- Sejarah
- karakteristik
- Statistik
- Tanda dan gejala
- Manifestasi biomedis
- Hipotonia
- Deformitas atau malformasi muskuloskeletal
- Berat dan tinggi badan rendah
- Nafsu makan berlebih dan obesitas
- Hipogonadisme
- Gangguan pernapasan dan perubahan siklus tidur-bangun:
- Fitur wajah atipikal
- Pengaturan suhu tubuh yang berubah
- Manifestasi psikomotor dan kognitif
- Manifestasi psikomotor
- Manifestasi kognitif
- Manifestasi perilaku
- Penyebab
- Diagnosa
- Pengobatan
- Referensi
The Prader-Willi Syndrome ( PWS ) adalah penyakit multisistem yang memiliki asal genetik dari tipe bawaan. Ini adalah penyakit kompleks yang memengaruhi nafsu makan, pertumbuhan, metabolisme, perilaku, dan / atau fungsi kognitif.
Pada tingkat klinis, pada tahap masa kanak-kanak, penyakit ini ditandai dengan adanya berbagai temuan medis seperti kelemahan otot, gangguan makan atau keterlambatan perkembangan umum.
Selain itu, pada tingkat kognitif dan perilaku, sebagian besar individu yang terkena sindrom Prader-Willi mengalami gangguan atau keterlambatan intelektual sedang yang disertai dengan berbagai masalah belajar dan perilaku.
Terlepas dari kenyataan bahwa sindrom Prader-Willi dianggap sebagai penyakit langka atau tidak umum, banyak penelitian menunjukkan bahwa ini adalah salah satu patologi yang paling sering terjadi di area genetik. Diagnosis penyakit ini dibuat berdasarkan temuan klinis dan tes genetik pelengkap.
Mengenai pengobatan, penyembuhan untuk sindrom Prader-Willi belum teridentifikasi, sehingga pendekatan terapeutik berorientasi pada pengobatan gejala dan komplikasi, dengan obesitas menjadi temuan medis yang menjadi ancaman terbesar bagi mereka yang terkena. .
Jadi, dalam kaitannya dengan prognosis dan kualitas hidup, keduanya akan bergantung pada tingkat keparahan masalah medis terkait dan gangguan perilaku atau kognitif yang mungkin berkembang.
Sejarah
Laporan klinis yang berbeda menunjukkan bahwa sindrom Prader-Willi (PWS) awalnya dijelaskan oleh JL Down, pada tahun 1887, setelah mendiagnosis salah satu pasiennya dengan "polysarcia".
Namun, Drs Prader, Labhart dan Willi-lah yang, pada tahun 1956, mendeskripsikan 9 kasus lainnya dan memberi nama pada patologi ini. Selanjutnya, karakteristik dan kriteria diagnostik sindrom Prader-Willi disistematisasi oleh Holm et al.
karakteristik
Sindrom Prader-Willi adalah perubahan genetik bawaan, yaitu patologi yang ada sejak lahir dan akan mempengaruhi individu sepanjang hidupnya jika tidak ada intervensi terapeutik kuratif.
Patologi ini menyajikan perjalanan klinis yang kompleks, yang ditandai dengan berbagai manifestasi medis.
Meskipun fenotipe sindrom Prader-Willi dikenal lebih tepat saat ini, dalam 25 tahun terakhir telah terjadi kemajuan yang signifikan dalam analisis dan pemahaman penyakit ini.
Ekspresi sindrom Prader-Willis beragam, cenderung mempengaruhi banyak sistem dan struktur, sebagian besar perubahan terkait dengan disfungsi hipotalamus.
Hipotalamus adalah struktur saraf yang memiliki peran penting dalam pengendalian fungsi homeostatis: pengaturan rasa lapar, haus, siklus tidur-bangun, atau pengaturan suhu tubuh.
Selain itu, hipotalamus melepaskan berbagai hormon ke berbagai kelenjar: pertumbuhan, seksual, tiroid, dll.
Akhirnya, kami harus menunjukkan bahwa sindrom Prader-Willis mungkin juga muncul dalam literatur medis dan eksperimental dengan istilah lain seperti sindrom Prader-Labhart-Willi atau dengan singkatan PWS.
Juga, sinonim lainnya adalah sindrom Labhart Willi, sindrom Praser Labhart Willi Fancone, atau sindrom distrofi hipogenital.
Statistik
Sindrom Prader-Willi (PWS) adalah penyakit genetik yang langka. Istilah penyakit langka (ER) digunakan untuk merujuk pada patologi yang jarang atau hanya sedikit orang yang mengidapnya.
Saat ini, diperkirakan sindrom Prader-Willi merupakan patologi dengan frekuensi sekitar 1 kasus per 10.000-30.000 orang di seluruh dunia.
