SINDROM MORRIS: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - GEOGRAFÍA - 2025

The sindrom Morris , juga disebut sindrom insensitivitas androgen (AIS) atau feminisasi testis, itu adalah suatu kondisi genetik yang mempengaruhi perkembangan seksual. Individu yang menderita secara genetik adalah laki-laki, yaitu mereka memiliki kromosom X dan Y di setiap sel. Namun, bentuk tubuhnya tidak sesuai dengan jenis kelamin tersebut.

Agar fenotipe laki-laki berkembang, tidak hanya tingkat hormon laki-laki (testosteron) tertentu yang harus ada di dalam darah; reseptor androgen yang menangkapnya juga perlu bekerja dengan baik.

Apa yang terjadi pada sindrom ini adalah adanya defisit pada reseptor ini dan itulah sebabnya jaringan tubuh tidak cukup menyerap testosteron untuk mengembangkan bentuk pria.

Jadi, individu-individu ini dilahirkan dengan alat kelamin perempuan yang tampak dan biasanya dibesarkan sebagai perempuan. Ketika mereka mencapai pubertas, karakteristik wanita sekunder berkembang (pinggul membesar, suara tinggi, lemak meningkat) dan payudara. Namun, mereka menyadari bahwa menstruasi tidak muncul, karena mereka tidak memiliki rahim. Selain itu, mereka memiliki kekurangan rambut di ketiak dan di pubis (atau tidak ada).

Penemuan

Maskulinisasi alat kelamin pria tergantung pada testosteron dan dihidrotestosteron. Sumber: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Biologi Perkembangan, Edisi Keenam. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) melalui Wikimedia Commons)

Sindrom Morris ditemukan pada tahun 1953 oleh ilmuwan dan ginekolog John McLean Morris (oleh karena itu namanya). Setelah mengamati 82 kasus (dua adalah pasiennya sendiri), dia menggambarkan "sindrom feminisasi testis".

Morris mengira bahwa itu karena testis pasien ini menghasilkan hormon yang memiliki efek feminisasi, namun, sekarang diketahui bahwa hal itu disebabkan oleh kurangnya kerja androgen dalam tubuh.

Ketika testosteron yang diperlukan tidak diserap, tubuh cenderung berkembang menjadi karakter feminin. Tidak peduli bahwa kadar testosteron meningkat, masalahnya terletak pada tubuh yang tidak menangkapnya. Itulah mengapa istilah "ketahanan androgen" lebih digunakan hari ini.

Kita juga dapat menemukan sindrom Morris yang dikonseptualisasikan sebagai pseudohermaphroditism pria.

Prevalensi sindrom Morris

Menurut Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado dan Formoso Martín (2012); Sindrom Morris diperkirakan terjadi pada satu dari 20.000 hingga 64.000 bayi laki-laki yang baru lahir. Angka tersebut bahkan bisa lebih tinggi jika kasus yang belum terdiagnosis atau yang tidak meminta bantuan medis dihitung.

Sindrom Morris dianggap sebagai penyebab ketiga amenore setelah disgenesis gonad dan tidak adanya vagina saat lahir.

Jenis

Tidak ada tingkat ketidakpekaan androgen tunggal, tetapi karakteristik sindrom bergantung pada tingkat defisiensi reseptor androgen.

Jadi, mungkin ada lebih sedikit reseptor dihidrotestosteron dari biasanya dan menerima lebih sedikit testosteron dari yang diperlukan, atau mungkin ada kasus di mana kekurangan reseptor total.

Tiga tipe klasik dari ketidakpekaan androgen (AIS) adalah:

- Sindrom insensitivitas androgen ringan: genitalia eksterna pria.

- Sindrom insensitivitas androgen parsial: alat kelamin yang mengalami maskulinisasi sebagian.

- Sindrom insensitivitas androgen lengkap: alat kelamin wanita.

Sindrom Morris termasuk dalam yang terakhir, karena ada resistensi androgen lengkap di mana pasien dilahirkan dengan alat kelamin eksternal wanita.

