koreoatetosis, perilaku memabukkan, dll.) (Gozález Senac, 2016).

Oleh karena itu, karakteristik utama dari laporan klinisnya mengacu pada disfungsi neurologis yang parah yang terkait dengan produksi asam urat yang berlebihan (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Selanjutnya, Seegmiller secara khusus menjelaskan hubungan karakteristik klinis dan defisiensi enzim hipoksantin-guanin-fosforibosiltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Statistik

Sindrom Lesch-Nyhan adalah patologi genetik lain yang diklasifikasikan dalam penyakit langka atau jarang (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Analisis statistik menunjukkan angka prevalensi mendekati 1 kasus per 100.000 pria. Ini adalah sindrom langka pada populasi umum (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Di Spanyol, angka ini sekitar 1 kasus untuk setiap 235.000 kelahiran hidup, sedangkan di Inggris angka ini adalah 1 kasus untuk setiap 2 juta bayi baru lahir (González Senac, 2016).

Kekurangan aktivitas HPRT biasanya ditularkan secara genetik sebagai sifat yang terkait dengan kromosom X, itulah sebabnya mengapa pria paling banyak terkena sindrom Lesch-Nyhan (Torres dan Puig, 2007).

Tanda dan gejala

Karakteristik perjalanan klinis sindrom Lesch-Nyhan biasanya diklasifikasikan menjadi tiga area atau kelompok: gangguan ginjal, neurologis, perilaku dan gastrointestinal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Gangguan ginjal

Tanda dan gejala yang berhubungan dengan sistem ginjal pada dasarnya berhubungan dengan adanya hiperurisemia, kristaluria, dan hematuria.

Hiperurisemia

Dalam bidang medis, istilah ini digunakan untuk merujuk pada kondisi yang ditandai dengan kelebihan asam urat dalam aliran darah (Chemocare, 2016).

Dalam kondisi normal, kadar asam urat biasanya berada pada (Chemocare, 2016):

• Wanita: 2,4-6,0 mg / dl
• Pria: 3,4-7,0 mg / dl.

Ketika kadar asam urat naik di atas nilai 7 mg / dl, itu dianggap sebagai situasi patologis dan berbahaya bagi tubuh kita (Chemocare, 2016).

Terlepas dari kenyataan bahwa pada saat-saat awal, hiperurisemia mungkin tetap tidak bergejala, hal itu memerlukan komplikasi medis yang penting (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Artritis gout : ini adalah kondisi medis yang ditandai dengan akumulasi kristal monosodium urate monohydrate dalam cairan sinovial sendi. Biasanya ditandai dengan episode nyeri sendi akut dan peradangan.
• Tophi : akumulasi kristal monohidrat memperoleh volume padat dan cukup besar di berbagai jaringan, membentuk nodul.
• Nefrolitiasis : patologi ini dikaitkan dengan adanya zat yang mengkristal dalam sistem ginjal. Umumnya kondisi ini dikenal dengan batu ginjal. Biasanya menyebabkan episode nyeri akut yang signifikan.
• Nefropati kronis: ini adalah kelainan fisik yang mengacu pada hilangnya fungsi ginjal secara progresif dan tidak dapat diubah. Dalam situasi yang parah, penyakit ginjal kronis memerlukan transplantasi ginjal.

Crystalluria

Dengan istilah ini kita mengacu pada adanya formasi padat dalam urin (kristal)

Ini dapat berkembang dengan akumulasi berbagai zat: asam urat, brushite, kalsium oksalat dihidrat, kalsium oksalat monohidrat, dll.

Kondisi medis ini, seperti yang dijelaskan di atas, dapat menyebabkan episode nyeri yang parah, iritasi saluran kemih, mual, muntah, demam, dll.

Hematuria

Adanya darah dalam urin adalah salah satu perubahan yang sering terjadi pada sindrom sindrom Lesch-Nyhan.

Biasanya tidak dianggap sebagai tanda atau gejala sentral karena berasal dari jenis patologi lain pada sistem ginjal dan genitourinari.

Kelainan saraf

Keterlibatan neurologis bisa sangat beragam pada orang dengan Lesh-Nyhan. Ini dapat bervariasi tergantung pada area saraf yang paling terpengaruh.

Beberapa yang paling umum termasuk (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002):

• Disartria : adalah mungkin untuk menghargai kesulitan atau ketidakmampuan yang signifikan untuk mengartikulasikan suara bahasa karena keterlibatan area saraf yang bertanggung jawab untuk mengontrolnya.
• Hiperreflexia osteotendinous : respons refleks mungkin tampak meningkat secara tidak normal. Biasanya mempengaruhi kelompok tendon, seperti refleks patela atau achillean.
• Balisme : adanya episode gerakan neurologis yang tidak disengaja, tiba-tiba, dan tidak teratur. Biasanya mempengaruhi satu tungkai atau salah satu bagian tubuh.
• Otot hipotonia : ketegangan atau tonus otot biasanya menurun secara signifikan. Kelembaban dapat diamati pada ekstremitas yang membuatnya sulit untuk melakukan semua jenis aktivitas motorik.
• Spastisitas : beberapa kelompok otot tertentu dapat menunjukkan tonus yang menyebabkan ketegangan, kekakuan dan beberapa kejang yang tidak disengaja.
• Korea dan distonia otot : pola gerakan ritmis tak sadar, memutar atau memutar. Gangguan gerakan ini seringkali berulang dan terkadang dapat digambarkan sebagai tremor yang terus-menerus.

