SINDROM COCKAYNE: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The Sindrom Cockayne adalah kelainan genetik yang menyebabkan penuaan dini pada anak-anak dan tahap remaja. Pada tingkat klinis, ini ditandai dengan spektrum perubahan yang luas, termasuk kelainan dalam pertumbuhan dan perkembangan psikomotor, regresi neurologis, fenotipe fisik karakteristik, fotosensitivitas, kelainan oftalmologi dan pendengaran, antara lain.

Adapun asal etiologis sindrom Cockayne, sebagian besar kasus terutama disebabkan oleh adanya mutasi spesifik pada gen ERCC8 dan ERCC6, yang masing-masing terletak pada kromosom 5 dan 10.

Di sisi lain, diagnosisnya dipastikan melalui studi genetik dan analisis RNA, meskipun penting untuk melakukan pemeriksaan fisik yang luas dan studi tentang karakteristik klinis dari mereka yang terkena.

Meskipun tidak ada obat untuk patologi ini, ada pendekatan terapi simtomatologis yang berbeda, berdasarkan intervensi medis dan rehabilitasi: koreksi bedah, stimulasi dini, stimulasi motorik, elektrostimulasi, pemberian darmakologis, terapi fisik, dll.

Sejarah

Sindrom Cockayne awalnya dideskripsikan oleh Cokayne pada tahun 1936. Dalam laporan klinisnya, ia merujuk pada deskripsi dua kasus dwarfisme cachectic, atrofi retinal dan tuli yang didefinisikan secara klinis.

Selain itu, ia kemudian memperluas deskripsinya dengan kasus baru yang secara klinis serupa, yang gejalanya mulai berkembang dengan jelas selama masa kanak-kanak.

Akhirnya, sekitar tahun 80-an dan 90-an, berkat kemajuan teknis, patologi ini dapat dideskripsikan pada tingkat sel, sedangkan pada tahun 1990 dimungkinkan untuk mengidentifikasi gen utama yang terlibat dalam patologi ini.

Karakteristik sindrom Cockayne

Sindrom Cockayne adalah penyakit langka yang berasal dari keturunan, yang manifestasi utamanya adalah perkembangan penuaan dini. Meskipun tingkat keparahan kondisi ini dapat bervariasi bergantung pada komplikasi medis, kelainan genetik menimbulkan serangkaian manifestasi yang sesuai dengan penuaan dini dan akibatnya, dengan penurunan harapan hidup yang signifikan.

Jadi, dalam banyak literatur medis, sindrom Cockayne dianggap sebagai jenis progeria segmental. Secara umum, istilah progeria digunakan untuk merujuk pada sekelompok penyakit yang didefinisikan secara klinis dengan adanya percepatan / penuaan dini pada populasi anak.

Jenis perubahan ini adalah hasil dari faktor genetik dan cenderung menghasilkan tanda dan gejala fisiologis pada usia tua.

Sindrom Cokayne didefinisikan oleh tiga temuan mendasar:

1. Retardasi pertumbuhan yang signifikan (perawakan pendek, berat badan rendah, dll.).
2. Sensitivitas yang berlebihan terhadap rangsangan cahaya (fotosensitifitas).
3. Penampilan fisik yang menua.

Subtipe

Penulis yang berbeda menunjukkan adanya subtipe klinis yang berbeda dalam sindrom Cokayne:

- Tipe I : tipe ini adalah bentuk presentasi klasik dan paling sering dari sindrom Cockayne. Dalam kasus ini, gejala utama cenderung muncul setelah usia 2 tahun.

- Tipe II : dalam hal ini ciri klinis muncul lebih awal. Dengan demikian, gejala yang signifikan dapat diamati sejak lahir, selain itu gejala tersebut biasanya menunjukkan status klinis yang serius.

- Tipe III : tipe ini ditandai dengan presentasi klinis yang lebih ringan. Selain itu, dibandingkan dengan subtipe sebelumnya, biasanya muncul serangan lambat.

- Tipe XP / CS : subtipe klinis sindrom Cockayne yang ditandai dengan presentasi sendi dengan pigmentosa xeroderma dibedakan. Ciri-cirinya ditentukan oleh perkembangan perawakan pendek, keterbelakangan mental, dan kanker kulit.

Statistik

Sindrom Cockayne dianggap penyakit langka atau langka, dengan perkiraan kejadian 1 kasus per 200.000 penduduk di wilayah Eropa.

Bersama-sama, di Amerika Serikat dan Eropa, sindrom Cockayne dapat terjadi pada sekitar 2 atau 3 kasus per satu juta kelahiran.

