SINDROM CROUZON: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2024

The sindrom crouzon adalah malformasi produk kraniofasial dari penutupan atau perkembangan abnormal dari jahitan tengkorak dan, karena itu, menghasilkan berbagai anomali di wajah dan tengkorak. Ini adalah patologi asal bawaan yang terkait dengan adanya mutasi sebagian atau lengkap dari gen FGFR2, terkait dengan faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR).

Secara klinis, sindrom Crouzon ditandai dengan adanya tonjolan atau tonjolan pada bagian depan tengkorak, pemendekan volume total kepala, hipoplasia rahang atas atau perkembangan normal rongga mata, di antara aspek-aspek lainnya.

Orang dengan sindrom Crouzon

Dari segi diagnosis, umumnya tanda klinis tidak terlihat jelas saat lahir. Secara umum, ciri fisik cenderung terwujud pada usia kira-kira dua tahun. Dengan demikian, diagnosis ditegakkan berdasarkan pemeriksaan fisik terperinci dan studi genetik.

Meskipun tidak ada obat untuk sindrom Crouzon, ada berbagai macam pendekatan terapeutik yang dapat secara signifikan memperbaiki komplikasi medis yang disebabkan oleh kondisi ini.

Dalam semua kasus, perawatan pilihan didasarkan pada pekerjaan tim multidisiplin: kedokteran gigi, bedah saraf, oftalmologi, traumatologi, fisioterapi, terapi wicara, neuropsikologi, dll.

Karakteristik sindrom Crouzon

Gadis dengan sindrom Crouzon.

Secara khusus, patologi ini awalnya dijelaskan pada tahun 1912, oleh ahli bedah Prancis, Octavie Crouzon. Sudah dalam kasus klinis pertama yang dijelaskan dalam literatur medis dan eksperimental, dimungkinkan untuk menemukan hubungan eksplisit dari tanda-tanda kraniofasial dengan formasi abnormal dari jahitan kranial (Beltrán, Rosas dan Jorges, X).

Pernyataan terbaru dari patologi ini mendefinisikannya sebagai kelainan genetik akibat kraniosintosis atau penutupan awal tulang yang membentuk tengkorak.

Konfigurasi tengkorak selama masa kanak-kanak atau tahap perkembangan menyajikan struktur oval, lebih lebar di bagian belakang. Dengan demikian, potongan tulang (oksipital, temporal, parietal dan frontal) biasanya terbentuk sekitar bulan kelima kehamilan dan disajikan bersama oleh jaringan ikat atau fibrosa, jahitan kranial.

Oleh karena itu, jahitan kranial memungkinkan pertumbuhan volume kepala dan otak, berkat fleksibilitasnya. Selain itu, penutupannya mulai berkembang secara progresif antara 9 dan 24 bulan.

Ketika perubahan proses ini terjadi, seperti kraniostenosis, ada penutupan awal dari struktur berserat ini.

Dengan cara ini, peristiwa ini mencegah struktur yang membentuk tengkorak, wajah, dan otak terbentuk secara normal. Akibatnya, orang yang terkena akan mengalami beberapa kelainan bentuk yang memengaruhi mata, posisi rahang, bentuk hidung, gigi, atau pembentukan bibir dan langit-langit.

Terlepas dari kenyataan bahwa sebagian besar individu dengan sindrom Crouzon memiliki tunawisma yang normal atau diharapkan untuk kelompok usia mereka, perkembangan otak yang normal dapat melambat. Akibatnya, berbagai kesulitan belajar mungkin muncul yang, bersama dengan kelainan gigi dan rahang atas, secara signifikan memperlambat penguasaan bahasa.

Selain istilah yang paling umum digunakan, sindrom Crouzon, patologi ini juga dapat muncul dengan nama jenis lain: kraniostenosis tipe Crouzon, disostosis kraniofasial, atau disostosis kraniofasial Crouzon (Organisasi Nasional untuk Gangguan Jarang, 2007).

Statistik

Frekuensi sindrom Crouzon diperkirakan sekitar 16 kasus per juta bayi baru lahir di seluruh dunia. Lebih khusus lagi, Rumah Sakit Seattle Chindre (2016) menunjukkan bahwa sindrom Crouzon adalah patologi yang dapat terjadi pada 1,6% orang dari setiap 100.000 orang.

Selain itu, ini adalah salah satu patologi yang diturunkan dari craniosynotosis yang paling sering. Sekitar 4,5% orang yang menderita kraniosyntosis mengalami sindrom Crouzon.

Di sisi lain, berkenaan dengan prevalensi menurut perbedaan jenis kelamin, tidak ditemukan data statistik yang menunjukkan peningkatan signifikan jumlah kasus di salah satu kasus tersebut. Lebih lanjut, kejadian sindrom Crouzon belum dikaitkan dengan wilayah geografis tertentu atau kelompok etnis tertentu.

