LISSENCEPHALY: GEJALA, PENYEBAB DAN PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The lissencephaly gangguan neurologis di mana ada pembangunan yang tidak cukup dari sulci dan girus. Ini adalah produk malformasi bawaan dari kelainan migrasi saraf, yaitu, dalam proses sel saraf mengikuti dari tempat asalnya ke lokasi terakhirnya di korteks serebral selama periode embrio.

Perjalanan klinis lissencephaly dapat mencakup retardasi pertumbuhan umum, kejang otot, kejang, retardasi psikomotor yang parah, kelainan wajah, dan lain-lain. Selain itu, jenis gangguan migrasi saraf ini sering dikaitkan dengan kondisi medis lain, seperti sindrom Miller-Dieker dan sindrom Walker-Warburg.

Saat ini tidak ada pengobatan kuratif untuk lissencephaly. Prognosis untuk mereka yang terkena patologi ini sangat bervariasi antara kasus yang berbeda, tergantung pada derajat malformasi otak. Beberapa tidak akan bertahan sampai usia 10 tahun, yang lain mungkin menunjukkan perkembangan yang parah dan keterbelakangan pertumbuhan, dan yang lainnya mendekati perkembangan fisik dan kognitif normal.

Karakteristik lissencephaly

Lissencephaly adalah kelainan genetik otak yang ditandai dengan tidak adanya konvolusi normal di korteks serebral. Konvolusi otak atau gyri adalah setiap lipatan yang ada di permukaan luar otak, dipisahkan satu sama lain oleh serangkaian alur yang disebut celah atau celah otak.

Secara khusus, lissencephaly dapat bermanifestasi dengan derajat keterlibatan yang berbeda, ditandai dengan tidak adanya (agiria) atau pengurangan (pakyrie) dari konvolusi serebral.

Agiria mengacu pada tidak adanya lipatan di permukaan otak dan sering digunakan sebagai sinonim untuk "lissencephaly lengkap", sedangkan pachyria atau adanya beberapa lipatan yang lebih tebal digunakan sebagai sinonim untuk "lisecephaly tidak lengkap".

Dengan demikian, lissencephaly terjadi akibat gangguan perkembangan otak akibat sekelompok kelainan dalam migrasi saraf. Ketika sistem saraf terbentuk dan berkembang selama tahap prenatal, neuron harus berjalan dari lapisan atau area primitif ke korteks serebral.

Selama pertumbuhan embrio, sel-sel yang baru terbentuk yang kemudian menjadi sel saraf khusus harus bermigrasi dari permukaan otak ke lokasi akhir yang telah diprogram sebelumnya. Migrasi ini terjadi pada waktu-waktu berturut-turut dari minggu ketujuh hingga minggu kedua puluh.

Ada beberapa mekanisme di mana neuron mencapai lokasi akhirnya: beberapa mencapai lokasinya melalui pergerakan di sepanjang sel glial, sementara yang lain melakukannya melalui mekanisme daya tarik kimiawi.

Tujuan akhir dari perpindahan ini adalah untuk membentuk struktur laminar 6 lapis di korteks serebral, penting untuk berfungsinya dan perkembangan fungsi kognitif.

Ketika proses ini terputus dan lisecephaly berkembang, korteks serebral menyajikan struktur tebal yang tidak normal dari 4 lapisan yang tidak terorganisir dengan baik.

Oleh karena itu, secara anatomis, lissencephaly dapat didefinisikan dengan adanya agiria atau pakyrie bahkan pembentukan korteks ganda (heterotopia).

Statistik

Lissencephaly adalah sekelompok malformasi otak yang jarang terjadi. Meskipun tidak ada data statistik mengenai prevalensi bentuk lissencephaly yang lebih ringan, bentuk klasik memiliki frekuensi 11,7 per juta bayi baru lahir.

Tidak adanya data terbaru terutama disebabkan oleh penampilan sporadis dari patologi ini, serta fakta bahwa sebagian besar kasus tetap tidak terdiagnosis karena tidak adanya dokter teknis.

Namun, saat ini penggunaan teknik pencitraan saraf lanjutan dalam evaluasi neurologis telah memungkinkan pengenalan yang tepat dari patologi ini dan oleh karena itu peningkatan kasus yang didiagnosis.

Tanda dan gejala khas

Lissencephaly adalah kelainan neurologis yang ditandai dengan menghasilkan permukaan otak yang seluruhnya atau sebagian halus, dan karena itu kurangnya perkembangan gyrus dan alur otak.