Mengenai karakteristik sosiodemografi dari mereka yang terkena dampak, penyelidikan epidemiologi belum mengidentifikasi frekuensi yang lebih tinggi terkait dengan jenis kelamin, tempat asal atau kelompok etnis dan / atau ras.

Tanda dan gejala khas

Sindrom Cockayne secara klinis dicirikan oleh pola manifestasi klinis yang heterogen, semuanya ditentukan oleh defisit umum dalam perkembangan dan degenerasi multisistem yang parah.

Beberapa tanda dan gejala yang lebih umum pada sindrom Cockayne biasanya meliputi:

Retardasi pertumbuhan

Salah satu ciri medis yang paling khas dari sindrom Cockayne adalah adanya perkembangan fisik yang lambat atau tertunda.

Meskipun, dalam beberapa kasus, dimungkinkan untuk mengidentifikasinya pada tahap prenatal, melalui ultrasound kontrol kehamilan rutin, parameter ini lebih sering diamati selama tahun-tahun pertama kehidupan.

Secara umum, pada orang yang terkena dampak dimungkinkan untuk mengamati tinggi dan berat badan di bawah normal atau yang diharapkan untuk jenis kelamin dan usia kronologis mereka.

Selain itu, beberapa studi klinis mengklasifikasikan sindrom Cockayne sebagai bentuk dwarfisme, yaitu gangguan pertumbuhan di mana tinggi badan orang dewasa biasanya tidak melebihi 125cm.

Di sisi lain, sebagai konsekuensi dari retardasi pertumbuhan umum, juga dimungkinkan untuk mengamati keberadaan mikrosefali. Dengan demikian, biasanya kepala individu yang terkena cenderung lebih kecil atau lebih kecil dari yang diharapkan untuk jenis kelamin dan kelompok umur mereka.

Karakteristik pertumbuhan pada sindrom Cockayne ditentukan oleh:

• Di bawah berat.
• Tinggi badan berkurang, sesuai dengan diagnosis gangguan pertumbuhan atau dwarfisme.
• Microcephaly.

Gangguan muskuloskeletal

Sindrom Cockayne juga sering ditandai dengan perkembangan ciri-ciri kerangka, otot, dan kulit yang berbeda:

Konfigurasi wajah dicirikan sebagai atipikal karena adanya ukuran kepala yang berkurang, mulut dan dagu yang kurang berkembang atau sempit, dan hidung bengkok.

Demikian pula, disposisi gigi biasanya abnormal, menyebabkan sebagian kasus maloklusi dan berkembangnya sejumlah besar rongga dan anomali pada proyeksi mandibula.

Dari ciri-ciri kulit terlihat bahwa rambut dan kulit memiliki penampilan yang kering dan halus. Umumnya, kulit tampak tua dengan keriput, hilangnya jaringan adiposa, atau pigmentasi abnormal.

Di sisi lain, pada orang yang menderita sindrom Cockayne, dimungkinkan untuk mengidentifikasi ketidakseimbangan dalam ukuran tungkai mereka, oleh karena itu, adalah umum untuk mengamati tangan dan kaki yang abnormal besar, serta lengan dan tungkai yang lebih panjang dibandingkan dengan total ukuran tubuh. Tubuh.

Selain itu, mungkin juga persendian berkembang secara tidak normal, menghadirkan ukuran yang lebih besar dari yang diperlukan dan menimbulkan posisi tetap dari berbagai kelompok tulang dan otot.

Mengenai perubahan otot, yang paling umum adalah mengamati perkembangan spastisitas, yaitu peningkatan tonus otot yang abnormal dan patologis, disertai dalam beberapa kasus dengan presentasi tambahan hipo atau hiperrefleksia (peningkatan refleks osteo-tendon) .

Karakteristik muskuloskeletal sindrom Cockayne ditentukan oleh adanya:

• Konfigurasi wajah atipikal.
• Maloklusi gigi.
• Penuaan kulit.
• Disproporsi anatomis pada ekstremitas atas dan bawah.
• Perkembangan Spastisitas dan Hiper / Hiporefleksia.

Gangguan sensorik

Kelainan sensorik berbeda yang muncul pada sindrom Cockayne pada dasarnya terkait dengan perubahan kepekaan terhadap rangsangan tertentu dan adanya patologi oftalmologi dan pendengaran.

Salah satu ciri utama dari patologi ini adalah adanya fotosensitifitas, yaitu kepekaan yang berlebihan terhadap cahaya yang dapat menyebabkan perasaan tidak nyaman dan nyeri. Jadi, pada banyak orang yang terkena dampak dimungkinkan untuk mengamati perkembangan luka bakar dan lecet saat terkena sinar matahari.

Di sisi lain, temuan medis khas lainnya adalah perkembangan kelainan oftalmologis dan visual, terutama terkait dengan degenerasi retina, adanya katarak, atrofi optik, atau retinopati pigmen progresif.