Dalam bentuk yang tidak lengkap, berbagai tingkat ciri pria dan wanita dapat muncul seperti klitoromegali (lebih besar dari klitoris normal), atau penutupan sebagian dari vagina bagian luar.

Ciri-ciri dan Gejala

Sumber: wikipedia-org.

Individu dengan sindrom Morris tidak akan menunjukkan gejala di masa kanak-kanak. Bahkan, sebagian besar terdiagnosis saat memeriksakan diri ke dokter spesialis dengan alasan tidak muncul menstruasi.

Wanita dengan Sindrom Ketidaksensitifan Androgen. Sumber: Ksaviano. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) melalui Wikimedia Commons)

Ciri-ciri yang biasanya ada adalah sebagai berikut:

- Kariotipe 46 XY, yang berhubungan dengan jenis kelamin laki-laki.

- Genitalia eksterna berpenampilan feminin meskipun disertai hipoplasia labia mayora dan minora. Itu berarti bibir belum berkembang sepenuhnya, menjadi lebih kecil.

- Meski memiliki genitalia eksterna normal, vagina dangkal dan berakhir di cul-de-sac yang buta. Artinya, tidak terhubung ke rahim karena paling sering belum terbentuk.

- Kadang-kadang mereka tidak memiliki ovarium atau berhenti berkembang.

- Mereka biasanya memiliki testis yang tidak turun di daerah inguinal, di perut atau labia majora. Terkadang testis berada di dalam hernia inguinalis yang bisa dirasakan pada pemeriksaan fisik.

Testis ini normal sebelum pubertas, tetapi setelah pubertas, tubulus seminiferus lebih kecil dan tidak terjadi spermatogenesis.

- Saat pubertas, karakteristik seksual wanita sekunder normal berkembang, mencapai penampilan total seorang wanita. Ini karena aksi estradiol, hormon seks wanita yang diproduksi di berbagai bagian tubuh.

Ciri khas dari sindrom ini adalah mereka tidak memiliki rambut di ketiak atau pubis, atau sangat sedikit.

- Tidak adanya menarche (haid pertama).

- Kadar testosteron dalam darah adalah tipikal pria, tetapi karena tidak ada fungsi reseptor androgen yang tepat, hormon pria tidak dapat melakukan tugasnya.

- Tentu saja penyakit ini menyebabkan kemandulan.

- Jika tidak diintervensi, sering terjadi kesulitan dalam melakukan hubungan seksual, seperti masalah melakukan penetrasi dan dispareunia (nyeri).

- Penurunan kepadatan tulang ditemukan pada pasien ini, yang mungkin disebabkan oleh pengaruh androgen.

- Jika testis tidak diangkat, ada peningkatan risiko tumor sel germinal ganas dengan bertambahnya usia. Dalam sebuah penelitian, risiko diperkirakan 3,6% pada 25 tahun, dan 33% pada 50 tahun (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Penyebab

Lokasi dan struktur reseptor androgen manusia. Di atas, gen AR berada pada lengan panjang proksimal kromosom X. Di tengah, delapan ekson dipisahkan oleh intron. Di bawah, ilustrasi protein AR, dengan domain fungsional primer berlabel. Sumber: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, French FS. Cacat reseptor androgen: perspektif historis, klinis, dan molekuler. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) melalui Wikimedia Commons)

Sindrom Morris adalah kondisi yang diturunkan, dengan pola resesif yang terkait dengan kromosom X. Artinya, gen yang bermutasi yang menyebabkan sindrom tersebut terletak pada kromosom X.

Ini terjadi lebih sering pada pria daripada pada wanita, karena wanita memerlukan mutasi pada kedua kromosom (XX) untuk menunjukkan kelainan tersebut. Sebaliknya, pria dapat mengembangkannya dengan mutasi pada kromosom X mereka (mereka hanya memiliki satu).

Dengan demikian, wanita dapat menjadi pembawa gen yang bermutasi, tetapi tidak memiliki sindrom tersebut. Faktanya, tampaknya sekitar dua pertiga dari semua kasus resistensi androgen diwarisi dari ibu yang memiliki salinan gen yang diubah pada salah satu dari dua kromosom X mereka.

