SINDROM WILLIAMS: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The Sindrom Williams adalah gangguan perkembangan asal genetik yang dikaitkan dengan profil karakteristik sok fisik dan kognitif. Secara khusus, pada tingkat klinis, ini ditandai dengan 4 poin utama: 1) fitur dan karakteristik wajah atipikal, 2) keterlambatan umum dalam perkembangan psikomotor dan profil neurokognitif tertentu, 3) perubahan kardiovaskular, dan t) kemungkinan berkembangnya hiperkalsemia pada anak-anak.

Terlepas dari kenyataan bahwa sindrom Williams dianggap sebagai patologi langka, ada ribuan orang yang terkena dampak di seluruh dunia. Mengenai diagnosis, pemeriksaan klinis biasanya memberikan temuan yang diperlukan untuk penetapannya, namun, untuk menyingkirkan patologi lain dan positif palsu, studi genetik biasanya dimulai melalui berbagai teknik.

Di sisi lain, tidak ada obat untuk sindrom Williams atau protokol pengobatan standar, sehingga sebagian besar intervensi terapeutik akan mencoba mengatur komplikasi medis. Selain itu, penting untuk memasukkan program perawatan dini, pendidikan khusus individual, dan stimulasi neuropsikologis dalam intervensi.

Karakteristik sindrom Williams

Sindrom Williams adalah gangguan perkembangan yang dapat mempengaruhi area berbeda secara signifikan.

Secara umum, patologi ini ditandai dengan adanya fitur wajah atipikal atau gangguan kardiovaskular, kecacatan intelektual sedang, masalah belajar dan ciri kepribadian yang khas.

Jadi, pasien pertama dengan sindrom Williams dijelaskan oleh Dr. Guido Fanconi, dalam laporan klinis tahun 1952. Namun, ahli jantung Joseph Williams yang pada tahun 1961 secara tepat mengidentifikasi patologi ini, pada saat yang sama dijelaskan oleh Beuren Jerman.

Karena itu, sindrom Williams menerima namanya dari kedua penulis (sindrom Williams-Beuren), atau hanya dari yang pertama.

Meskipun, hingga beberapa tahun yang lalu, identifikasi patologi dilakukan berdasarkan ciri fenotipik, namun pada tahun 1993 Edward dkk menemukan kelainan genetik pada kromosom 7q 11.23 sebagai penyebab etiologi.

Meskipun kondisi sindrom Williams melibatkan berbagai macam komplikasi medis sekunder, angka kematiannya tidak tinggi. Dalam banyak kasus, individu yang terkena mampu mencapai tingkat fungsional yang independen.

Statistik

Sindrom Williams dianggap sebagai kelainan genetik langka atau langka.

Asosiasi Sindrom Williams, di antara lembaga-lembaga lain, telah memperkirakan bahwa sindrom Williams memiliki prevalensi sekitar 1 kasus per 10.000 orang di seluruh dunia. Secara khusus, telah diidentifikasi bahwa di Amerika Serikat mungkin ada sekitar 20.000 atau 30.000 orang yang terkena dampak.

Mengenai distribusi patologi berdasarkan jenis kelamin, tidak ada data terbaru yang menunjukkan prevalensi yang lebih tinggi pada salah satu dari mereka, selain itu, tidak ada perbedaan yang teridentifikasi antara wilayah geografis atau kelompok etnis.

Di sisi lain, kita juga mengetahui bahwa sindrom Williams adalah kondisi medis sporadis, meskipun beberapa kasus penularan keluarga telah dijelaskan.

Tanda dan gejala

Sindrom Williams, seperti patologi asal genetik lainnya, memiliki perjalanan klinis yang ditandai dengan keterlibatan multisistem.

Banyak penulis, seperti González Fernández dan Uyaguari Quezada, menggambarkan spektrum klinis sindrom Williams yang dikategorikan dalam beberapa bidang: karakteristik biomedis, karakteristik psikomotor dan kognitif, karakteristik psikologis dan perilaku, antara lain.

Karakteristik -Biomedical

Keterlibatan fisik yang ada pada sindrom Williams beragam, di antara temuan klinis yang paling sering kita amati:

Stunting umum

Sudah selama kehamilan, perkembangan yang tertunda atau melambat dapat dideteksi. Anak-anak yang terkena sindrom Williams seringkali dilahirkan dengan berat dan tinggi badan yang rendah. Selain itu, setelah stadium dewasa, tinggi total biasanya lebih rendah dari pada populasi umum, sekitar 10-15 cm.

Fitur wajah atipikal

Perubahan wajah adalah salah satu temuan klinis paling khas pada sindrom ini. Pada individu yang terkena, kami dapat mengamati dahi yang sangat sempit, lipatan kulit yang ditandai di celah palpebral, strabismus, iris seperti bintang, hidung pendek dan rata, tulang pipi yang menonjol dan dagu yang lebih kecil dari biasanya.