Tanda dan gejala

Karakteristik klinis dan komplikasi medis khas sindrom Crouzon dapat bervariasi secara signifikan antara individu yang terkena. Namun, temuan utama dalam semua hal adalah adanya kraniosinostosis.

Craniosynostosis

Penulis seperti Sanahuja et al., (2012), mendefinisikan kraniosinostosis sebagai peristiwa patologis yang menghasilkan fusi awal dari satu atau beberapa jahitan kranial.

Dengan cara ini, perkembangan tengkorak berubah bentuk, tumbuh ke arah yang sejajar dengan area yang terkena, yaitu pertumbuhan melambat di jahitan yang menyatu dan berlanjut secara progresif di bagian yang terbuka.

Pada sindrom Crouzon, penutupan lempeng tulang kranial terjadi pada usia 2 atau 3 tahun sebelum lahir, namun pada kasus lain hal itu mungkin terbukti pada saat lahir.

Selain itu, tingkat keterlibatan dapat bervariasi, tergantung pada area atau jahitan yang terkena fusi.

Dalam kasus yang paling parah, dimungkinkan untuk mengamati perpaduan jahitan potongan tulang yang membentuk dahi dan sisi atas tengkorak, yaitu jahitan koronal dan sagital, di satu sisi, dan jahitan parietal di sisi lain. Selain itu, dalam kasus lain, juga memungkinkan untuk mendeteksi jahitan pada struktur tulang paling posterior.

Dengan demikian, kraniosinostosis adalah peristiwa etiologis yang menimbulkan gejala lain dan komplikasi medis dari sindrom Crouzon.

Malformasi tengkorak

Perpaduan jahitan kranial dapat menyebabkan berbagai pola kelainan dan malformasi tengkorak, yang paling umum adalah:

- Brachycephaly: dimungkinkan untuk mengamati perubahan struktur kepala, menunjukkan panjang yang berkurang, peningkatan lebar dan perataan area posterior dan oksipital.

- Scaphocephaly: dalam kasus lain, kita akan mengamati kepala dengan bentuk memanjang dan sempit. Daerah paling depan tumbuh ke depan dan ke atas, sedangkan di daerah oksipital dapat diamati bentuk bergelombang atau paruh.

- Trigonocephaly: dalam hal ini, kepala menunjukkan deformitas berbentuk segitiga, dengan dahi menonjol yang signifikan dan posisi kedua mata tertutup.

- Tengkorak atau semanggi atau Keeblattschadel tipe Craniosynotosis: perubahan ini merupakan sindrom tertentu, di mana kepala memperoleh bentuk daun semanggi. Secara khusus, keunggulan bilateral dari area temporal dan bagian atas kepala dapat diamati.

Gangguan mata

Area oftalmologi adalah salah satu yang paling terpengaruh pada sindrom Crouzon, beberapa patologi yang paling umum mungkin termasuk:

- Proptosis: struktur tulang rongga mata, berkembang dengan sedikit kedalaman, dan akibatnya, bola mata memiliki posisi yang lebih tinggi, yaitu, tampak menonjol dari rongga ini.

- Keratitis eksposur: posisi bola mata yang abnormal, menghasilkan eksposur yang lebih besar dari strukturnya, oleh karena itu, perkembangan peradangan yang signifikan pada struktur mata yang terletak di area paling depan sering terjadi.

- Konjungtivitis: seperti pada kasus sebelumnya, paparan struktur mata dapat menyebabkan perkembangan infeksi, seperti konjungtivitis, yang menyebabkan peradangan pada jaringan ikat.

- Hipertelorisme okuler: pada beberapa individu, dimungkinkan untuk mengamati peningkatan jarak yang signifikan antara kedua mata.

- Strabismus atau eksotropia divergen: dalam hal ini, dimungkinkan untuk mengamati tidak adanya kesimetrisan atau paralelisme antara kedua mata, yaitu, ketika satu atau kedua mata menyimpang ke arah area lateral.

- Atrofi optik : perkembangan degenerasi progresif terminal saraf yang bertanggung jawab untuk mentransmisikan informasi visual dari area mata ke otak juga dapat terjadi.

- Nistagmus: beberapa orang mengalami gerakan mata tak sadar yang persisten, dengan gejala aritmia dan presentasi yang cepat.

- Katarak: dalam kasus ini, lensa mata menjadi buram dan, oleh karena itu, menyulitkan cahaya untuk masuk ke dalam terin, untuk diproses. Individu yang terkena dampak akan menunjukkan penurunan kapasitas visual yang signifikan.

- Iris coloboma: iris mungkin muncul sebagian atau total, yaitu area mata yang berwarna.

- Gangguan penglihatan: sebagian besar orang yang terkena dampak, menunjukkan penurunan kapasitas penglihatan yang signifikan, dalam banyak kasus, hal ini dapat muncul dalam bentuk kebutaan dengan tingkat keparahan yang bervariasi.

