SINDROM WOLF-HIRSCHHORN: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The sindrom Wolf-Hirschhorn adalah penyakit genetik karakteristik klinis yang langka terutama karena hilangnya materi genetik. Hal ini ditandai dengan adanya perubahan yang terkait dengan malformasi wajah, kejang, dan keterlambatan perkembangan umum yang signifikan.

Ini terkait dengan sejumlah komplikasi medis penting: cedera neurologis, jantung, muskuloskeletal, kekebalan, visual, pendengaran, gangguan genitourinari, dll.

Mengenai asal etiologi sindrom Wolf-Hirschhorn, hal ini terkait dengan adanya kelainan genetik pada kromosom 4. Di sisi lain, diagnosis biasanya dikonfirmasi selama masa kanak-kanak, berkat pengenalan karakteristik fisik dan kognitif. Namun, analisis genetik sangat penting.

Akhirnya, intervensi terapeutik dari patologi ini biasanya didasarkan pada rehabilitasi fisik, terapi wicara, pasokan obat antiepilepsi, adaptasi nutrisi atau intervensi neuropsikologis, di antara tindakan pendukung lainnya.

Sejarah

Penyakit ini dijelaskan secara bersamaan oleh peneliti Ulrich Wolf dan Kart Hirschhon, secara paralel pada tahun 1965. Dalam laporan klinis pertama, referensi dibuat untuk kelainan yang ditandai dengan adanya mikrosefali, dengan konfigurasi tengkorak yang mirip dengan a helm yunani.

Namun, Zollino dan kelompok kerjanya yang pada tahun 2001 menjelaskan secara rinci semua karakteristik klinis sindrom Wolf-Hirshhorn.

Hingga saat ini, lebih dari 90 kasus berbeda telah diidentifikasi dalam literatur medis dan eksperimental, umumnya terkait dengan jenis kelamin perempuan.

Selain itu, definisi terkini dari patologi ini mencakup identifikasi manifestasi mayor atau kardinal (fasies atipikal, retardasi pertumbuhan, perkembangan motorik dan kognitif yang tertunda, dan gangguan epilepsi), serta manifestasi medis lainnya (kelainan jantung, sensorik, genitourinari, dll. ).

Karakteristik sindrom Wolf-Hirschhorn

Sindrom Wolf adalah patologi asal genetik yang ditandai dengan keterlibatan mulsistemik, yang ditentukan oleh adanya karakteristik wajah atipikal, retardasi pertumbuhan umum, kecacatan intelektual, dan kejang.

Namun, perjalanan klinis sangat heterogen di antara individu yang terkena, karena sifat genetiknya, produk dari suatu penghapusan. Dengan penghapusan kromosom, kita memahami hilangnya satu atau lebih segmen kromosom. Bergantung pada tingkat keparahan anomali ini dan tingkat keterlibatan genetik, karakteristik diferensial mungkin muncul di antara mereka yang terpengaruh.

Dalam pengertian ini, defisit materi genetik pada sindrom ini dikaitkan dengan komplikasi medis yang penting. Dengan demikian, sebagian besar dari mereka yang terkena meninggal selama fase prenatal atau neonatal, namun, beberapa kasus dengan tingkat keparahan sedang melebihi tahun pertama kehidupan.

Apakah ini patologi yang sering terjadi?

Secara umum, sindrom Wolf-Hirschhorn dan gambaran klinisnya dianggap kondisi medis langka yang berasal dari genetik.

Meskipun prevalensinya rendah, beberapa penelitian statistik berhasil mengidentifikasi data yang terkait dengan kejadian 1 kasus per 50.000 kelahiran.

Penulis lain seperti Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas dan García-Ron, menunjukkan bahwa sindrom Wolf-Hirschhorn dapat mencapai prevalensi mendekati 1 kasus per 20.000 kelahiran.

Mengenai faktor sosiodemografi yang terkait dengan sindrom Wolf-Hirschhorn, prevalensi yang lebih tinggi telah teridentifikasi pada wanita, khususnya dengan rasio 2: 1 dibandingkan dengan pria.

Selain itu, belum dimungkinkan untuk mengidentifikasi frekuensi diferensial yang terkait dengan wilayah geografis tertentu atau kelompok etnis dan / atau ras tertentu.

Terakhir, mengacu pada faktor keturunan, penelitian telah menunjukkan bahwa lebih dari 80% dari mereka yang terkena, patologi ini disebabkan oleh mutasi acak. Penyebab genetik herediter sindrom Wolf-Hirschhorn jarang terjadi.