Kasus lain disebabkan oleh mutasi baru yang tampaknya terjadi pada sel telur ibu pada saat pembuahan atau selama perkembangan janin (Genetics Home Reference, 2016).

Mutasi sindrom ini terletak pada gen AR, yang bertanggung jawab mengirimkan instruksi untuk pengembangan protein AR (Androgen Receptor). Ini adalah salah satu yang memediasi efek androgen dalam tubuh.

Reseptor mengambil hormon seks pria seperti testosteron, mengirimkannya ke berbagai sel agar perkembangan pria normal terjadi.

Ketika gen ini diubah, seperti yang terjadi pada sindrom Morris, defisit reseptor androgen baik kuantitatif (jumlah reseptor) dan kualitatif (reseptor abnormal atau tidak berfungsi) dapat terjadi.

Dengan cara ini, sel-sel tidak merespons androgen, yaitu hormon pria tidak berpengaruh. Oleh karena itu, perkembangan penis dan karakteristik khas laki-laki lainnya terhambat, dan perkembangan perempuan diberikan jalan.

Secara khusus, testosteron yang ada pada individu-individu ini diaromatisasi (diubah oleh enzim aromatase) menjadi estrogen, hormon seks yang menjadi penyebab munculnya wanita pada sindrom Morris.

Beberapa ciri laki-laki berkembang karena tidak bergantung pada androgen. Misalnya, testis terbentuk karena adanya gen SRY pada kromosom Y.

Diagnosa

Model 3-D dari protein reseptor androgen manusia. Sumber: Institut Lady Davis Universitas Prof JH Wu McGill. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) melalui Wikimedia Commons)

Diagnosis sindrom Morris biasanya dibuat setelah pubertas, karena pasien ini biasanya tidak merasakan gejala apa pun sebelumnya. Namun, ini adalah sindrom yang sulit untuk didiagnosis, karena penampilannya sangat feminin dan hingga pemindaian area panggul atau pemeriksaan kromosom dilakukan, masalahnya tidak terdeteksi.

Jika diduga sindrom Morris, spesialis akan membuat diagnosis berdasarkan:

- Riwayat klinis lengkap pasien, yang penting dia tidak menunjukkan menstruasi.

- Pemeriksaan fisik yang dapat didasarkan pada Skala Tanner, yaitu yang mencerminkan tingkat kematangan seksual. Pada sindrom ini, seharusnya normal pada payudara, tetapi lebih sedikit pada alat kelamin dan rambut di ketiak dan pubis.

Skala Quigley, yang mengukur tingkat maskulinitas atau feminitas alat kelamin, juga dapat digunakan. Berkat indeks ini, dimungkinkan juga untuk membedakan berbagai jenis ketidakpekaan terhadap androgen.

- Ultrasonografi ginekologi: gambar genitalia internal diperoleh melalui gelombang suara. Uterus atau ovarium sering tidak diamati, tetapi testis mungkin ada di sekitar area tersebut. Vagina biasanya lebih pendek dari biasanya.

- Studi hormonal: melalui tes darah, mudah untuk mengeksplorasi kadar testosteron (pada sindrom Morris tinggi dan mirip dengan kadar laki-laki), Follicle Stimulating Hormones (FSH), hormon luteinizing (LH) atau estradiol (E2).

- Studi kromosom: dapat dilakukan melalui sampel darah, biopsi kulit atau sampel jaringan lainnya. Pada sindrom ini hasilnya harus kariotipe 46 XY.

Dalam sejarah, ada konflik ketika memutuskan kapan dan bagaimana mengungkapkan diagnosis Sindrom Morris kepada orang yang terkena dampak. Di zaman kuno itu disembunyikan oleh dokter dan kerabat, tetapi jelas ini memiliki dampak yang lebih negatif pada orang tersebut.

Terlepas dari dilema yang ditimbulkannya, kita harus mencoba memastikan bahwa pasien menerima informasi dalam lingkungan yang empatik dan santai, menanggapi semua kekhawatiran mereka.

