PROMYELOCYTE: KARAKTERISTIK, FUNGSI DAN PATOLOGI - BIOLOGI - 2025

The promyelocytes adalah sel progenitor hematopoietik dari kelas khusus sel darah yang dikenal sebagai granulosit (neutrofil, basofil dan eosinofil), yang termasuk ke dalam garis keturunan myeloid sel darah dan termasuk dalam kelompok sel darah putih.

Darah adalah jaringan ikat cair yang mengkhususkan diri dalam pengangkutan oksigen, nutrisi, dan limbah. Ini didistribusikan ke seluruh tubuh dan terdiri dari elemen seluler dan non-seluler.

Foto promyelocyte (Sumber: Bobjgalindo via Wikimedia Commons)

Komponen selulernya termasuk eritrosit atau sel darah merah, leukosit atau sel darah putih, megakariosit, trombosit, dan sel mast, yang diproduksi sepanjang hidup organisme melalui proses yang dikenal sebagai "hemopoiesis".

Selama hemopoiesis, sekelompok sel induk berpotensi majemuk di sumsum tulang berkembang biak dan memunculkan sel-sel progenitor dari dua garis keturunan yang dikenal sebagai garis keturunan myeloid (unit pembentuk koloni dari limpa CFU-S) dan garis keturunan limfoid (garis keturunan limfoid). limfosit CFU-Ly pembentuk koloni).

Dua kelompok sel progenitor unipotensial berasal dari garis keturunan myeloid (yang berkembang biak hingga menghasilkan satu garis sel). Satu menimbulkan granulosit / makrofag dan yang lainnya menjadi megakariosit / eritrosit.

Kelompok sel progenitor granulosit / makrofag membelah, pada gilirannya, membentuk empat garis sel yang sesuai dengan eosinofil, basofil, neutrofil, dan monosit. Promyelocyte adalah nama yang diberikan ke sel prekursor dari tiga jenis sel pertama.

Pembentukan granulosit

Granulosit masing-masing berasal dari kelompok sel progenitor unipotensial tertentu, dengan pengecualian neutrofil, yang berasal dari sel bipotensial (yang mampu menghasilkan dua garis sel terpisah).

Sel-sel progenitor ini diturunkan dari sel induk berpotensi majemuk, yang merupakan penghubung pertama dalam garis keturunan myeloid dan dikenal sebagai unit pembentuk koloni dari limpa atau CFU-S. Eosinofil dan basofil berasal dari prekursor yang masing-masing dikenal sebagai CFU-Eo dan CFU-Ba.

Neutrofil, seperti yang telah dibahas, berasal dari garis sel bipotensial, yang dikenal sebagai CFU-GM (granulosit / monosit), yang kemudian dibagi menjadi garis sel CFU-G (dari neutrofil) dan garis CFU-M (dari neutrofil). monosit).

Baik sel progenitor CFU-G dan CFU-Eo dan CFU-Ba membelah dan menghasilkan sel prekursor pertama yang dikenal sebagai myeloblast. Myeloblasts identik satu sama lain, terlepas dari garis sel asalnya.

Promyelocytes muncul dari pembelahan mitosis myeloblasts dari tiga garis sel, yaitu dari nenek moyang eosinofil dan basofil dan dari neutrofil. Ini membelah lagi dan membentuk mielosit.

Myelosit membelah dengan mitosis dan membentuk metamyelocytes, yang berdiferensiasi secara progresif untuk membentuk sel-sel matang dari setiap garis sel.

Keseluruhan proses dimodulasi oleh elemen molekuler dan faktor pertumbuhan yang berbeda, yang menentukan kemajuan dari satu tahap ke tahap berikutnya dan yang penting selama pematangan dan diferensiasi sel.

karakteristik

Seperti dalam kasus mieloblas, tidak mungkin membedakan antara promyelosit yang berasal dari salah satu dari tiga garis sel, karena keduanya identik.

Mengenai morfologi, diketahui bahwa promyelocytes adalah sel besar dan diameternya bervariasi antara 18 dan 24 mikron. Mereka memiliki kapasitas mitosis, yaitu mereka dapat membelah melalui mitosis.

Mereka memiliki inti bulat atau semi-oval yang diwarnai dengan warna biru kemerahan dan di mana pola kromatin yang halus dengan satu atau dua nukleolus dapat terlihat. Pada tahap ini, permulaan pembentukan lekukan karakteristik selubung inti granulosit diamati.

Jika dibandingkan dengan mieloblas, sel prekursornya, promielosit memiliki akumulasi heterokromatin yang lebih besar, yang terlihat sebagai "pola kromatin" dan tidak terbukti sebelum tahap ini.

Dalam sitoplasma kebiruannya terdapat retikulum endoplasma kasar yang terkait dengan kompleks Golgi yang menonjol, sejumlah besar mitokondria aktif, dan lisosom dengan diameter lebih besar dari 0,5μm. Vesikel sitoplasma tidak diamati di pinggiran sel.

Selama granulopoiesis (pembentukan granulosit), promyelocytes adalah satu-satunya sel yang menghasilkan butiran azurofilik (butiran primer).

Ini adalah butiran nonspesifik yang tampaknya memiliki aktivitas serupa dengan lisosom, karena mengandung konsentrasi asam hidrolase, lisozim, protein yang melimpah dengan aktivitas bakterisidal, elastase, dan kolagenase.

fitur

Fungsi utama promyelocytes adalah berfungsi sebagai sel prekursor untuk garis sel granulosit eosinofilik, basofilik, dan neutrofilik.