Gangguan muskuloskeletal

Dalam kasus perubahan yang terkait dengan perkembangan otot dan tulang, dimungkinkan untuk mengamati adanya penurunan kekuatan dan kekuatan otot, kelemahan sendi, skoliosis, kontraktur, dan lain-lain. Secara visual, postur yang ditandai dengan bahu terkulai dan ekstremitas bawah yang setengah tertekuk dapat diamati.

Gangguan sistem pendengaran

Meskipun tidak ada kelainan atau malformasi yang signifikan yang biasanya ditemukan pada pinna pendengaran, dalam semua kasus peningkatan sensitivitas pendengaran berkembang. Individu yang terkena cenderung melihat atau mengalami suara tertentu sebagai mengganggu atau menyakitkan.

Gangguan kulit

Kulit biasanya memiliki sedikit elastisitas, sehingga tanda-tanda awal penuaan dapat diamati. Selain itu, hernia bisa berkembang, terutama di daerah inguinal dan pusar.

Gangguan kardiovaskular

Perbedaan kelainan pada jantung dan pembuluh darah merupakan komplikasi medis yang paling signifikan, karena dapat membahayakan kelangsungan hidup orang yang terkena.

Di antara anomali kardiovaskular, beberapa yang paling umum adalah stenosis aorta supravalvular, stenosis cabang paru, dan stenosis katup aorta. Semua perubahan ini, pada tingkat klinis, dapat mempengaruhi wilayah vaskular lain dan bahkan otak, akibat perkembangan hipertensi arteri.

Gangguan sistem genitourinari

Kelainan yang berhubungan dengan fungsi ginjal dan kandung kemih sangat umum terjadi. Selain itu, penumpukan kalsium (nephrocalcinosis), urinary urgency atau nocturnal enuresis juga dapat dideteksi.

-Karakteristik psikomotor dan kognitif

Pada tingkat kognitif, karakteristik yang paling signifikan dibentuk oleh penundaan umum dalam perolehan keterampilan motorik, keterlambatan intelektual sedang, dan berbagai perubahan yang terkait dengan persepsi visual.

Gangguan psikomotor

Berbagai perubahan yang terkait dengan masalah keseimbangan dan koordinasi dijelaskan, yang terutama disebabkan oleh adanya kelainan muskuloskeletal dan yang akan menyebabkan, antara lain, keterlambatan dalam perolehan gaya berjalan, keterampilan motorik akhir, dll.

Karakteristik kognitif

Ada kemungkinan untuk menemukan keterbelakangan mental sedang, IQ khas dari mereka yang terpengaruh biasanya berkisar antara 60 dan 70. Mengenai area spesifik yang terpengaruh, terdapat asimetri yang jelas: selain koordinasi psikomotor, persepsi dan integrasi visual, biasanya juga terpengaruh dengan jelas, sementara area seperti bahasa biasanya lebih berkembang.

Karakteristik linguistik

Pada tahap paling awal, biasanya ada penundaan dalam penguasaan keterampilan bahasa, namun biasanya pulih sekitar 3-4 tahun. Anak dengan sindrom Williams cenderung memiliki komunikasi ekspresif yang baik, mampu menggunakan kosakata kontekstual, tata bahasa yang benar, kontak mata, ekspresi wajah, dll.

Karakteristik psikologis dan perilaku -

Salah satu temuan paling signifikan dalam sindrom Williams adalah perilaku sosial yang luar biasa dari mereka yang terpengaruh. Meskipun dalam beberapa kasus krisis kecemasan atau kekhawatiran yang berlebihan dapat terjadi, mereka sangat berempati dan sensitif.

Penyebab

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa penyebab sindrom Williams ditemukan pada berbagai perubahan genetik pada kromosom 7. Kromosom membawa informasi genetik setiap orang dan berada di inti sel tubuh.

Pada manusia, kita dapat menemukan 46 kromosom yang didistribusikan secara berpasangan. Ini diberi nomor dari 1 sampai 23, kecuali untuk pasangan terakhir yang terdiri dari kromosom seks, yang disebut XX untuk wanita, XY untuk pria. Jadi, di dalam setiap kromosom bisa terdapat jumlah gen yang tak terbatas.

Secara khusus, proses abnormal yang diidentifikasi pada sindrom Williams adalah mikroseleksi atau pemecahan molekul DNA yang menegaskan kromosom ini. Biasanya, jenis kesalahan ini terjadi pada fase perkembangan gamet jantan atau betina.

