SINDROM JOUBERT: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The sindrom Joubert adalah kelainan genetik yang ditandai penurunan tonus otot, masalah koordinasi, gerakan mata yang abnormal, pola pernapasan dan diubah keterbelakangan mental (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Semua perubahan ini disebabkan oleh transmisi genetik autosomal yang akan menyebabkan kelainan penting pada otak, reduksi vermis serebelar, serta kelainan pada struktur batang otak (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Selain itu, sindrom Joubert adalah bagian dari sekelompok kelainan yang disebut ciliopathies yang melibatkan disfungsi bagian sel yang disebut silia. Yayasan Sindrom Joubert, 2016).

Deskripsi awal patologi ini dibuat oleh Marie Joubert dan kolaborator pada tahun 1968, di mana empat kasus dijelaskan. Para pasien memiliki sebagian atau total tidak adanya vermis cerebellar, sindrom ampnea-hypernea neonatal episodik, gerakan mata abnormal, ataksia, dan keterbelakangan mental (Angemi dan Zucotti, 2012).

Selain itu, sindrom ini juga dikaitkan dengan perubahan multiorgan yang berbeda, seperti fibrosis hati, polidaktili, nefronoptisis, atau distrofi retinal (Angemi dan Zucotti, 2012).

Dalam hal pengobatan, saat ini tidak ada obat untuk sindrom Joubert. Intervensi terapeutik ditujukan untuk kontrol dan dukungan gejala, stimulasi fisik dan intelektual untuk anak-anak dan terapi okupasi (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Fitur sindrom Joubert

Sindrom Joubert (JS) adalah jenis patologi asal genetik yang ditandai dengan malformasi bawaan di area batang otak dan agenesis (tidak ada sebagian atau seluruhnya) atau hipoplasia (perkembangan tidak lengkap) vermis serebelar, yang dapat menyebabkan (Ophatnet, 2009).

Lebih khusus lagi, pada tingkat anatomi itu ditandai dengan apa yang disebut tanda molar otak tengah: agenesis atau hipoplasia vermis serebelar, penyempitan tangkai serebelar superior dengan penebalan, perpanjangan dan kurangnya dekusasi, dan fossa interpeduncular dalam (Angemi dan Zuccoti, 2012).

Ini adalah kelainan yang dapat mempengaruhi banyak area dan organ tubuh, sehingga tanda dan gejalanya sangat bervariasi di antara orang yang terkena (US National Library of Medicine, 2011).

Kebanyakan dari mereka yang terkena menderita kelemahan otot (hipotonia) dan kesulitan koordinasi motorik (ataksia). Ciri khas lainnya adalah: episode pernapasan yang berubah, nistagmus (gerakan mata yang tidak disengaja dan aritmia), perkembangan motorik yang tertunda dan kesulitan intelektual yang bervariasi (Perpustakaan Kedokteran Nasional AS, 2011).

Statistik

Prevalensi sindrom Joubert diperkirakan sekitar 1 / 80.000 hingga 1 / 100.000 kasus kelahiran hidup. Di seluruh dunia, lebih dari 200 kasus klinis telah terdaftar (Angemi dan Zuccoti, 2012).

Banyak spesialis menganggap angka-angka ini diremehkan, karena sindrom Joubert memiliki berbagai pengaruh dan secara luas kurang terdiagnosis (Perpustakaan Kedokteran Nasional AS, 2011).

Gejala

Sebagian besar gejala klinis sindrom Joubert lebih dari bukti di masa kanak-kanak, banyak anak yang terkena mengalami keterlambatan motorik yang signifikan (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).

Karakteristik yang paling umum dari perjalanan klinis adalah: kurangnya kontrol otot (ataksia), pola pernapasan yang berubah (hiperkapnia), apnea tidur, gerakan mata abnormal (nistagmus) dan tonus otot rendah (National Organisation for Rare Disease, 2011).

Di sisi lain, beberapa perubahan yang mungkin terkait dengan sindrom Joubert meliputi: perkembangan retina yang berubah, kelainan pada iris, strabismus, perubahan ginjal dan / atau hati, penonjolan membran yang menutupi otak, antara lain ( Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).

Semua perubahan yang berasal dari sindrom ini tercakup di beberapa area: perubahan neurologis, mata, ginjal, dan muskuloskeletal (Bracanti et al., 2010).

Gangguan neurologis ( Bracanti et al., 2010)

Gangguan neurologis yang paling khas dari sindrom Joubert adalah Bracanti et al., 2010): hipotonia, ataksia, keterlambatan perkembangan secara umum, gangguan intelektual, perubahan pola pernapasan dan gerakan mata yang tidak normal.

