SINDROM APERT: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The Sindrom Apert atau acrocephalosyndactyly tipe I (ACS1) adalah penyakit asal genetik yang ditandai oleh adanya perubahan yang berbeda dan malformasi tengkorak, wajah dan ekstremitas.

Pada tingkat klinis, sindrom Apert ditandai dengan adanya atau perkembangan tengkorak runcing atau memanjang, area wajah cekung dengan perubahan proyeksi gigi, fusi dan penutupan tulang dan sendi jari, keterbelakangan mental variabel, gangguan bahasa, dll.

Meskipun patologi ini bisa turun-temurun, dalam banyak kasus sindroma Apert terjadi tanpa adanya riwayat keluarga, pada dasarnya karena mutasi de novo selama fase kehamilan.

Mekanisme genetik yang menyebabkan sindrom Apert tidak diketahui secara pasti. Saat ini, beberapa perubahan genetik yang mampu menghasilkan patologi ini telah diidentifikasi, pada dasarnya terkait dengan mutasi pada gen FGFR2.

Di sisi lain, diagnosis sindrom Apert biasanya dimulai dengan kecurigaan klinis pada periode prenatal setelah identifikasi kelainan pada pemindaian ultrasonografi rutin dan dikonfirmasi melalui kinerja studi genetik.

Mengenai pengobatan, tidak ada jenis intervensi kuratif untuk sindroma Apert. Namun, sepanjang sejarah patologi ini, berbagai intervensi spesifik telah dirancang yang biasanya mencakup bedah saraf, bedah kraniofasial, bedah maksilofasial, pengobatan farmakologis, terapi fisik, intervensi psikologis dan neuropsikologis, antara lain.

Karakteristik sindroma Apert

Sindrom Apert adalah patologi genetik yang ditandai dengan adanya malformasi tulang yang berbeda pada tingkat tengkorak, wajah dan / atau anggota tubuh.

Perubahan esensial dari sindrom Apert disebabkan oleh penutupan fisura kranial yang prematur atau dini, yang menyebabkan pertumbuhan abnormal pada struktur wajah dan tengkorak lainnya. Selain itu, malformasi juga dapat muncul di ekstremitas atas dan bawah, seperti fusi jari tangan dan kaki.

Di sisi lain, kemampuan kognitif pengidap sindrom Apert juga dapat terpengaruh, dengan tingkat keparahan yang bervariasi dari ringan hingga sedang.

Terlepas dari kenyataan bahwa Baumgartner (1842) dan Wheaton (1894) membuat penyebutan pertama tentang kondisi medis ini, baru pada tahun 1906, ketika spesialis medis Prancis Eugene Apert, secara akurat menggambarkan sindrom ini dan menerbitkan laporan klinis pertama.

Dalam publikasinya, Eugene Apert, menjelaskan serangkaian kasus baru pasien yang dipengaruhi oleh pola malformatif yang terdefinisi dengan baik dan ditandai dengan tanda dan gejala khas patologi ini.

Dengan demikian, baru pada tahun 1995 faktor genetik etiologis sindrom Apert diidentifikasi. Secara khusus, Wilkie dkk menjelaskan adanya dua mutasi pada gen FGFR2 di sekitar 40 pasien yang terkena.

Selain itu, sindrom Apert adalah suatu kondisi medis yang diklasifikasikan dalam penyakit atau patologi yang ditandai dengan munculnya kraniosinostosis (penutupan prematur dari jahitan kranial).

Patologi lain yang termasuk dalam kelompok ini adalah sindrom Pfeiffer, sindrom Crouzon, sindrom Saethre-Chotzcen, dan sindrom Carpenter.

Statistik

Sindrom Apert dianggap patologi langka atau jarang, yaitu prevalensi kurang dari satu kasus per 15.000 penduduk populasi umum.

Secara khusus, sindrom Apert terjadi pada sekitar satu orang untuk setiap 160.000-200.000 kelahiran dan, sebagai tambahan, ada kemungkinan 50% penularan patologi ini pada tingkat keturunan.

Lebih lanjut, dalam hal distribusi berdasarkan jenis kelamin, prevalensi yang lebih tinggi pada laki-laki atau perempuan belum teridentifikasi, juga belum dikaitkan dengan kelompok etnis atau lokasi geografis tertentu.

Saat ini, dan sejak sindrom Apert diidentifikasi sekitar tahun 1984, dalam laporan klinis dan literatur medis yang telah menerbitkan lebih dari 300 kasus patologi ini.

Tanda dan gejala

Manifestasi klinis sindrom Apert biasanya mencakup malformasi atau perkembangan struktur tengkorak yang tidak lengkap, fenotipe atau pola wajah atipikal, dan perubahan kerangka pada ekstremitas.