Tanda dan gejala

Ciri-ciri cranio-facial biasanya ditentukan oleh daftar anomali dan perubahan yang luas. Bersama-sama, mereka semua memiliki penampilan wajah yang tidak biasa, mirip dengan helm prajurit Yunani.

Beberapa temuan klinis yang paling sering terjadi di bidang ini terkait dengan:

- Mikrosefali : lingkar tengkorak biasanya tidak berkembang secara normal, sehingga ukuran total kepala biasanya kurang dari yang diharapkan untuk usia kronologis orang yang terkena. Umumnya, berbagai asimetri juga dapat diamati antara berbagai struktur yang menyusun area kraniofasial.

- Konfigurasi hidung : hidung biasanya besar tidak normal, bagian atasnya menjadi datar, dengan jarak yang lebar di antara kedua alis. Dalam beberapa kasus, bentuk hidung tidak normal, biasanya disebut hidung "paruh burung beo".

- Konfigurasi wajah : rahang biasanya tidak berkembang dengan baik, dengan dagu atau dagu kecil terlihat. Selain itu, alis sering kali menunjukkan tampilan yang melengkung. Selain itu, ciri patologis lain seperti bintik vaskularisasi, ekskresi kulit, biasanya muncul.

- Implan aurikula : telinga biasanya terletak di posisi lebih rendah dari biasanya. Selain itu, dimungkinkan untuk mengamati keterbelakangan telinga, tampak lebih kecil dan lebih menonjol dari biasanya.

- Konfigurasi okuler : mata biasanya tampak terpisah jauh dan dengan simetri yang signifikan, salah satu bola mata menjadi lebih kecil. Selain itu, kami dapat mengidentifikasi strabismus, perubahan struktur dan warna iris, kelopak mata yang terkulai atau penyumbatan saluran air mata.

- Perubahan oral : dalam kasus konfigurasi mulut, yang paling umum adalah mengidentifikasi filtrum labial kecil yang abnormal, bibir sumbing, penetasan gigi akhir, celah langit-langit, dan lain-lain.

- Penundaan umum dalam pengembangan

Pada sindrom Wolf-Hirschhorn, adalah mungkin untuk mengidentifikasi keterlambatan umum dalam pertumbuhan dan perkembangan, baik pada tahap prenatal dan postnatal dan infantile.

Dalam pengertian ini, anak-anak yang menderita patologi ini cenderung tumbuh lambat secara tidak normal, sehingga mereka biasanya memiliki berat dan tinggi badan yang lebih rendah dari yang diharapkan untuk jenis kelamin dan usia kronologis mereka.

Jenis karakteristik ini biasanya tidak terkait dengan kesulitan makan atau defisit dalam asupan kalori, namun, baik perubahan genetik maupun perkembangan jenis patologi lain, seperti perubahan jantung, dapat berkontribusi pada memburuknya kondisi medis ini.

Selain itu, retardasi pertumbuhan umum sering dikaitkan dengan berbagai kelainan muskuloskeletal:

• Keterbelakangan otot : struktur otot biasanya tidak berkembang sepenuhnya, karena itu sangat umum untuk mengamati tonus otot yang berkurang secara tidak normal.
• Skoliosis dan kyphosis : struktur tulang tulang belakang dapat terbentuk dengan cara yang rusak yang menunjukkan posisi menyimpang atau dengan kelengkungan yang tidak normal.
• Secara klinis : struktur tulang jari juga cenderung berkembang tidak normal, sehingga dimungkinkan untuk mengamati penyimpangan pada jari. Selain itu,
  perubahan konfigurasi sidik jari juga biasanya diidentifikasi.
• Tungkai kurus tidak normal : Berat badan rendah terutama terlihat di lengan dan tungkai.

Episode konvulsif

Kejang adalah salah satu gejala yang paling sering dan serius pada sindrom Wolf-Hirschhorn.

Dalam pengertian ini, kejang didefinisikan sebagai proses patologis yang dihasilkan dari aktivitas neuron yang tidak biasa yang diubah, menyebabkan agitasi motorik, kejang otot, atau periode perilaku dan sensasi yang tidak biasa dan terkadang dapat menyebabkan hilangnya kesadaran.

Dalam kasus sindrom sindrom Wolf-Hirschhorn, kejang yang paling umum adalah tonik-klonik.

Dengan demikian, episode kejang ditandai dengan perkembangan ketegangan otot, cenderung menjadi kaku, terutama pada tungkai dan lengan, diikuti oleh kejang otot yang berulang dan tidak terkontrol. Secara visual, mereka terlihat seperti tubuh yang bergetar.

