SINDROM CORNELIA DE LANGE: GEJALA, PENYEBAB, PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The Cornelia de Lange Syndrome adalah patologi genetik yang ditandai dengan adanya keterlambatan kognitif yang signifikan disertai dengan berbagai malformasi ciri fisik.

Pada tingkat klinis, tiga program klinis yang berbeda diamati: parah, sedang dan ringan. Tanda dan gejala biasanya dibentuk oleh konfigurasi wajah atipikal, malformasi muskuloskeletal, dan perkembangan kognitif dan psikomotorik yang tertunda. Selain itu, ada kemungkinan jenis anomali lain yang terkait dengan malformasi jantung, paru, dan / atau pencernaan dapat dibedakan.

Mengenai asal mula sindrom Cornelia de Lange, etiologinya terkait dengan adanya mutasi spesifik di antara gen SMC3, SMC1A, NIPBL. Diagnosis pada dasarnya klinis, dibuat berdasarkan karakteristik fisik dan kognitif. Namun, biasanya disertai dengan tes genetik konfirmasi.

Perawatan diarahkan untuk mendeteksi dan mengobati komplikasi medis. Medis, terapi wicara, intervensi neuropsikologis dan pendidikan khusus sangat penting.

Sejarah

Sindrom ini awalnya dideskripsikan oleh Dr. Cornelia de Lange pada tahun 1933. Penelitiannya didasarkan pada studi terhadap dua pasien yang berusia 6 dan 17 bulan. Gambaran klinisnya ditandai dengan penundaan yang parah dalam pertumbuhan fisik dan perkembangan intelektual yang terkait dengan berbagai ciri malformatif.

Mengingat kesamaan kedua kasus, laporan klinis pertama tentang patologi ini mengasumsikan adanya penyebab umum dan penyebab umum.

Sebelumnya, Brachmann (1916) telah berhasil mempublikasikan beberapa data otopsi pada pasien usia anak dengan beberapa karakteristik yang sesuai dengan sindrom Cornelia de Lange.

Saat ini, gambaran klinis dari sindroma ini telah diklasifikasikan menjadi tiga fenotipe diferensial: parah, sedang dan ringan.

Karakteristik sindrom Cornelia de Lange

Sindrom Cornelia de Lange adalah kelainan genetik langka yang bersifat bawaan, yaitu karakteristik klinisnya terbukti sejak lahir. Ini didefinisikan sebagai penyakit multisistemik dengan gejala yang terkait dengan perkembangan fisik dan kognitif yang tertunda, malformasi kranio-wajah atau malformasi muskuloskeletal.

Meskipun perjalanan klinis dan tingkat keparahan sindrom ini dapat sangat bervariasi di antara mereka yang terkena, itu adalah penyakit dengan tingkat kematian yang tinggi.

Orang dengan sindrom Cornelia de Lange dicirikan dengan memiliki konfigurasi wajah atipikal atau karakteristik dan keterlambatan dalam pertumbuhan / perkembangan sebelum dan sesudah melahirkan.

Yang paling umum adalah masalah belajar, keterlambatan penguasaan bahasa atau gaya berjalan dan kelainan perilaku yang muncul.

Statistik

Sindrom Cornelia de Lange adalah patologi langka pada populasi umum, biasanya diklasifikasikan dalam penyakit langka. Data epidemiologi tidak diketahui secara pasti. Insidennya diperkirakan satu kasus per 10.000-30.000 kelahiran.

Sampai saat ini, kami dapat menemukan lebih dari 400 kasus berbeda dari sindrom Cornelia de Lange yang dijelaskan dalam literatur medis dan eksperimental.

Ini adalah patologi yang dapat mempengaruhi kedua jenis kelamin dalam jumlah yang sama. Beberapa penulis seperti Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani (2016) menyarankan sedikit dominasi terhadap wanita, dengan rasio 1,3 / 1.

Mengenai faktor sosiodemografi lainnya, penelitian saat ini belum mengidentifikasi prevalensi diferensial yang terkait dengan negara atau kelompok etnis dan / atau ras tertentu.

Sebagian besar kasus yang didiagnosis bersifat sporadis, meskipun beberapa keluarga yang terkena dampak telah diidentifikasi dengan pola pewarisan dominan yang jelas.

Gejala

Tanda dan gejala sindrom Cornelia de Lange dicirikan oleh pola keterlibatannya yang luas.

Penyakit ini ditentukan oleh adanya ciri khas wajah, malformasi muskuloskeletal pada tungkai atas dan bawah, retardasi pertumbuhan umum sebelum dan sesudah melahirkan, bersama dengan perkembangan kelainan fisik lainnya.