• Hipotonia: Kelemahan otot adalah salah satu gejala yang terlihat lebih awal, pada masa neonatal atau pada masa kanak-kanak. Meskipun kelemahan otot adalah temuan klinis yang muncul dalam berbagai macam patologi, presentasi sendi dengan perubahan lain memungkinkan diagnosis sindrom Joubert dibuat.
• Ataksia : Kelemahan otot awal biasanya berkembang menjadi ataksia atau inkoordinasi motorik yang signifikan. Ketidakseimbangan dan ketidakstabilan yang signifikan sering berkembang selama tahun-tahun awal berjalan mandiri.
• Gangguan pernapasan : kelainan pernapasan hadir segera setelah lahir dan biasanya membaik seiring perkembangan, bahkan menghilang pada usia sekitar enam bulan. Perubahan yang paling khas adalah pemberian episode singkat apnea (gangguan pernapasan) diikuti oleh episode hiperpnea (percepatan pernapasan).
• Gerakan mata yang tidak normal : ataksia okulomotor adalah salah satu karakteristik yang paling sering, yang muncul sebagai kesulitan dalam mengikuti objek secara visual disertai dengan gerakan kepala kompensasi, penurunan pelacakan mata yang lambat, antara lain. Selain itu, nistagmus juga sering ditemukan pada pasien ini. Semua perubahan ini tidak tergantung pada kelainan mata spesifik yang ada di tingkat fisik.
• Keterlambatan perkembangan: dalam semua kasus, ada tingkat variabel keterlambatan dalam perkembangan pematangan, khususnya, keterampilan bahasa dan motorik adalah yang paling terpengaruh. Di sisi lain, kehadiran perubahan intelektual juga umum, namun itu bukan karakteristik yang esensial, dalam banyak kasus kecerdasan normal dapat muncul dan dalam batasan lain.
• Malformasi SSP: selain perubahan klinis yang dijelaskan di atas, ada berbagai perubahan sistem saraf pusat yang biasanya dikaitkan dengan terjadinya sindrom Joubert: hidrosefalus, pelebaran fosa posterior, perubahan korpus kalosum, kista pada materi putih, hematoma hipotalamus, tidak adanya kelenjar pituitari, kelainan pada migrasi saraf, perubahan dan cacat pada organisasi kortikal, antara lain.

Gangguan mata (Bracanti et al., 2010)

Secara fisik, retina merupakan salah satu organ yang terkena sindrom Joubert. Perubahan pada organ ini muncul dalam bentuk distrofi retinal, akibat degenerasi progresif sel yang bertanggung jawab untuk penerimaan foto.

Pada tingkat klinis, perubahan mata dapat berkisar dari kebutaan retina kongenital hingga degenerasi retina progresif.

Di sisi lain, dimungkinkan juga untuk mengamati keberadaan coloboma. Perubahan mata ini merupakan kelainan bawaan yang mempengaruhi iris mata dan muncul sebagai lubang atau celah.

Perubahan Ginjal ( Bracanti et al., 2010)

Patologi yang berkaitan dengan fungsi ginjal mempengaruhi lebih dari 25% orang yang terkena sindrom Joubert.

Dalam banyak kasus, kelainan ginjal dapat tetap asimtomatik selama beberapa tahun atau mulai bermanifestasi dengan tanda nonspesifik, sampai muncul sebagai gagal ginjal akut atau kronis.

Gangguan muskuloskeletal (Bracanti et al., 2010)

Dari uraian pertama patologi ini, temuan klinis yang sering ditemukan adalah polidaktia (kelainan genetik yang meningkatkan jumlah jari tangan atau kaki).

Selain itu, anomali orofasial atau struktural pada tingkat tulang belakang juga sering diamati.

Penyebab

Studi eksperimental telah mengklasifikasikan sindrom Joubert sebagai gangguan resesif autosom (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).

Gangguan genetik resesif autosom berarti bahwa dua salinan gen abnormal harus ada agar sifat atau penyakit tersebut muncul (National Institutes of Health, 2014).

Oleh karena itu, perubahan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk sifat yang sama dari setiap orang tua. Jika seseorang hanya menerima satu salinan gen yang terkait dengan penyakit, mereka akan menjadi pembawa tetapi tidak akan menunjukkan gejala (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).

Lebih lanjut, setidaknya sepuluh gen telah diidentifikasi sebagai salah satu kemungkinan penyebab sindrom Joubert (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).