Lebih jauh, parahnya peristiwa ini terletak pada pengaruhnya terhadap jaringan otak. Aktivitas neuronal yang abnormal dan / atau patologis dapat memengaruhi sebagian besar struktur otak secara lokal atau umum, itulah sebabnya aktivitas ini dapat memiliki konsekuensi neurologis dan gejala sisa yang penting.

-Tunda psikomotor dan kognitif

Dalam kasus bidang kognitif, lebih dari 75% dari mereka yang terkena sindrom Wolf-Hirschhorn memiliki beberapa jenis kecacatan intelektual.

Umumnya, gangguan intelektual biasanya serius, mereka biasanya tidak mengembangkan keterampilan bahasa, jadi, dalam banyak kasus, komunikasi terbatas pada pancaran beberapa suara.

Lebih lanjut, dalam kasus perolehan kontrol postural, berdiri, gaya berjalan, dll., Semua ini tertunda secara signifikan, terutama karena kelainan muskuloskeletal.

Kursus klinis

Dalam kebanyakan kasus, tanda dan gejala biasanya berkembang secara progresif, itulah sebabnya beberapa tahap dapat dibedakan dalam perkembangan patologi ini:

Tahun pertama kehidupan

Pada tahap paling awal, gejala yang paling khas berhubungan dengan berat badan rendah dan kelainan kraniofasial. Dalam banyak kasus, sekitar 35%, individu yang terkena meninggal karena adanya kelainan jantung bawaan.

Panggung anak

Selain keterlambatan perkembangan fisik, defisit psikomotor terutama terlihat, selain malformasi muskuloskeletal. Seiring dengan temuan medis ini, kejang berulang. Umumnya, hanya sedikit yang terpengaruh yang mampu berjalan atau menguasai bahasa tersebut.

Masa kecil dan remaja akhir

Pada fase ini, ciri-ciri yang terkait dengan perkembangan dan fungsi intelektual adalah yang paling signifikan, namun ciri khas wajah menjadi jelas.

Penyebab

Seperti yang kami tunjukkan dalam deskripsi awal sindrom sindrom Wolf-Hirschhorn, kelainan ini disebabkan oleh penghapusan genetik yang terletak pada kromosom 4.

Meskipun volume kehilangan materi genetik dapat sangat bervariasi di antara individu yang terkena, semakin parah dan signifikan hal ini, semakin serius gejala yang terkait dengan penyakit ini akan muncul.

Meskipun semua gen yang terlibat tidak diketahui secara pasti, penelitian yang berbeda telah mengaitkan ketiadaan gen WHSC1, LEMT1, dan MSX1 dengan perjalanan klinis sindrom Wolf-Hirschhorn.

Diagnosa

Diagnosis sindrom Wolf-Hirschhorn dapat dibuat sebelum lahir.

Ultrasonografi kontrol kehamilan memungkinkan identifikasi gangguan pertumbuhan intrauterin dan jenis malformasi fisik lainnya.

Namun, penting untuk melakukan studi genetik untuk memastikan kondisi Anda, baik melalui analisis sel sebelum atau sesudah melahirkan.

Pengobatan

Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Wolf-Hirschhorn, juga tidak ada pendekatan terapeutik standar, jadi pengobatan dirancang khusus berdasarkan karakteristik individu dan perjalanan klinis penyakit.

Dengan demikian, biasanya intervensi medis berfokus pada pengobatan kejang melalui pemberian obat antiepilepsi, suplemen nutrisi, koreksi bedah malformasi fisik, rehabilitasi kognitif, dan pendidikan khusus.

Referensi

1. AESWH. (2016). Apa itu Sindrom Wolf-Hirschhorn? Diperoleh dari Asosiasi Sindrom Wolf-Hirschhorn Spanyol.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Sindrom Wolf-Hirschhorn: mikrodelesi distal lengan pendek kromosom 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Diagnosis pediatrik tidak dibuat sampai dewasa: Kasus sindrom Wolf-Hirschhorn. Gene, 532-535.
4. Sindrom Wolf-Hirschhorn. (2012). Asosiasi Sindrom Wolf-Hirschhorn Spanyol.
5. Wieczorek, D. (2003). Sindrom Wolf-Hirschhorn. Diperoleh dari ensiklopedia Orphanet.
6. Sindrom Wolf-Hirschhorn. (2013). Diperoleh dari WolfHirschhorn.