Malformasi wajah

- Penonjolan bagian depan: salah satu ciri khas sindrom Crouzon adalah adanya dahi yang menonjol atau menonjol. Struktur tulang depan cenderung tumbuh ke depan secara tidak normal.

- Malformasi hidung: dalam beberapa kasus, adalah mungkin untuk mengamati hidung dalam bentuk "paruh burung beo", yaitu dengan ujung hidung terkulai atau ke bawah.

- Hipoplasia midface: dalam hal ini, ada perkembangan sebagian atau lebih lambat dari area tengah wajah.

Malformasi mulut dan rahang

- Hipoplasia maksila: pada sebagian besar individu, mereka akan menunjukkan rahang atas yang kecil atau tidak berkembang.

- Prognatisme mandibula: patologi ini ditandai dengan keunggulan atau kecenderungan keluar dari rahang bawah, yaitu terletak pada posisi yang lebih maju daripada yang atas.

- Langit-langit mulut sumbing: dalam beberapa kasus, dimungkinkan untuk mengamati penutupan atap langit-langit yang tidak lengkap, bahkan pada struktur labial.

- Maloklusi gigi: ketidaksejajaran gigi atau perubahan posisi gigitan, merupakan salah satu temuan rahang atas dan mulut yang paling sering.

Gangguan neurologis dan neuropsikologis

Malformasi kranial dapat mencegah pertumbuhan normal dan eksponensial struktur otak dan, oleh karena itu, menyebabkan adanya berbagai kelainan seperti:

- Sakit kepala dan sakit kepala berulang.

- episode kejang.

- Keterbelakangan mental.

- Hidrosefalus progresif.

- Peningkatan tekanan intrakranial.

Penyebab

Asal genetik sindrom Crouzon dikaitkan dengan mutasi spesifik gen FGFR2. Secara khusus, gen ini memiliki fungsi esensial untuk memberikan instruksi yang diperlukan agar produksi faktor pertumbuhan fibroblast terjadi.

Antara lain, mereka bertanggung jawab untuk memberi isyarat kepada sel-sel yang belum matang, konversi atau diferensiasinya menjadi sel-sel tulang, selama tahap perkembangan embrio.

Dalam kasus sindrom Crouzon, spesialis mengusulkan peningkatan atau perkiraan yang berlebihan dari pensinyalan oleh protein FGFR2 dan akibatnya, tulang tengkorak cenderung menyatu sebelum waktunya.

Terlepas dari kenyataan bahwa mutasi utama telah diidentifikasi pada gen FGFR2 yang terletak pada kromosom 10, beberapa laporan klinis telah mengaitkan perjalanan klinis patologi ini dengan mutasi gen FGFR3 pada kromosom 4.

Diagnosa

Seperti yang telah kami catat, mayoritas orang yang terkena dampak mulai mengembangkan ciri fisik yang jelas selama masa kanak-kanak, biasanya sejak usia 2 tahun. Ada beberapa kasus di mana tanda dan gejala yang paling khas dapat diamati secara langsung saat lahir.

Secara umum, langkah awal sindrom Crouzons pada dasarnya didasarkan pada identifikasi fitur klinis cranio-facial. Selain itu, untuk memastikan karakteristik tertentu atau kelainan tulang, berbagai tes laboratorium dapat digunakan: rontgen tradisional, tomografi aksial terkomputerisasi, biopsi kulit, dll.

Selain itu, studi genetik sangat penting untuk mengetahui adanya mutasi genetik dan mengidentifikasi kemungkinan pola pewarisan.

Pengobatan

Saat ini, studi eksperimental gagal mengidentifikasi semua jenis terapi yang menghentikan fusi tengkorak. Oleh karena itu, intervensi pada dasarnya berorientasi pada manajemen dan pengendalian gejala.

Tim yang bertugas menangani patologi ini biasanya terdiri dari spesialis dari berbagai bidang: pembedahan, pediatri, fisioterapi, terapi wicara, psikologi, neuropsikologi, dll.

Berkat kemajuan alat dan prosedur bedah saat ini, banyak malformasi kraniofasial dapat diperbaiki dengan tingkat keberhasilan yang tinggi.

Referensi

1. AAMADE. (2012). Sindrom Crouzon. Diperoleh dari Association of Dentofacial Anomalies and Malformations.
2. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Sindrom Crouzon. Majalah Neurology.
3. Rumah Sakit Anak Boston. (2016). Sindrom Crouzon pada Anak-anak. Diperoleh dari Rumah Sakit Anak Boston.
4. Asosiasi kraniofasial anak-anak. (2016). Panduan untuk mengindentasi sindrom Crouzon. Asosiasi kraniofasial anak-anak.
5. NIH. (2016). Sindrom Crouzon. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
6. Orphanet. (2013). Penyakit Crouzon. Diperoleh dari Orphanet.
7. Rumah Sakit Anak Seattle. (2016). Gejala Sindrom Crouzon. Diperoleh dari Rumah Sakit Anak Seattle.