Di sisi lain, mengenai distribusi berdasarkan jenis kelamin, telah diamati bahwa patologi ini memengaruhi pria dan wanita secara setara, dan tidak terkait dengan kelompok etnis atau wilayah geografis.
Selain itu, sindrom Prader-Willi dianggap sebagai penyebab utama obesitas yang berasal dari genetik.
Tanda dan gejala
Pada tingkat klinis, sindrom Prader-Willi secara tradisional dikaitkan dengan hipotonia neonatal, hipogonadisme, hiperfagia, obesitas, perawakan pendek, keterlambatan perkembangan umum, kecacatan intelektual sedang, penampilan wajah atipikal dan perubahan perilaku yang berbeda.
Meskipun demikian, ekspresi klinis dari patologi ini sangat heterogen dan sangat bervariasi antar individu yang terkena.
Selain itu, ciri tanda dan gejala sindrom Prader-Willi cenderung bervariasi sesuai dengan perkembangan biologisnya, sehingga dapat diamati berbagai temuan klinis pada masa janin dan neonatal, masa bayi atau masa kanak-kanak, tahap sekolah dan terakhir, tahap. Remaja.
Secara sistematis, José A. del Barrio del Campo dan kolaborator menjelaskan secara rinci perubahan paling khas di bidang biomedis, psikomotor, kognitif, dan perilaku:
Manifestasi biomedis
Tanda dan gejala fisik yang paling khas termasuk perubahan seperti; hipotonia, malformasi atau kelainan bentuk muskuloskeletal, berat dan tinggi badan berkurang atau rendah, nafsu makan berlebih, obesitas, hipogonadisme, gangguan tidur, gangguan pernapasan, sifat mudah atipikal, perubahan regulasi suhu tubuh, antara lain.
Hipotonia
Kehadiran atau perkembangan tonus otot yang berkurang. Kelemahan otot dalam patologi ini terutama ditekankan di leher dan batang tubuh, terutama pada tahap neonatal dan bulan-bulan pertama kehidupan. Dengan demikian, dengan perkembangan biologis, tonus otot cenderung meningkat.
Deformitas atau malformasi muskuloskeletal
Dalam kasus ini, adalah umum untuk mengamati perkembangan skoliosis atau penyimpangan tulang belakang, keselarasan tungkai bawah yang buruk (genu valgus) atau adanya kaki rata.
Selain itu, kelainan kongenital jenis lain juga bisa diamati, seperti berkurangnya ukuran kaki dan tangan, displasia di pinggul, keberadaan enam jari, dan lain-lain.
Berat dan tinggi badan rendah
Terutama pada saat lahir, baik tinggi dan berat badan anak yang terkena lebih rendah dari yang diharapkan untuk perkembangan dan jenis kelaminnya. Meskipun nilai standar dapat dicapai pada usia dewasa, laju pertumbuhan yang lambat cenderung mengubah nilai tinggi dan berat orang dewasa.
Nafsu makan berlebih dan obesitas
Adalah umum untuk mengamati pada orang dengan sindrom Prader-Willi nafsu makan yang tak terpuaskan, ditandai dengan obsesi atau keterikatan pada makanan. Karena asupan makanan dalam jumlah besar, mereka yang terkena cenderung mengalami obesitas dan komplikasi medis terkait lainnya, seperti diabetes mellitus tipe II.
Hipogonadisme
Adanya perubahan genital juga sering terjadi. Secara khusus, hipogonadisme atau perkembangan parsial alat kelamin luar sangat umum terjadi. Dalam kebanyakan kasus, perkembangan pubertas gagal mencapai tahap akhir atau dewasa.
Gangguan pernapasan dan perubahan siklus tidur-bangun:
Mendengkur, peningkatan frekuensi, atau henti napas sering muncul berulang kali selama fase tidur. Dengan demikian, mereka yang terpengaruh cenderung menunjukkan berbagai perubahan yang terkait dengan fragmentasi, penundaan tidur, atau adanya kebangkitan berkala.
Fitur wajah atipikal
Kelainan dan malformasi muskuloskeletal juga dapat mempengaruhi gambaran kraniofasial. Dimungkinkan untuk mengamati tengkorak yang sempit, strabismus mata, kulit dan rambut berpigmen buruk, mulut kecil dan bibir tipis, malformasi gigi, dll.
Pengaturan suhu tubuh yang berubah
Orang yang terkena sindrom Prader-Willi seringkali memiliki masalah yang berkaitan dengan pengaturan suhu tubuh, dan temuan penting lainnya adalah resistensi yang tinggi terhadap rasa sakit.
Manifestasi psikomotor dan kognitif
Manifestasi psikomotor
Karena adanya malformasi muskuloskeletal dan penurunan tonus otot, perkembangan psikomotor akan lebih lambat, mempengaruhi semua area.
Mereka yang terpengaruh biasanya menghadirkan kesulitan seri untuk melakukan jenis aktivitas apa pun yang memerlukan satu atau lebih eksekusi motor.