Karena dalam jenis sel inilah satu-satunya tempat butiran azurofilik atau nonspesifik berasal dan terakumulasi, sel-sel ini penting untuk pembentukan granulosit.

Penting untuk diingat bahwa tiga kelas sel granulositik, yaitu eosinofil, basofil dan neutrofil, memiliki peran penting dalam garis pertahanan pertama tubuh terhadap agen asing, terhadap kerusakan jaringan, selama infeksi parasit dan reaksi alergi dan hipersensitif. , diantara yang lain.

Patologi

Pada beberapa leukemia akut, beberapa kelainan pada promyelocytes telah dideteksi oleh flow cytometry, seperti ekspresi berlebih dari CD 13, CD 117, dan CD33, dan tidak adanya atau kurang ekspresi dari penanda CD15.

Ini merupakan kemajuan penting dalam studi imunofenotipe beberapa leukemia, terutama leukemia mieloid M3 (leukemia promielositik akut).

Leukemia promyelocytic akut (M3)

Ini adalah jenis leukemia myeloid. Patologi ini ditemukan oleh Hillestad pada tahun 1957 tetapi asal usul genetiknya dijelaskan pada tahun 1970.

Dalam patologi ini, promyelocytes menunjukkan kelainan genetik (gen APL-RARα) yang berhubungan dengan pecahnya badan inti. Ini mencegah sel menjadi dewasa dan melanjutkan proses diferensiasinya.

Oleh karena itu, sel tetap berada dalam fase tersebut. Selain itu, kelainan genetik juga mempengaruhi penghambatan apoptosis. Itulah mengapa sel-sel tidak mati dan menumpuk di sumsum tulang, sehingga tidak dapat dihindari bahwa mereka keluar ke sirkulasi. Semua ini memperburuk gambaran itu.

Ini menyebabkan perdarahan hebat dan infeksi, demam, pucat, penurunan berat badan, kelelahan, kehilangan nafsu makan, dan lain-lain.

Pengobatan

Untungnya, sel-sel abnormal ini memiliki reseptor untuk -alpha-trans-retinoic acid atau tretinoin, dan ketika obat ini digunakan sebagai pengobatan, obat ini mendorong diferensiasi dari promyelocyte ke myelocyte, memberikan hasil yang sangat memuaskan.

Transfusi platelet bersamaan, pemberian arsenik trioksida (ATO) dan kemoterapi antrasiklin dapat dimasukkan, meskipun yang terakhir bersifat kardiotoksik.

Untuk memantau penyakit dan melihat apakah pengobatannya berhasil, tes laboratorium seperti biopsi sumsum tulang dan hematologi lengkap harus dilakukan.

Setelah remisi, pasien harus melanjutkan perawatan pemeliharaan selama 1 tahun untuk menghindari kekambuhan.

Diagnosa

Pada leukemia promyelocytic, promyelocytes mengubah morfologinya. Mereka hadir dengan nukleus cacat yang mungkin memiliki batas tidak teratur atau memiliki lobulasi abnormal. Mereka menghadirkan tubuh Auer yang melimpah, yang merupakan patognomonik untuk patologi ini.

Ada juga aksentuasi butiran azurophilic (varian hypergranular). Namun, ada varian yang memiliki granulasi sangat halus (mikrogranular), hampir tak terlihat di bawah mikroskop cahaya.

Ada antibodi monoklonal terhadap reseptor APL-RARα yang digunakan untuk membuat diagnosis. Di sisi lain, sel-sel ini memiliki noda positif untuk CD33, CD13, dan terkadang CD2. Sedangkan pewarnaan negatif untuk CD7, CD11b, CD34 dan CD14.

Leukemia myeloid kronis dan akut

Patologi ini biasanya terjadi dengan hanya 10% adanya blas dan promyelocytes pada apusan darah tepi. Ini lebih sering terjadi pada orang dewasa tetapi anak-anak juga dapat terpengaruh.

Penyakit ini berkembang perlahan tapi bisa tiba-tiba menjadi akut. Jika menjadi akut, persentase sel yang belum matang meningkat. Leukemia akut lebih agresif dan karenanya lebih sulit diobati.

Referensi

1. Despopoulos, A., & Silbernagl, S. (2003). Color Atlas of Physiology (edisi ke-5). New York: Tema.
2. Di Fiore, M. (1976). Atlas of Normal Histology (edisi ke-2nd). Buenos Aires, Argentina: Editorial El Ateneo.
3. Dudek, RW (1950). High-Yield Histology (edisi ke-2nd). Philadelphia, Pennsylvania: Lippincott Williams & Wilkins.
4. Gartner, L., & Hiatt, J. (2002). Text Atlas of Histology (edisi ke-2nd). Mexico DF: McGraw-Hill Interamericana Editores.
5. Johnson, K. (1991). Histology and Cell Biology (edisi ke-2nd). Baltimore, Marylnand: Seri medis nasional untuk studi independen.
6. Kuehnel, W. (2003). Color Atlas of Cytology, Histology, and Microscopic Anatomy (edisi ke-4th). New York: Tema.
7. Ross, M., & Pawlina, W. (2006). Histologi. A Text and Atlas dengan korelasi sel dan biologi molekuler (edisi ke-5). Lippincott Williams & Wilkins.