Mutasi pada gen AHI1 bertanggung jawab atas kondisi patologis ini pada sekitar 11% keluarga yang terkena. Pada orang dengan perubahan genetik ini, perubahan penglihatan biasa terjadi karena perkembangan distrofi retina (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).

Mutasi gen nphp1 adalah penyebab sekitar 1-2% kasus sindrom Joubert. Pada individu dengan perubahan genetik ini, perubahan ginjal sering terjadi (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).

Di sisi lain, mutasi gen CEP290 merupakan penyebab 4-10% kasus sindrom Joubert (National Organisation for Rare Disease, 2011).

Selain itu, mutasi pada gen TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 dan JBTS9 juga terkait dengan perkembangan sindrom Joubert (National Organisation for Rare Disease, 2011).

Diagnosa

Diagnosis sindrom Joubert dibuat berdasarkan gejala fisik. Diperlukan pemeriksaan fisik yang mendetail dan penggunaan tes diagnostik yang berbeda, terutama pencitraan resonansi magnetik (Ophatnet, 2009).

Selain itu, tes genetik molekuler juga sering digunakan untuk mengidentifikasi perubahan genetik yang telah dibuktikan pada 40% kasus sindrom Joubert (National Organisation for Rare Disease, 2011).

Di sisi lain, dimungkinkan juga untuk membuat diagnosis prenatal dari patologi ini melalui USG janin dan analisis molekuler, terutama pada keluarga dengan riwayat genetik sindrom Joubert (Ophatnet, 2009).

Klasifikasi diagnostik

Ketika ciri khas sindrom Joubert terjadi dalam kombinasi dengan satu atau lebih patologi fisik tambahan, diagnosis sindrom Joubert dan gangguan terkait (JSRD) dapat dibuat (Perpustakaan Kedokteran Nasional AS, 2011).

Oleh karena itu, tergantung pada jenis patologi terkait yang terkait dengan keberadaan sindrom Joubert, kita dapat menemukan subtipe ini. Akan tetapi, sistem klasifikasi sindrom Joubert masih dalam tahap evolusi karena ditemukannya kontribusi genetik dan peningkatan pemahaman tentang korelasi fenotipik.

Oleh karena itu kami dapat menemukan (Bracanti et al., 2010):

• Pure Joubert Syndrome (SJ): Selain kelainan yang berhubungan dengan tanda molar, pasien menunjukkan gejala neurologis yang ditandai dengan ataksia, keterlambatan perkembangan, dan perubahan pernapasan dan koordinasi mata. Itu tidak terkait dengan perubahan fisik lainnya.
• Sindrom Joubert dengan defek okular (JS-O): Selain karakteristik neurologis, terdapat perubahan fisik yang terkait dengan distrofi retinal.
• Sindrom Joubert dengan cacat ginjal (JS-R) : Selain karakteristik neurologis, ada perubahan fisik yang terkait dengan patologi ginjal.
• Sindrom Joubert dengan defek okulo-ginjal ( JS-OR ): Selain karakteristik neurologis, terdapat perubahan fisik yang berkaitan dengan distrofi retinal dan patologi ginjal.
• Sindrom Joubert dengan defek hati ( JS-H ): gejala khas sindrom Joubert berhubungan dengan adanya hepatic, chorioretinal atau clobomas di saraf optik.
• Sindrom Joubert dengan cacat jari-oro-wajah (JS-OFD): gejala neurologis muncul disertai dengan perubahan fisik seperti lidah berlobus atau bifid, frenulum bukal, polidaktili, antara lain.

Pengobatan

Perawatan yang digunakan pada sindrom Joubert bersifat simptomatik dan mendukung patologi yang mendasari. Selain intervensi farmakologis, biasanya menggunakan stimulasi dini pada tingkat fisik dan kognitif (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Ketika perubahan pernapasan signifikan, terutama pada fase awal kehidupan, fungsi pernapasan perlu dipantau (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Di sisi lain, identifikasi dan pengendalian degenerasi okular, komplikasi ginjal, dan komplikasi lain yang terkait dengan sindrom Joubert, harus dilakukan sedini mungkin untuk menyesuaikan tindakan terapeutik (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016) .

Referensi

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Pembaruan tentang Joubert Syndrome. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Sindrom Joubert dan gangguan terkait. Diperoleh dari Orphanet Journal of Rare Diseases: ojrd.biomedcentral.com/
3. Kedokteran, PBB (2011). Sindrom Joubert. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). Apa itu Sindrom Joubert? Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Sindrom Joubert. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009). Sindrom Joubert. Diperoleh dari orpha.net.