CEPHALOTHIN: UNTUK APA, MEKANISME KERJA, DOSIS - OBAT - 2025

The sefalotin adalah antibakteri dari cephalosporin, yang efeknya adalah mirip dengan penisilin. Spektrum aksi yang dominan ada pada bakteri gram positif dan beberapa bakteri gram negatif. Ini adalah sefalosporin pertama yang dipasarkan pada tahun 1964.

Sefalosporin adalah sekelompok antibiotik yang berkembang pada pertengahan abad lalu. Namanya diambil dari nama jamur -Cephalosporium acremonium-, dimana senyawa dengan sifat bakterisidal diperoleh. Penemuan ini, yang terjadi pada tahun 1948, adalah titik awal untuk pengembangan kelas antimikroba baru.

Sumber: Galeri.com

Antibiotik sefalosporin berevolusi dari waktu ke waktu sesuai dengan perubahan spektrum aksi bakterisidalnya. Perubahan ini telah memungkinkan klasifikasi dalam lima generasi, cephalothin termasuk dalam generasi pertama.

Aktivitas bakterisidal dari antibiotik, seperti sefalosporin generasi pertama lainnya, ada pada kuman gram positif. Namun, beberapa bakteri gram negatif juga rentan terhadap penggunaannya.

Pemberian cephalothin secara eksklusif parenteral, baik secara intravena dan intramuskular. Namun, pemberian intramuskular jarang terjadi karena efek lokal obat, termasuk nyeri.

Secara intravena, antibiotik mencapai tingkat terapeutik dengan cepat dan sangat terikat dengan protein. Waktu paruhnya relatif singkat, 45 menit hingga satu jam. Ia dapat dengan mudah menyebar ke jaringan manapun kecuali sistem saraf, karena tidak menembus sawar darah-otak. Lebih dari 30% tidak aktif di hati dan eliminasi melalui urin.

Cephalothin adalah obat yang terjangkau, efektif, aman, dan dapat ditoleransi dengan baik. Saat ini obat tersebut digunakan di banyak negara untuk mengobati infeksi oleh kuman yang rentan. Di Amerika Serikat, FDA telah menghentikan penggunaan cephalothin, karena adanya sefalosporin yang lebih efektif.

Untuk apa ini?

Kegunaan cephalothin didasarkan pada spektrum aksi bakterisidal yang dimilikinya. Istilah spektrum bakterisidal mengacu pada kepekaan kelompok bakteri yang berbeda terhadap antibiotik. Dalam kasus sefalosporin generasi pertama, pengaruhnya terhadap bakteri gram positif dan beberapa bakteri gram negatif.

Sefalosporin dikembangkan sebagai alternatif penggunaan penisilin, dengan efek yang sama tetapi spektrum aksi yang lebih unggul.

Bakteri sensitif

Bakteri gram positif, seperti Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, dan S. auereus. Ia juga memiliki aksi melawan bakteri gram negatif Klebsiella sp, Proteus mirabilis dan Escherichia coli. Ada kemungkinan penggunaannya jika terjadi infeksi oleh Shigella sp. dan Salmonella sp.

Efeknya pada Haemophilus influenza terbatas, dan membutuhkan hubungan dengan antibiotik lain. Enterococci resisten terhadap hampir semua sefalosporin, termasuk sefalotin.

Penggunaan klinis

Kepekaan bakteri terhadap antibiotik memungkinkan penggunaannya pada infeksi di mana bakteri ini berpartisipasi. Pengobatan infeksi dangkal dan dalam sering terjadi. Selain itu, karakteristik distribusi cephalothin membuatnya berguna di jaringan lunak, serta di tulang dan persendian.

Infeksi dimana cephalothin biasa digunakan adalah:

- Pyodermatitis atau infeksi kulit. Kuman kulit yang umum dapat menyebabkan infeksi jaringan lunak dalam keadaan tertentu. Kuman yang terlibat adalah Staphylococcus aureus atau Streptococcus epidermidis.

- Infeksi kulit akibat luka bakar. Luka bakar kulit menyebabkan hilangnya pelindung dan eksposur bidang dalam. Salah satu akibat dari cedera ini adalah invasi bakteri dan infeksi pada dermis dan jaringan subkutan, dan bahkan otot.

- Otitis eksterna dan media. Salah satu agen penyebab otitis eksterna adalah Staphylococcus aureus. Bakteri seperti Streptococcus pneumoniae, Streptococcus Grup A, dan Haemophillus influenzae dapat menyebabkan otitis media.

- Faringitis dan infeksi saluran pernapasan atas lainnya, terutama yang disebabkan oleh Streptococcus pyogenes.