Kelainan genetik ditemukan pada area 7q11.23, di mana lebih dari 25 gen berbeda yang terkait dengan karakteristik pola klinis patologi ini telah teridentifikasi.

Beberapa gen, seperti Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 atau LIMK1, tidak ada pada gen yang terpengaruh. Kehilangan ELN berhubungan dengan jaringan ikat, kulit dan kelainan kardiovaskular.

Di sisi lain, beberapa penelitian menunjukkan bahwa hilangnya gen Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 dan LIMK1 dapat menjelaskan perubahan dalam proses visuopereptif, fenotipe perilaku atau defisit kognitif.

Selain itu, secara khusus, gen GTF2IRD1 tampaknya memainkan peran penting dalam perkembangan fitur wajah atipikal. Sementara itu, gen NCF1 tampaknya terkait dengan risiko tinggi terkena hipertensi.

Diagnosa

Sampai beberapa tahun terakhir, diagnosis sindrom Williams dibuat secara eksklusif berdasarkan pengamatan karakteristik fenotipik (perubahan wajah, disabilitas intelektual, defisit kognitif spesifik, dan lain-lain).

Namun, saat ini, diagnosis sindrom Williams biasanya dibuat dalam dua tahap: analisis temuan klinis dan studi genetik konfirmatori. Dengan demikian, diagnosis klinis biasanya meliputi:

- Pemeriksaan dan penilaian fisik dan neurologis.

- Analisis parameter pertumbuhan.

- Pemeriksaan sistem kardiorespirasi.

- Pemeriksaan nefrourologi.

- Analisis kadar kalsium dalam urin dan darah.

- Analisis oftalmologi.

Di sisi lain, analisis genetik digunakan untuk mengkonfirmasi adanya perubahan genetik yang kompatibel dengan sindrom Williams, di antara tes yang paling umum adalah teknik hibridisasi in situ fluoresen (FIHS).

Setelah ekstraksi sampel darah, teknik hibridisasi in situ dilakukan dengan menandai probe DNA yang terdeteksi di bawah lampu fluoresen.

Pengobatan

Tidak ada pengobatan khusus untuk sindrom Williams, namun patologi ini dikaitkan dengan berbagai komplikasi pada organ yang berbeda, sehingga intervensi medis akan diarahkan untuk mengobatinya.

Para penulis González Fernández dan Uyaguari Quezada menekankan bahwa semua intervensi harus memiliki sifat multidisiplin yang ditandai, memungkinkan untuk pengobatan karakteristik berbagai gejala sindrom ini. Selain itu, mereka juga menunjukkan berbagai tindakan terapeutik tergantung pada area yang terkena:

Area medis

Dalam kasus ini, komplikasi medis seperti perubahan jantung atau malformasi muskuloskeletal biasanya memerlukan pengobatan berdasarkan pemberian obat dan prosedur pembedahan. Profesional medis dari berbagai bidang (dokter anak, ahli jantung, dokter mata, dll.) Biasanya berpartisipasi dalam pengobatan gejala fisik.

Area neuropsikologis

Defisit kognitif seperti perubahan persepsi visual atau keterlambatan linguistik harus diatasi sejak tahap awal. Stimulasi dan rehabilitasi kognitif akan menjadi faktor penentu dalam mencapai kehidupan otonom selama masa dewasa.

Bidang psikologis

Meskipun mereka yang terkena sindrom Williams biasanya memiliki fungsi sosial yang baik, pada beberapa kesempatan mereka cenderung menunjukkan perilaku cemas yang berlebihan dan mengembangkan perilaku atau fobia yang gigih.

Oleh karena itu, dalam hal ini akan sangat penting untuk menerapkan pendekatan psikologis, melalui berbagai strategi yang efektif untuk meminimalkan masalah atau kesulitan tersebut.

Referensi

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., & Pérez-Jurado, L. (2006). Sindrom Willims: aspek klinis dan basis molekuler. Rev Neurol, 69-75.
2. Klinik Cleveland. (2013). Sindrom Williams. Diperoleh dari Klinik Cleveland.
3. del Campo Castenelles, M., & Pérez Jurado, L. (2010). Protokol tindak lanjut pada sindrom Williams. Asosiasi Pediatri Spanyol, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). Sindrom Williams. Ringkasan temuan kognitif, elektrofisiologis, anatomo-fungsional, mikroanatoik, dan genetik …. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., & Estévez-González, A. (2003). Sindrom Williams: memori, fungsi visuospasial dan fungsi visuokonstruktif. Rev Neurol, 826-830.
6. Orphanet. (2006). Sindrom Williams. Diperoleh dari Orphanet.
7. Asosiasi Sindrom Williams. (2016). APA ITU SINDROM WILLIAMS? Diperoleh dari Williams Syndrome Association.