Pengobatan

Saat ini tidak ada metode untuk memperbaiki kekurangan reseptor androgen yang ada pada sindrom Morris. Namun ada intervensi lain yang bisa dilakukan:

Terapi pelebaran

Sebelum mempertimbangkan pembedahan, dilakukan upaya untuk memperbesar ukuran vagina dengan menggunakan metode dilatasi. Ini dianjurkan dilakukan setelah pubertas.

Karena vagina elastis, terapi ini terdiri dari pengenalan dan rotasi objek berbentuk lingga beberapa kali seminggu selama beberapa menit, ini bersifat progresif.

Gonadektomi

Testis perlu diangkat pada pasien dengan sindrom Morris, karena mereka cenderung mengembangkan tumor ganas (karsinoma) jika tidak diangkat. Sangat penting untuk prognosis yang baik bahwa mereka diekstraksi sesegera mungkin.

Bantuan psikologis

Sangat penting pada pasien ini bahwa mereka menerima perawatan psikologis, karena sindrom ini dapat menyebabkan ketidakpuasan yang signifikan dengan tubuh itu sendiri. Melalui jenis intervensi ini, orang tersebut akan dapat menerima situasi mereka dan menjalani kehidupan yang semaksimal mungkin, menghindari isolasi sosial.

Anda bahkan dapat bekerja pada ikatan keluarga, sehingga keluarga mendukung dan berkontribusi pada kesejahteraan pasien.

Suplemen

Untuk penurunan kepadatan tulang yang khas dari pasien ini, suplemen kalsium dan vitamin D sangat disarankan. Olahraga juga dapat sangat bermanfaat.

Dalam kasus yang lebih parah, penggunaan bifosfonat, obat yang menghambat resorpsi tulang, mungkin direkomendasikan.

Operasi konstruksi vagina

Jika metode pelebaran tidak efektif, membangun kembali vagina yang berfungsi dapat menjadi alternatif. Prosedurnya disebut neovaginoplasty, dan rekonstruksi menggunakan cangkok kulit dari usus atau mukosa bukal.

Setelah operasi, metode pelebaran juga akan diperlukan.

Penggantian hormon

Berbagai upaya telah dilakukan untuk memberikan estrogen kepada pasien-pasien ini untuk mengurangi kekurangan kepadatan tulang, tetapi ini tampaknya tidak memberikan efek yang diinginkan pada semua orang.

Di sisi lain, androgen telah diberikan setelah pengangkatan testis (karena ada penurunan level yang signifikan). Androgen tampaknya menjaga perasaan nyaman pada pasien.

Referensi

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., & Formoso Martín, LE (2012). Sindrom Morris. Cuban Journal of Obstetrics and Gynecology, 38 (3), 415-423. Diakses tanggal 14 Oktober 2016.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (1995). Cacat reseptor androgen: perspektif historis, klinis, dan molekuler. Endokrin. Wahyu 16 (3): 271–321.
3. Manuel M., Katayama PK, & Jones HW (1976). Usia terjadinya tumor gonad pada pasien interseks dengan kromosom Y. Am J. Obstet. Gynecol. 124 (3): 293–300.
4. Hughes IA, Deeb A. (2006). Resistensi androgen. Praktik Terbaik. Res. Clin. Endokrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Sindrom Ketidaksensitifan Androgen. Dalam: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, dkk., Editor. GeneReviews. Seattle (WA): Universitas Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Jenis tes apa yang tersedia untuk menentukan adanya cacat genetik bawaan pada anak? (sf). Diperoleh pada 14 Oktober 2016, dari University of Utah, Health care.
7. Sindrom insensitivitas androgen. (sf). Diperoleh pada 14 Oktober 2016, dari Wikipedia.
8. Sindrom insensitivitas androgen. (sf). Diperoleh pada 14 Oktober 2016, dari Medline Plus.
9. Sindrom insensitivitas androgen. (11 Oktober 2016). Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
10. Sindrom insensitivitas androgen lengkap. (sf). Diperoleh pada 14 Oktober 2016, dari Wikipedia.