- Pneumonia yang disebabkan oleh kuman sensitif, seperti Streptococcus pneumoniae.

- Endokarditis bakteri. Pada kasus dimana infeksi disebabkan oleh Streptococcus viridans atau Staphylococcus yang rentan terhadap methicillin.

- Infeksi saluran kemih, seperti yang disebabkan oleh Escherichia coli.

- Kolesistitis akut. Radang kandung empedu, dengan atau tanpa batu, dapat menyebabkan infeksi bakteri.

- Osteomielitis.

- Artritis septik.

- Septikemia.

Selain itu, sebelum operasi, cephalothin digunakan sebagai pilihan untuk pencegahan infeksi.

Mekanisme aksi

Sefalosporin adalah antibiotik β-laktam, yang aktivitasnya mencegah sintesis dinding sel bakteri. Ini karena penghambatan enzim transpeptidase yang diperlukan untuk sintesis penghalang pelindung. Akibatnya, terjadi kematian bakteri.

Dinding sel bakteri terdiri dari molekul protein yang terkait dengan karbohidrat, yang disebut peptidoglikan. Molekul-molekul ini memberikan stabilitas dan ketahanan terhadap membran sel bakteri, memungkinkannya tumbuh dan bereplikasi.

Transpeptidase adalah enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis peptidoglikan. Enzim ini disebut protein pengikat penisilin (PFP), karena molekul antibiotik β-laktam dapat dilekatkan pada strukturnya.

Efek antibiotik seperti cephalothin membutuhkan pengikatan pada PFP untuk mencegahnya melakukan fungsi sintetisnya. Akibatnya, peptidoglikan tidak akan mampu mengikat dinding sel bakteri karena penghambatan transpeptidase.

Hilangnya konfigurasi, peningkatan permeabilitas, dan lesi dinding sel pada akhirnya menyebabkan kematian - lisis - bakteri.

Dosis dewasa dan anak

Efektivitas antibiotik, terutama sefalosporin, bergantung pada ketetapannya dalam plasma pada konsentrasi yang memadai. Dosis yang dihitung berdasarkan berat dan interval antar dosis menjamin efek antimikroba terhadap bakteri tertentu.

Cephalothin disajikan dalam ampul yang mengandung bubuk lyophilized. Pemberian secara parenteral, lebih disukai secara intravena, setelah rekonstitusi dan pengenceran.

Dewasa

Bergantung pada tingkat keparahan infeksi, dosis harian pada orang dewasa berkisar antara 75 dan 150 mg / kg / hari. Umumnya, 1 hingga 2 gram dapat diberikan secara intravena dengan interval 4, 6, atau 8 jam, tidak melebihi 12 gram per hari. Skema dosis ini memastikan bahwa dosis terapeutik dipertahankan dalam plasma untuk melawan infeksi.

Untuk infeksi berat, seperti osteomielitis atau sepsis, penggunaan dosis maksimum dalam interval dosis pendek dipertimbangkan.

Di tingkat hati, sekitar 35% dari cephalothin diubah menjadi metabolit dengan aktivitas yang berkurang. 65 hingga 70% antibiotik dihilangkan dalam urin, yang berarti penyesuaian dosis pada kasus gagal ginjal. Dosis yang memperhitungkan laju filtrasi glomerulus - yang diekspresikan dalam mililiter per menit - adalah:

- Dari 30 hingga 50 ml / menit, 1 gram digunakan setiap 6 jam.

- Antara 10 dan 30 ml / menit, 1 gram setiap 8 jam.

- Kurang dari 10 ml / menit, 1 gram setiap 12 jam atau 500 mg setiap 6 jam

- Dalam kasus hemodialisis dan dialisis peritoneal, pengurangan dosis antara 20 dan 50%.

Pediatri

Karena belum matangnya sistem ginjal pada neonatus dan bayi muda, pemberiannya harus hati-hati. Dosis cephalothin 50 mg / kg / hari dalam interval tidak kurang dari 8 jam dapat digunakan dengan aman.

Pada bayi, anak prasekolah dan sekolah, dosis efektif berkisar antara 80 sampai 160 mg / kg / hari, dengan interval 6 sampai 8 jam.

Efek samping

Meskipun merupakan obat yang aman dan dapat ditoleransi dengan baik, beberapa reaksi - jarang - dengan penggunaan cephalothin dapat diamati - jarang -.

Ginjal

Ada tiga faktor yang memicu efek ginjal dari penggunaan cephalothin:

- Penggunaan obat nefrotoksik secara bersamaan, seperti amikasin.

- Gagal ginjal yang sudah ada sebelumnya, yang dapat diperburuk dengan penggunaan antibiotik.