Dalam kasus sindrom Apert, keterlibatan sentral terkait dengan pembentukan dan penutupan struktur tulang tengkorak. Selama perkembangan embrio, proses yang disebut creneosynostosis terjadi, ditandai dengan penutupan prematur dari jahitan kranial.

Celah atau jahitan kranial adalah jenis pita jaringan fibrosa yang memiliki tujuan mendasar untuk menghubungkan tulang yang membentuk tengkorak (frontal, oksipital, parietal dan temporal).

Selama fase kehamilan dan awal periode pascakelahiran, struktur tulang yang membentuk tengkorak disatukan berkat jaringan berserat dan elastis ini.

Biasanya, tulang tengkorak tidak akan bergabung sampai sekitar 12 sampai 18 bulan. Adanya titik lunak atau celah di antara tulang tengkorak merupakan bagian dari perkembangan anak yang normal.

Oleh karena itu, selama tahap masa kanak-kanak, jahitan atau daerah fleksibel ini memungkinkan otak tumbuh dengan cepat dan, sebagai tambahan, melindunginya dari benturan.

Jadi, pada sindrom Apert, penutupan prematur dari jahitan kranial dan tulang kranial ini membuat perkembangan normal kranial dan pertumbuhan otak menjadi tidak mungkin.

Akibatnya, tanda dan gejala sindrom Apert yang paling umum mungkin termasuk:

Perubahan dan anomali kraniofasial

• Craniosynostosis: penutupan awal dari jahitan tengkorak menyebabkan berbagai macam perubahan kraniofasial, yang mungkin termasuk perluasan struktur otak yang tidak adekuat, perkembangan edema papiler (radang pada titik buta okuler dimana saraf optik muncul), atrofi optik (cedera atau defisit yang mempengaruhi fungsi mata) dan / atau hipertensi intrakranial (peningkatan abnormal pada tekanan cairan serebrospinal).
• Hipoplasia wajah unilateral atau bilateral : kepala memiliki penampilan atipikal dengan perkembangan beberapa bagiannya yang buruk atau tidak lengkap. Pada tingkat visual, wajah cekung diamati, dengan mata menonjol dan kelopak mata terkulai.
• Proptosis atau exophthalmos: penonjolan mata yang signifikan dan tidak normal dari rongga mata.
• Macroglossia: peningkatan ukuran lidah karena adanya volume jaringan yang lebih besar dari biasanya.
• Maloklusi mandibula: adanya perubahan yang berbeda terkait dengan pertumbuhan struktur tulang rahang yang mencegah berfungsinya dengan benar dan sering terjadi penutupan sistem atau alat pengunyah.
• Celah palatal: adanya lubang / fisura di bagian tengah atau tengah langit-langit.

Gangguan muskuloskeletal dan kelainan

Jenis perubahan ini terutama mempengaruhi ekstremitas atas dan bawah, biasanya fusi dan perkembangan jari.

• Secara sindaktili: fusi abnormal dan patologis dari satu atau lebih jari satu sama lain, di tangan atau kaki. Varian yang berbeda dapat dibedakan, tipe I (fusi jari ke-2, ke-2 dan ke-4), tipe II (fusi jari ke-5), tipe III (fusi semua jari). Umumnya, sindrom tipe I lebih sering terjadi di tangan, sedangkan sindrom tipe III lebih sering terjadi di kaki.

Selain itu, juga dimungkinkan untuk mengamati temuan klinis lainnya pada tingkat muskuloskeletal, pemendekan berbagai tulang (radius, humerus, femur), hipoplasia skapula atau panggul, fusi vertebra serviks.

Akibatnya, banyak yang terkena akan mengalami penurunan mobilitas sendi dan, oleh karena itu, dapat mengalami berbagai kesulitan untuk memperoleh keterampilan motorik kasar dan halus.

Kelainan dan kelainan kulit / dermatologis

Jenis anomali ini sangat heterogen dan bervariasi di antara individu yang terkena dampak, namun beberapa yang paling umum telah diidentifikasi:

• Hiperhidrosis: peningkatan keringat secara berlebihan, terutama di tangan dan kaki.
• Lesi makulo-vesikuler atau keropeng: yang paling umum adalah adanya lesi kulit berbentuk akne.
• Hipopigmentasi: perubahan warna kulit yang menunjukkan penurunan pigmentasi.
• Penebalan kulit: peningkatan ketebalan kulit yang tidak normal di satu atau lebih area.