Selanjutnya, kami akan menjelaskan beberapa gambaran klinis yang paling sering terjadi pada sindrom Cornelia de Lange:

Meningkat

Lebih dari 90% dari mereka yang terkena sindrom Cornelia Lange adalah mungkin untuk mengidentifikasi keterlambatan perkembangan fisik atau pertumbuhan hipoglikal global. Pertumbuhan sering dipengaruhi baik prenatal maupun postnatal.

Ciri-ciri yang paling umum pada bayi baru lahir adalah:

• Berat dan tinggi badan di bawah ekspektasi.
• Pengurangan lingkar kepala di bawah persentil ke-3.

Kondisi ini biasanya berlangsung hingga dewasa. Di dalamnya, pertumbuhan yang lebih rendah dari yang diharapkan untuk jenis kelamin dan usia biologis orang yang terkena dapat dibedakan.

Seiring dengan jenis perubahan ini, beberapa kelainan yang terkait dengan pemberian makan dapat diidentifikasi. Kesulitan menelan atau mengunyah makanan biasa terjadi pada tahap awal kehidupan.

Gejala kraniofasial

Kombinasi perubahan kranial dan wajah menghasilkan perkembangan fenotipe wajah yang khas pada orang dengan sindrom Cornelia de Lange.

Beberapa kelainan yang lebih umum meliputi:

• Microcephaly: pengurangan ukuran kepala secara keseluruhan, di bawah yang diharapkan untuk jenis kelamin dan kelompok usia orang yang terkena.
• Sinofridia: alis biasanya menampilkan konfigurasi yang terus menerus, tanpa spasi atau area bebas rambut di antara keduanya. Penyatuan alis merupakan salah satu fitur wajah yang paling khas. Yang paling umum adalah lebih melengkung dari biasanya.
• Bulu mata: meskipun pada tingkat oftalmologi tidak ada kelainan atau perubahan yang signifikan biasanya diidentifikasi, bulu mata biasanya panjang dan sangat tipis.
• Konfigurasi hidung: hidung biasanya ditandai dengan keterbelakangan beberapa strukturnya. Secara global, ini menyajikan ukuran yang diperkecil dengan lubang anteverted. Jembatan hidung biasanya lebar dan tertekan, sedangkan filtrum panjang dan menonjol.
• Konfigurasi rahang atas dan bukal: rahang yang tidak berkembang (mikrognathia) dengan langit-langit yang tinggi dan berbagai kelainan pada implantasi gigi dapat diamati. Bibir atas biasanya tipis dan sudutnya berorientasi pada bidang inferior.
• Ear pinna: telinga biasanya memiliki set kepala yang rendah. Selain berada di bawah biasanya, mereka cenderung diputar mundur.
• Leher: mereka yang terkena memiliki pengurangan panjang leher. Adalah umum untuk mengidentifikasi implantasi garis rambut yang rendah.

Gejala muskuloskeletal

• Usia tulang yang terlambat : Kelainan pertumbuhan prenatal dan postnatal dapat menyebabkan penundaan yang signifikan dalam pematangan tulang.
• Hipoplasia: sebagian besar dari mereka yang terkena memiliki perkembangan anggota tubuh dan anggota tubuh yang asimetris. Tangan dan kaki biasanya lebih kecil dari biasanya.
• Secara sindaktili: fusi kulit atau struktur tulang beberapa jari tangan sering terjadi pada sindrom ini.
• Brachyclinodactyly: Jari kelima tangan biasanya melengkung dan menyimpang.
• Oligodactyly: tidak adanya satu atau lebih jari tangan atau kaki merupakan salah satu fitur muskuloskeletal yang dapat diidentifikasi.
• Hipotonia otot: tonus struktur otot biasanya lembek atau berkurang secara tidak normal.

Gejala neurologis dan kognitif

Keterlambatan perkembangan kognitif dan psikomotor merupakan salah satu temuan klinis utama pada sindrom Cornelia Lange. Akuisisi keterampilan yang berkaitan dengan aktivitas motorik atau mental biasanya diidentifikasi.

Tonggak yang paling terpengaruh adalah perolehan duduk, senyuman afektif, celoteh, gerakan mandiri, emisi kata pertama, pemahaman dan perintah, makan, ambulasi atau toilet mandiri.

Pada banyak dari mereka yang terpengaruh, IQ rata-rata yang terkait dengan disabilitas intelektual ringan atau sedang dapat diidentifikasi.