Bentuk klasik dikaitkan dengan adanya korteks serebral tebal abnormal yang terdiri dari 4 lapisan primitif, campuran agiria dan pachyria, heterotopia neuronal, ventrikel serebral dilatasi dan dysmorphic, dan dalam banyak kasus dengan hipoplasia korpus kalosum.

Selain temuan anatomi yang khas ini, individu yang terkena mungkin juga hadir dengan malformasi otak terkait lainnya, seperti mikrosefali.

Semua perubahan struktural akan menghasilkan berbagai gejala dan tanda medis:

• Kejang
• Defisit intelektual.
• Stunting umum.
• Defisit keterampilan motorik.
• Malformasi kraniofasial.
• Tonus otot menurun (hipotonia) atau meningkat (hipertonia).

Jenis lissencephaly

Ada berbagai macam klasifikasi lissencephaly berdasarkan temuan patologis, genetik, dan anatomis. Meskipun demikian, salah satu klasifikasi yang paling umum adalah klasifikasi yang mengacu pada lissencephaly tipe I dan tipe II:

Tipe I atau lissencephaly tipe Bielchowsky

Ini adalah jenis sporadis di mana korteks memiliki organisasi tertentu, meskipun terdiri dari lebih sedikit lapisan dari biasanya, umumnya 4 lapisan.

Lissencephaly tipe II

Hal ini ditandai dengan korteks serebral yang tidak terstruktur di mana tidak ada lapisan (polirogini) yang dapat dikenali yang berkembang dengan perubahan otot yang parah, disfungsi neurologis, hidrosefalus, dan ensefalokel.

Selain itu, ada klasifikasi lain berdasarkan malformasi terkait dan penyebab etiologis. Berdasarkan kriteria tersebut, lissencephaly dapat diklasifikasikan menjadi:

• Lissencephaly klasik (Tipe I) : termasuk kasus lissencephaly karena mutasi gen LIS1 (terisolasi tipe 1 lissencephaly dan sindrom Mieller-Deker); lissencephaly karena mutasi pada gen DCX; Lissencephaly tipe 1 terisolasi tanpa cacat genetik yang diketahui.
• Lissencephaly terkait-X dengan agenesis korpus kalosum .
• Lissencephaly dengan hipoplasia serebelar .
• Microlissencephaly .
• Lissencephaly tipe II : termasuk sindrom Walker-Warburg dan Fukuyama, antara lain.

Penyebab

Penelitian yang mencoba untuk menemukan penyebab spesifik lissencephaly menunjukkan bahwa mungkin ada faktor etiologi genetik dan non-genetik: infeksi intrauterine; iskemia serebral atau kekurangan suplai oksigen ke otak selama perkembangan janin; perubahan atau tidak adanya wilayah kromosom 17; Transmisi resesif autosom terkait-X dari kromosom.

Penyebab patologi ini heterogen, sekitar 76% dari kasus yang didiagnosis menunjukkan perubahan genetik primer, sedangkan kasus lainnya menunjukkan beberapa hubungan dengan serangkaian faktor lingkungan lainnya.

Lissencephaly umumnya dianggap sebagai patologi genetik fundamental yang terkait dengan perubahan yang berbeda pada beberapa gen berikut: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN, dan ARX.

Di sisi lain, bukti ilmiah menunjukkan bahwa dalam kasus lissencephaly yang terisolasi, patologi ini dapat terjadi akibat adanya mutasi pada setidaknya dua gen yang berbeda:

• LIS1 , terletak di lengan pendek (p) kromosom 17. Merupakan gen yang mengatur produksi protein (platelet activating factor acetylhydrolase) yang berperan penting dalam perkembangan lapisan luar otak.
• XLIS , terletak di lengan panjang (q) kromosom X. Menurut para ahli, gen ini bertanggung jawab atas regulasi protein (doublecortin -DCX-) yang penting untuk proses migrasi neuron agar berkembang secara efisien.

Dalam kasus gen LIS1, mutasi semacam itu dapat terjadi secara acak secara sporadis atau dapat disebabkan oleh penyusunan ulang kromosom salah satu orang tua. Di sisi lain, dalam kasus gen XLIS, mutasi juga dapat terjadi secara acak tanpa adanya riwayat keluarga dan dalam kasus lain muncul sebagai kondisi bawaan yang terkait dengan kromosom X.