Manifestasi kognitif
Mengenai keterbatasan kognitif, kebanyakan dari mereka yang terkena memiliki disabilitas intelektual ringan atau sedang.
Selain itu, mereka biasanya menyajikan beberapa area spesifik yang lebih terpengaruh seperti pemrosesan informasi secara berurutan, memori baru-baru ini atau jangka pendek, pemecahan masalah aritmatika, pemrosesan informasi verbal pendengaran, perubahan perhatian dan konsentrasi, dan kehadiran kekakuan kognitif.
Di sisi lain, bahasa adalah area lain yang sangat terpengaruh pada individu dengan sindrom Prader-Willi. Penundaan dalam penguasaan keterampilan fonologis, kosa kata yang buruk, perubahan konstruksi tata bahasa, antara lain, biasanya diamati.
Manifestasi perilaku
Masalah dan perubahan perilaku adalah temuan khas lainnya yang dapat diamati pada sindrom Prader-Willi, mereka biasanya bervariasi tergantung pada usia atau tahap kedewasaan di mana orang yang terkena, bagaimanapun, beberapa dari Ciri-ciri perilaku yang paling umum adalah:
- Tantrum atau lekas marah
- Interaksi sosial yang buruk.
- Gangguan obsesif.
- Perilaku agresif.
- Tanda dan gejala psikotik.
Berbagai investigasi saat ini menunjukkan bahwa perubahan perilaku cenderung meningkat seiring bertambahnya usia dan, oleh karena itu, telah memperburuk, mempengaruhi area sosial, keluarga dan emosional secara umum.
Penyebab
Seperti yang telah kami tunjukkan di beberapa bagian di atas, sindrom Prader-Willi memiliki asal usul genetik.
Meskipun saat ini ada kontroversi besar tentang gen spesifik yang bertanggung jawab atas patologi ini, semua data menunjukkan bahwa perubahan etiologis terletak pada kromosom 15.
Sepanjang studi genetik patologi ini, ada beberapa kontribusi. Burtler dan Palmer (1838) mendeteksi adanya kelainan pada lengan panjang kromosom 15 dari orang tua dari pihak ayah, sedangkan Nicholls (1989) mengamati bahwa dalam kasus lain gangguan tersebut terkait dengan perubahan kromosom dari ibu (Rosell-Raga , 2003).
Selain itu, teori yang paling diterima tentang asal mula patologi ini adalah hilangnya atau inaktivasi berbagai gen ekspresi ayah yang terletak di wilayah 15q11-13 kromosom 15.
Diagnosa
Diagnosis sindrom Prader-Willi memiliki dua komponen dasar, analisis temuan klinis dan pengujian genetik.
Dalam hal deteksi tanda dan gejala indikator, baik pada bayi maupun pada anak yang lebih besar, penting untuk melakukan riwayat kesehatan individu dan keluarga secara rinci. Demikian pula, pemeriksaan fisik dan neurologis juga penting dilakukan.
Jika berdasarkan prosedur ini, ada kecurigaan diagnostik, maka perlu diresepkan berbagai tes pelengkap untuk menentukan adanya perubahan dan kelainan genetik.
Secara khusus, sekitar 90% kasus secara definitif didiagnosis melalui tes metilasi DNA dan tes tambahan lainnya.
Selain itu, juga memungkinkan untuk membuat diagnosis prenatal dari kondisi medis ini, terutama pada keluarga dengan riwayat sindrom Prader-Willi sebelumnya.
Secara khusus, tes amniosentesis memungkinkan ekstraksi sampel embrio untuk kinerja tes genetik yang relevan.
Pengobatan
Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Prader-Willi. Seperti pada penyakit langka lainnya, pengobatan dibatasi pada pengendalian gejala dan peningkatan kualitas hidup orang yang terkena.
Namun, salah satu aspek fundamental akan nutrisi dan kontrol diet, karena obesitas merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada penyakit ini.
Di sisi lain, adanya perubahan kognitif dan perilaku akan membutuhkan intervensi dari profesional khusus baik dalam rehabilitasi kognitif maupun dalam penanganan gangguan perilaku.
Referensi
- AWSPW. (2016). Apa itu sindrom prader Willi? Sindrom Prader-Willi Asosiasi Spanyol.
- Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Dari diagnosis klinis hingga diagnosis genetik sindrom Prader-Willi dan Angelman. Rev Neurol, 61-67.
- del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., & San Román Muñoz, M. (2008). Bab VIII. Sindrom Prader-Willi.
- FPWR. (2016). Tentang PWS. Diperoleh dari Foundation for Prader-Willi Research.
- Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). Gejala autistik dan sindrom Prader Wili. Rev Neurol, 89-93.
- Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Pendekatan komprehensif untuk sindrom Prader-Willi di masa dewasa. Nutr Endokrinol, 181-189.