Kelainan dan kelainan viseral

Perubahan etiologis dari patologi ini dapat menyebabkan perkembangan lesi atau patologi sekunder pada tingkat morfologis dan struktural di berbagai area tubuh, beberapa di antaranya meliputi:

• Malformasi pada sistem saraf pusat: perkembangan agenesis atau hipoplasia korpus kalosum (tidak adanya atau perkembangan parsial) dan berbagai struktur sistem libic telah diamati dalam beberapa kasus. Selain itu, perkembangan abnormal atau berubah dari materi putih otak juga telah dijelaskan.
• Malformasi genito-urin: pada pria yang terkena, katup uretra posterior dapat muncul yang menyebabkan gagal ginjal dan hidronefrosis. Di sisi lain, pada wanita yang terkena, kelainan bentuk pada klitoris sering terjadi.
• Malformasi jantung: perubahan yang berhubungan dengan fungsi jantung dan jantung biasanya berhubungan dengan adanya hipoplasia ventrikel kiri atau komunikasi intraventrikular.

Gangguan dan kelainan kognitif / psikologis

Terlepas dari kenyataan bahwa dalam banyak kasus dimungkinkan untuk mengamati adanya perubahan umum dari fungsi kognitif dan tingkat intelektual, keterbelakangan mental tidak secara tegas hadir dalam semua kasus sindrom Apert.

Selain itu, dalam kasus di mana ada gangguan tingkat intelektual, ini bisa bervariasi, dalam skala dari ringan hingga sedang.

Di sisi lain, di bidang linguistik, perkembangan berbagai defisit sering terjadi, yang pada dasarnya terkait dengan artikulasi suara sebagai akibat dari malformasi mandibula dan oral.

Penyebab

Sindrom Apert disebabkan oleh adanya mutasi spesifik pada gen FGFR2. Studi eksperimental menunjukkan bahwa gen ini bertanggung jawab untuk produksi protein, yang disebut reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 2.

Di antara fungsi faktor ini, pengiriman sinyal kimiawi yang berbeda ke sel yang belum matang untuk menyebabkan transformasi dan diferensiasinya menjadi sel tulang selama fase perkembangan janin atau prenatal dijelaskan.

Oleh karena itu, adanya mutasi pada gen FGFR2 mengubah fungsi protein ini dan, oleh karena itu, dapat menyebabkan fusi dini tulang tengkorak, tangan dan kaki.

Diagnosa

Sebagian besar gambaran klinis sindrom Apert dapat diidentifikasi selama kehamilan, khususnya dalam pemeriksaan USG kehamilan dan perkembangan janin.

Jadi, bila ada kecurigaan klinis, studi genetik dimulai kembali untuk mengidentifikasi adanya mutasi genetik yang kompatibel dengan sindrom Apert.

Di sisi lain, jika tanda-tandanya tidak kentara atau belum teridentifikasi sebelum lahir, setelah itu dimungkinkan untuk melakukan analisis fisik terperinci dan berbagai tes genetik untuk memastikan diagnosis.

Apakah ada pengobatan untuk sindrom Apert?

Meskipun tidak ada obat khusus untuk sindrom Apert, berbagai pendekatan telah dijelaskan untuk pengobatan gejala dan komplikasi medis dari patologi ini.

Intervensi terapeutik yang paling efektif adalah yang dilaksanakan sejak awal, pada saat-saat pertama kehidupan, dan melibatkan para profesional dari berbagai bidang.

Biasanya, perawatan anak yang terkena membutuhkan perencanaan individual, dengan beberapa operasi yang dijadwalkan. Dengan demikian, pengelolaan patologi ini didasarkan pada koreksi malformasi tulang dan kraniofasial, serta dukungan psikologis dan neuropsikologis.

Melalui bedah saraf, tujuannya adalah untuk merekonstruksi kubah tengkorak, sementara spesialis bedah maksilofasial mencoba memperbaiki malformasi wajah. Di sisi lain, partisipasi ahli bedah trauma juga sering terjadi, untuk rekonstruksi malformasi yang ada di tangan dan kaki.

Selain itu, desain program individual untuk stimulasi dini, rehabilitasi komunikasi, pelatihan keterampilan sosial atau tindak lanjut psiko-pedagogis, bermanfaat untuk pencapaian perkembangan yang optimal, fungsional dan mandiri dari individu yang terkena dampak.

Referensi

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Sindrom Apert: analisis klinis-epidemiologis dari serangkaian kasus yang berurutan. Pengobatan Janin dan Neonatologi.
2. Rumah Sakit Boston Childre. (2016). Sindrom Apert. Diperoleh dari Rumah Sakit Anak Boston.
3. Asosiasi Kreniofasial Anak. (2016). Panduan untuk memahami sindrom Apert. Asosiasi Kreniofasial Anak. Diperoleh dari Children's Creniofacial Association.
4. Referensi Rumah Genetika. (2016). Sindrom Apert. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Sindrom Apert dan apnea tidur. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Sindrom Apert. Diperoleh dari MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Jahitan Cranial. Diperoleh dari MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Sindrom Apert. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Diagnosis prenatal sindrom Apert karena mutasi baru pada gen FGFR2. Sebuah Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Bab X. Sindrom Apert. Diperoleh dari Feaps.