Patologi medis terkait dengan lissencephaly

Lissencephaly, selain muncul secara terpisah, menunjukkan perubahan struktural dan karakteristik gejala klinis dari patologi ini, mungkin muncul terkait dengan penyakit genetik lainnya:

Sindrom Miller-Dieker

Patologi ini dihasilkan dari mutasi pada gen yang terletak di kromosom 17p13. Pada tingkat sinis, hal itu ditandai dengan munculnya lissencephaly klasik, kelainan wajah, gangguan perkembangan parah, epilepsi, atau masalah makan.

Sindrom Walker-Warburg

Patologi ini adalah bentuk distrofi otot bawaan yang dikaitkan dengan adanya kelainan otak dan leher. Secara klinis, sindrom Walker-Warburg ditandai dengan adanya lisecephaly tipe II, hidrosefalus, hipoplasia batang otak dan serebelum, hipotonia otot umum, tidak adanya atau perkembangan psikomotor yang buruk, keterlibatan mata, dan episode kejang.

Diagnosa

Lissencephaly dapat didiagnosis sebelum lahir, kira-kira pada akhir trimester kedua, karena sejak saat itulah konvolusi otak terlihat pada pemindaian ultrasound.

Teknik USG yang digunakan secara rutin dalam pengendalian santal kehamilan, dapat menunjukkan adanya perubahan dan kelainan otak, namun harus dilengkapi dengan teknik diagnostik lainnya.

Jika ada kecurigaan ultrasonografi terhadap lissencephaly, jenis pemeriksaan sekunder lain harus digunakan, seperti pencitraan resonansi magnetik atau studi genetik untuk mendeteksi kemungkinan perubahan.

Selain rute diagnostik ini, bila ada riwayat keluarga yang sesuai atau riwayat lissencephaly, dimungkinkan untuk melakukan jenis tes lain seperti amniosentesis (ekstraksi cairan ketuban yang mengelilingi janin) dan pengambilan sampel vilus korionik (ekstraksi sampel jaringan dari area plasenta) untuk mengidentifikasi adanya kelainan genetik.

Meskipun demikian, diagnosis lissencephaly lebih umum dilakukan setelah lahir melalui penggunaan computed tomography atau magnetic resonance imaging.

Perawatan

Tidak ada intervensi kuratif untuk lissencephaly, ini adalah patologi yang tidak dapat dibatalkan.

Perawatan yang digunakan bertujuan untuk memperbaiki gejala terkait dan komplikasi medis sekunder. Misalnya, penggunaan gastrostomi untuk mengkompensasi kesulitan makan, operasi bypass untuk mengeringkan kemungkinan hidrosefalus, atau penggunaan obat antiepilepsi untuk mengontrol kemungkinan kejang.

Oleh karena itu, pengobatan biasa untuk lissencephaly diarahkan pada gejala spesifik yang muncul dalam setiap kasus dan memerlukan upaya terkoordinasi dari tim spesialis yang besar: dokter anak, ahli saraf, dll.

Ramalan cuaca

Prognosis medis seseorang yang menderita lissencephaly sangat bergantung pada tingkat keparahannya.

Dalam kasus lissencephaly yang paling parah, orang yang terkena mungkin tidak dapat mengembangkan keterampilan fisik dan kognitif di luar kemampuan anak berusia antara tiga dan lima bulan.

Secara umum, anak-anak yang terkena dampak parah memiliki harapan hidup sekitar 10 tahun. Penyebab kematian yang paling umum adalah aspirasi atau tenggelam dengan makanan atau cairan, penyakit pernapasan, atau kejang.

Di sisi lain, terdapat kasus anak dengan lissencephaly ringan yang mungkin mengalami perkembangan normal, lebih disesuaikan dengan kelompok umur, jenis kelamin dan jenjang sekolah.

Bibliografi

1. Klinik Cleveland. (2016). Lissencephaly. Diperoleh dari Klinik Cleveland.
2. Yayasan Kortikal. (2012). Lissencephaly. Diperoleh dari Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly dan epilepsi di pediatri. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Universitas Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEPHALY. Diperoleh dari Warisan Medilian Online di Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Diperoleh dari Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD. (2015). Lissencephaly. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
8. Orphanet. (2005). Sindrom Miller-Dieker. Diperoleh dari Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Diperoleh dari WebMed.