Perubahan perilaku

Salah satu karakteristik sentral dari sindrom Lesch-Nyhan adalah identifikasi berbagai ciri perilaku atipikal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002; National Organisation for Rare Disorders, 2016):

• Melukai diri sendiri dan dorongan agresif : hal ini biasa terjadi pada anak-anak yang terkena sindrom ini beberapa tindakan melukai diri sendiri seperti menggigit jari dan bibir mereka berulang kali. Itu juga bisa dipukul dengan atau terhadap benda.
• Lekas ​​marah : mereka cenderung memiliki suasana hati yang mudah marah yang tidak terlalu tahan terhadap situasi stres, periode ketegangan atau lingkungan yang tidak dikenal.
• Depresi : pada beberapa orang yang terpengaruh, suasana hati depresi yang ditandai dengan hilangnya inisiatif dan minat, harga diri rendah, perasaan sedih, dll. Dapat diidentifikasi.

Gangguan gastrointestinal

Meskipun lebih jarang, juga mungkin untuk mengidentifikasi beberapa gejala yang terkait dengan sistem gastrointestinal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002):

• Muntah dan mual
• Esofagitis: proses inflamasi yang berhubungan dengan esofagus. Biasanya ini karena pengaruh lapisan mukosa yang menutupi struktur ini. Ini menyebabkan sakit perut dan kembung, kesulitan menelan, penurunan berat badan, muntah, mual, refluks, dll.
• Motilitas usus: berbagai perubahan juga dapat muncul pada pergerakan dan pergerakan kandungan makanan melalui sistem pencernaan.

Perubahan lainnya

Kita juga harus merujuk pada fakta bahwa sebagian besar dari mereka yang terkena dampak menunjukkan tingkat kecacatan intelektual yang bervariasi disertai dengan penundaan yang signifikan dalam perkembangan psikomotorik.

Penyebab

Asal usul sindrom Lesch-Nyhan bersifat genetik dan dikaitkan dengan adanya mutasi spesifik pada gen HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Jenis perubahan ini akan menghasilkan defisiensi enzim hipoksantin-guanin-fosforibosiltransferanse yang menimbulkan gambaran klinis sindrom ini (Genetics Home Reference, 2016).

Penelitian terbaru mengaitkan perubahan ini dengan warisan yang terkait dengan kromosom X yang terutama memengaruhi jenis kelamin pria (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Seperti kita ketahui, komposisi kromosom laki-laki adalah XY, sedangkan perempuan XX (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Dalam kasus sindrom ini, perubahan mempengaruhi gen tertentu yang terletak pada kromosom X. Dengan demikian, wanita biasanya tidak menunjukkan gejala klinis terkait karena mereka dapat mengkompensasi kelainan dengan aktivitas fungsional dari pasangan X lainnya (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Namun, pria mengandung satu kromosom X, jadi jika gen cacat yang terkait dengan patologi ini terletak di dalamnya, maka akan mengembangkan karakteristik klinisnya (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Diagnosa

Dalam diagnosis sindrom Lesh-Nyhan, baik temuan klinis maupun hasil dari berbagai tes laboratorium penting (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Salah satu tanda kecurigaan pertama adalah adanya kristal oranye atau kemerahan dalam urin anak yang terkena (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Karena biasanya muncul pada tahap awal, yang paling umum adalah popok dianggap sebagai endapan berpasir (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Ini, bersama dengan karakteristik ginjal, gastrointestinal, neurologis dan ginjal lainnya menghasilkan kinerja berbagai tes laboratorium untuk mengkonfirmasi adanya sindrom Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):

• Analisis metabolisme purin.
• Analisis aktivitas enzimatik HPRT.

Selain itu, penggunaan berbagai tes pelengkap seperti teknik pencitraan sangat penting untuk menyingkirkan jenis penyakit lain.

Apakah ada pengobatan?

Tidak ada obat untuk sindrom Lesch-Nyhan. Perawatan didasarkan pada manajemen gejala dan menghindari komplikasi medis sekunder.

Fokus pendekatan klasik (Torres dan Puig, 2007):

• Pengendalian kelebihan asam urat dengan pemberian inhibitor secara farmakologis.
• Pengobatan gangguan dan kelainan motorik dan otot. Pemberian farmakologis dan terapi rehabilitasi.
• Pengendalian gangguan perilaku melalui pengekangan fisik dan terapi psikologis.

Referensi

1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pasien dengan sindrom Lesch-Nyhan dirawat di Departemen Stomatologi Anak Rumah Sakit Anak Tamaulipas. Jurnal Odontologi Meksiko.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Pengobatan sindrom Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). PENYAKIT LESCH-NYHAN: Klinik defisiensi HPRT pada 42 pasien. Universitas Otonom Madrid.
4. Rumah Sakit Sant Joan de Déu. (2016). Penyakit Lesch-Nyhan. Unit Monitoring PKU dan Rumah Sakit Gangguan Metabolik lainnya Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Sindrom Lesch-Nyhan. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
6. NORD. (2016). Sindrom Lesch Nyhan. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Penyakit Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatr.
8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Defisiensi Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT): sindrom Lesch-Nyhan. Diperoleh dari BioMed Central.