Lebih lanjut, dalam hal kemampuan pendengaran, cukup umum untuk mengidentifikasi kehilangan pendengaran yang signifikan (gangguan pendengaran) atau perkembangan dari tuli sensorineural.

Karakteristik sensorik sindrom Cockayne ditentukan oleh adanya:

• Fotosensitifitas.
• Patologi oftalmologis.
• Defisit pendengaran.

Degenerasi neurologis

Mengenai karakteristik neurologis, dimungkinkan untuk mengamati keterlibatan umum dari sistem saraf pusat dan perifer, yang ditandai dengan degenerasi progresif materi putih dan abu-abu dan adanya atrofi serebelar.

Secara umum individu dengan sindrom Cockayne akan menampilkan berbagai ciri seperti:

- Defisit intelektual umum : perkembangan beberapa struktur otak yang tidak sempurna dan degenerasi seluler selanjutnya akan menyebabkan adanya defisit kognitif yang berbeda. Semua ini pada dasarnya terkait dengan kinerja intelektual di bawah yang diharapkan untuk kelompok usia orang yang terpengaruh.

- Penundaan psikomotor : dalam hal area motorik, perkembangan berbagai gangguan yang terkait dengan ataksia, disartria dengan adanya tremor secara signifikan akan menghambat perolehan berbagai keterampilan. Orang yang terkena dampak akan menunjukkan berbagai perubahan yang terkait dengan perolehan berdiri, duduk, perubahan postur tubuh, meraih benda, dll.

- Gangguan bahasa : keterampilan bahasa cenderung berkembang dengan buruk dan tidak sempurna. Bahasa pengidap sindrom Cockayne ditandai dengan ucapan disartrik, dengan penggunaan kalimat pendek dan sedikit kata.

Penyebab

Asal mula sindrom Cockayne ditemukan dengan adanya perubahan genetik, khususnya dalam perkembangan mutasi pada gen ERCC atau CBS dan gen ERCC atau CSA.

Kedua gen tersebut memainkan peran mendasar dalam produksi protein yang bertanggung jawab untuk memperbaiki DNA yang rusak atau rusak. Menghadapi kerusakan eksternal atau internal, DNA tidak dapat diperbaiki secara normal dan sel-sel yang menunjukkan fungsi yang buruk akan mati secara eksponensial.

Kekurangan dalam perbaikan DNA dapat berkontribusi pada karakteristik fotosensitifitas dan gambaran klinis khas lainnya dari sindrom Cockayne.

Diagnosa

Meskipun analisis riwayat medis dan pemeriksaan fisik sangat penting untuk mendukung kecurigaan sindrom Cockayne, penggunaan jenis pendekatan medis lainnya sangat penting.

Dalam hal ini, penggunaan tes neuroimaging, seperti magnetic resonance imaging atau computerized tomography, berguna untuk menentukan perubahan neurologis.

Selain itu, studi genetik untuk mendeteksi anomali dalam perbaikan perubahan genetik sangat penting untuk konfirmasi definitif dari diagnosis sindrom Cockayne.

Apakah ada pengobatan?

Pengobatan sindrom Cockayne dan komplikasi medis sekunder terutama bergejala:

- Intervensi bedah untuk kelainan muskuloskeletal dan gigi.

- Adaptasi nutrisi dan makanan.

- Perawatan rehabilitasi fisik: stimulasi keterampilan psikomotorik, kontrol spastisitas dan gangguan serebelar.

- Pengobatan farmakologis untuk spastisitas.

- Adaptasi postural.

- Elektrostimulasi otot.

- Perawatan bedah dan farmakologis untuk kelainan oftalmologi

- Adaptasi pendengaran.

Referensi

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Sindrom Cockayne: pengobatan dan rehabilitasi. Tentang
   sebuah kasus. Rehabilitasi (Madr), 171-5. Diperoleh dari Rehabilitasi (Madr).
2. Conchello-Monleón dkk.,. (2012). Sindrom Cockayne: mutasi baru pada gen ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Sindrom Cockayne. Diperoleh dari Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elemen Yang Mengatur Respons Kerusakan DNA dari Cacat Protein pada Sindrom Cockayne. J Mol berbagai (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Dari tes laboratorium hingga karakterisasi fungsional sindrom Cockayne. Mekanisme Penuaan dan Perkembangan, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Sindrom Cockayne: Spektrum klinis dan mutasi yang meluas. Mekanisme Penuaan dan Perkembangan, 161-120.
7. NIH. (2016). Sindrom Cockayne. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
8. NIH. (2016). Dwarfisme. Diperoleh dari MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Sindrom Cockayne. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.