- Reaksi hipersensitivitas dapat menyebabkan pengendapan kompleks imun, menyebabkan gagal ginjal.

Dengan administrasi yang tepat, dan dengan tidak adanya hipersensitivitas obat, sefalothin jarang mempengaruhi fungsi ginjal.

Reaksi alergi atau hipersensitivitas

Mereka jarang terjadi dan dapat dilihat pada 10-15% pasien yang menerima cephalothin. Mereka termasuk reaksi kulit dan gejala pernapasan. Efek sistemik dapat menyebabkan vasodilatasi dan syok perifer.

Hipersensitivitas dimediasi oleh reaksi antibodi hapten, akibat paparan obat sebelumnya.

Reaksi dapat berupa ruam kulit, ruam lokal atau umum, dan gatal. Hidung tersumbat, pilek, bersin, dan hiperresponsif bronkial adalah gejala pernapasan yang paling sering. Dalam kasus yang parah, angioedema, edema glotis, dan syok anafilaksis mungkin terjadi.

Meskipun jarang, hipersensitivitas dapat menyebabkan gagal ginjal terkait kekebalan.

Sistem pencernaan

Meskipun merupakan obat yang dapat ditoleransi dengan baik, efek gastrointestinal dapat diamati, seperti mual, muntah dan diare akibat obat. Kolitis pseudomembran disebabkan oleh replikasi Clostridium difficile, yang disebabkan oleh penurunan flora bakteri usus.

Hematologi

Efek samping hematologis sangat jarang dan mungkin ada anemia hemolitik, penurunan trombosit atau penurunan semua sel darah - pansitopenia - mekanismenya belum jelas.

Hati

Efek sefalotin pada tingkat hati jarang terjadi, dan termasuk peningkatan sementara pada bilirubin dan enzim hati.

Sistem saraf

Cephalothin tidak melewati sawar darah-otak, jadi gejala neurologis praktis tidak ada. Gejala seperti pusing atau sakit kepala selama pengobatan biasanya tidak terkait dengan penggunaan cephalothin, namun kebingungan sementara dapat diamati.

Efek lokal

Baik injeksi intramuskular dan intravena dapat memicu reaksi inflamasi lokal. Rute intramuskular tidak dianjurkan karena nyeri dan iritasi lokal setelah penggunaan obat. Flebitis adalah komplikasi yang terkait dengan penggunaan intravena.

Kontraindikasi

Dalam beberapa keadaan, penggunaan sefalothin atau sefalosporin dilarang atau dibatasi. Kontraindikasi penggunaan obat dapat bersifat absolut atau relatif, tergantung pada risiko implisit terhadap kesehatan.

Mutlak

Kontraindikasi absolut untuk penggunaan cephalothin menunjukkan hipersensitivitas atau alergi terhadap komponennya. Pada anafilaksis penisilin, penggunaan sefalosporin juga merupakan kontraindikasi. Hal ini disebabkan kesamaan komponen molekul, yang dapat menyebabkan reaksi silang hipersensitivitas yang parah.

Relatif

- Hipersensitivitas terhadap penisilin yang tidak menyiratkan anafilaksis.

- Kehamilan. Cephalothin adalah obat berisiko kelas B, tanpa efek teratogenik pada janin hewan. Penggunaannya pada wanita hamil harus diawasi.

- Gagal hati.

- Gangguan sistem pencernaan, terutama kolopati kronis.

- Insufisiensi ginjal.

- Perubahan hematologi.

- Hipoproteinemia.

- Penggunaan simultan dengan aminoglikosida, probenesid atau antikoagulan.

Referensi

1. Drugs.com editor (2003). Keflin. Dipulihkan dari drugs.com
2. Bardal, SK; Martin DS (dalam Farmakologi Terapan, 2011). Sefalosporin. Dipulihkan dari sicncedirect.com
3. (sf). Keflin. Dipulihkan dari medicaments.com.mx
4. : Produk Obat yang Disetujui FDA (sf). Natrium sefalotin. Dipulihkan dari accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Sefalosporin. Dipulihkan dari infecto.edu.uy
6. Editor Medscape (2017). Cefazolin. Diperoleh dari reference.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Sefalosporin generasi pertama. Dipulihkan dari drugs.com
8. Wikipedia (rev.33/2018 terakhir). Cephalothin. Dipulihkan dari es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Pekerjaan, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Protein Pengikat Penicillin: pemain kunci dalam siklus sel bakteri dan proses resistensi obat. Dipulihkan dari academ.oup.com
10. (sf) Effets secondaires céphalothine. Dipulihkan dari vaucluse-ambulances.fr