TAKIFILAKSIS: PENYEBAB, GEJALA, DIAGNOSIS DAN PENGOBATAN - OBAT - 2025

The tachyphylaxis adalah fenomena toleransi terhadap kerja obat yang terjadi secara akut dan cepat. Hal ini biasanya disebabkan oleh paparan yang lama terhadap stimulasi obat yang sama, yang ditandai dengan penurunan yang cepat pada efek obat tersebut.

Juga dikenal sebagai desensitisasi, adaptasi, kurangnya respons atau regulasi turun, takifilaksis disebabkan oleh rangsangan terus menerus dari reseptor biokimia tempat obat bekerja. Stimulasi reseptor secara terus menerus dengan agonis menimbulkan fenomena ini.

Agonis adalah obat yang mengikat reseptor fisiologis dan mensimulasikan efek regulasi dari senyawa pensinyalan endogen. Misalnya, bila pasien alergi obat, terapi desensitisasi dapat dilakukan.

Dalam terapi ini, dosis kecil obat diberikan yang ditingkatkan dengan sangat lambat dan terus menerus, sampai dosis penuh yang dibutuhkan oleh pasien tercapai. Dengan cara ini, pengetahuan farmakodinamik digunakan untuk mengurangi kepekaan pasien dan memastikan bahwa mereka menerima pengobatan yang diperlukan.

Penting untuk membedakan istilah toleransi dan takifilaksis. Dapat dikatakan bahwa takifilaksis merupakan salah satu jenis toleransi farmakologis; toleransi cepat dan akut pada takifilaksis, sedangkan toleransi obat adalah proses bertahap.

Desensitisasi dapat mengakibatkan reseptor sementara tidak dapat diakses oleh obat atau sintesis reseptor menurun dan dengan demikian lebih sedikit reseptor yang tersedia di permukaan sel.

Penyebab

Modifikasi struktural reseptor

Reseptor memulai pengaturan kejadian biokimia dan fungsi fisiologis dan tunduk pada beberapa kendali homeostatis dan pengaturan.

Sebagai respon proteksi seluler homeostatis terhadap stimulasi yang berlebihan, terjadi perubahan konfigurasi reseptor yang menyebabkan ketidakmampuan untuk membentuk kompleks reseptor-agonis atau sebaliknya ikatan yang kuat dengan agonis tanpa membuka saluran ion.

Ketika ada fosforilasi reseptor, kemampuan mereka untuk mengaktifkan kaskade utusan kedua diubah, meskipun struktur mereka masih memungkinkan mereka untuk berpasangan dengan molekul agonis.

Penurunan jumlah reseptor

Ketika ada kontak yang terlalu lama dengan agonis, organisme menafsirkan bahwa terdapat banyak reseptor pada permukaan sel dan, dengan endositosis, reseptor yang "berlebihan" lolos ke bagian dalam membran.

Karena ada lebih sedikit reseptor permukaan untuk dipasangkan dengan agonis, dosis yang diberikan untuk mencapai konsentrasi plasma yang diperlukan meningkat, menghasilkan takifilaksis.

Peningkatan kerusakan metabolik

Paparan berulang dengan dosis yang sama dari beberapa obat menghasilkan konsentrasi plasma yang menurun secara bertahap, sebagai konsekuensi dari peningkatan pemecahan metabolisme obat di dalam tubuh.

Karena dimetabolisme lebih cepat, konsentrasi plasma semakin menurun dan laju penggantian saat menerima dosis yang sama tidak dapat mengimbangi penurunan ini.

Adaptasi fisiologis

Adaptasi fisiologis lebih merupakan penyebab toleransi daripada takifilaksis, karena lebih bertahap pada beberapa obat.

Namun, mekanisme tersebut berfungsi untuk menjelaskan beberapa kasus takifilaksis, karena beberapa efek farmakologis dapat menurun sebagai akibat dari respons homeostatis tubuh.

Contohnya adalah efek hipotensi dari diuretik tiazid, yang dibatasi oleh aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Gejala

Gejala takifilaksis pada dasarnya terbatas pada kurangnya efek dari obat yang diberikan; oleh karena itu, gejala menetap yang berusaha untuk membaik meskipun terus diberikan obat adalah umum.

Gejala yang cocok dengan gejala putus obat telah dijelaskan meskipun pemberian obat terus menerus, terutama pada pasien yang menerima antidepresan dan opiat.

Diagnosa

Untuk diagnosis takifilaksis, gejala toleransi terhadap obat harus dibedakan dari tanda dan gejala ketergantungan, yang walaupun keduanya hidup berdampingan dan memiliki mekanisme seluler yang serupa, namun tidak mengacu pada konsep yang sama dan implikasi keduanya sangat berbeda.

Takilaksis membutuhkan peningkatan dosis untuk mencapai efek yang sama yang awalnya dicapai dengan dosis yang lebih rendah. Namun, dalam ketergantungan ada kebutuhan kompulsif bagi individu untuk menggunakan obat agar berfungsi normal.

Dalam kasus ketergantungan, otak beradaptasi dengan obat tingkat tinggi secara terus menerus dan tampaknya berfungsi secara normal karena toleransi fungsional awal terhadap obat tersebut.

Pengobatan

Tidak ada pengobatan yang mencegah atau mengatur takifilaksis. Pasien dengan kondisi ini harus bersifat individual dan kemungkinan peningkatan dosis harus dipertimbangkan sampai efek yang diinginkan tercapai atau perubahan obat untuk menghindari dosis toksik.

Dalam beberapa kasus obat dapat digandakan atau tiga kali lipat, jika risiko toksisitas tidak ada dengan dosis tersebut dan jika rasio risiko-manfaat memungkinkan.

Dalam kasus lain, risiko keracunan tidak memungkinkan peningkatan dosis obat secara terus menerus, dan obat tersebut harus diubah menjadi obat pilihan kedua yang dapat memperoleh efek awal yang diinginkan dengan lebih lambat.

Referensi

1. Goodman & Gilman. Basis farmakologis terapeutik. MC Graw Hill. Edisi 12. Bab 3. Farmakodinamik: Mekanisme Molekuler Kerja Obat. (2012) hlm.68
2. Freeman, B; Berger, J. Ulasan Inti Anestesiologi. Bagian Satu: Ujian Dasar. Mc Graw Hill. Bab 43: Toleransi Obat dan Takifilaksis. Diperoleh dari: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Identifikasi dan Pengobatan Antidepresan Tachyphylaxis. Perpustakaan Kedokteran Nasional AS. Institut Kesehatan Nasional. Innov Clin Neurosci. 2014 Mar-Apr; 11 (3-4): 24–28. Diterbitkan online Mar-Apr 2014. Diperoleh dari: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachyphylaxis / Toleransi terhadap Pengobatan Antidepresif: Tinjauan. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol.48 - No.2 (2011). Diperoleh dari: cdn.doctorsonly.co.il