Gejala perilaku

Perilaku mereka yang terkena sindrom Cornelia de Lange biasanya menunjukkan beberapa ciri khas:

• Merangsang hipersensitivitas.
• Kebiasaan tidur dan makan yang tidak teratur.
• Kesulitan atau ketidakmampuan untuk menjalin hubungan sosial.
• Perilaku berulang dan stereotip.
• Tidak ada atau sedikit ekspresi emosi non-verbal.

Ciri fisik lainnya

Sindrom Cornelia de Lange juga dikaitkan dengan perkembangan berbagai komplikasi medis.

Penyebab kematian yang paling sering atau memburuknya status medis mereka yang terkena dampak terkait dengan:

• Malformasi sistem pencernaan.
• Malformasi jantung.
• Kelainan dan kelainan pernapasan (displasia / hipoplasia bronkopulmonalis, aspirasi paru, serangan apnea berulang, pneumonia, dll.

Apakah ada kursus klinis yang berbeda?

Variabilitas tanda dan gejala sindrom Cornelia de Lange memungkinkan untuk mengklasifikasikan perjalanan klinisnya:

Ketik I

Biasanya yang paling serius. Perubahan dan anomali ditandai dengan adanya tumbuhan bawah secara fisik, malformasi muskuloskeletal, gambaran wajah yang tidak normal, keterbatasan mobilitas sendi, keterlambatan kognitif dan komplikasi medis lainnya (pendengaran, mata, pencernaan, reno-urologi, jantung dan alat kelamin).

Tipe II

Pada subtipe ini, perubahan fisik biasanya tidak terlalu terlihat, terutama pada ekstremitas. Mereka yang terpengaruh biasanya tidak mengalami defisit intelektual yang serius. Yang paling umum adalah diagnosis dibuat setelah tahap neonatal.

Tipe III

Perjalanan klinisnya secara fundamental ditandai oleh variabilitas klinis. Karakteristik wajah ada dalam banyak kasus, tetapi ekspresi anomali lainnya bervariasi.

Penyebab

Asal usul sindrom Cornelia Lange dikaitkan dengan adanya kelainan genetik. Dalam kasus yang diperiksa, mutasi spesifik diidentifikasi dalam 5 gen berbeda: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 dan SMC3.

Perubahan yang paling umum terkait dengan gen NIPBL, teridentifikasi pada lebih dari setengah dari mereka yang terpengaruh. Anomali genetik lainnya lebih jarang.

Semua gen ini memainkan peran penting dalam produksi protein yang terkait dengan kompleks kohesi, bertanggung jawab atas pengaturan struktur dan organisasi kromosom, stabilisasi informasi genetik dalam sel, dan perbaikan DNA.

Selain itu, mereka juga memenuhi beberapa fungsi fundamental dalam perkembangan prenatal ekstremitas, wajah, dan daerah lain serta sistem tubuh.

Diagnosa

Diagnosis sindrom Cornelia de Lange bersifat klinis. Saat ini belum ada uji laboratorium yang menunjukkan keberadaannya secara pasti. Di bidang medis, yang paling umum adalah menggunakan kriteria diagnostik yang diusulkan oleh Kline et al.

Ini mengacu pada identifikasi anomali kraniofasial, dalam pertumbuhan dan perkembangan, pada ekstremitas, perubahan neurosensori dan kulit, gangguan perilaku, dll.

Selain itu, penting untuk melakukan analisis genetik molekuler untuk mengidentifikasi adanya mutasi yang terkait dengan sindrom Cornelia de Lange.

Pengobatan

Meskipun tidak ada obat untuk sindrom Cornelia de Lange, pendekatan terapeutiknya melibatkan desain tindak lanjut medis berkelanjutan bersama dengan pengobatan komplikasi.

Penulis Gil, Ribate dan Ramos (2010) menunjukkan beberapa pendekatan yang paling banyak digunakan.

• Perkembangan dan Pertumbuhan : antara lain pengaturan asupan kalori, suplai buatan, implantasi selang nasogastrik.
• Perkembangan Perilaku dan Psikomotorik : penerapan program intervensi terapi wicara, stimulasi dini dan pendidikan khusus. Penggunaan adaptasi seperti bahasa isyarat atau teknik komunikasi alternatif lainnya. Penggunaan pendekatan kognitif-perilaku dalam kasus gangguan perilaku.
• Kelainan dan malformasi muskuloskeletal : yang paling umum dalam penggunaan metode korektif atau pendekatan bedah, meskipun tidak ada data yang menunjukkan keefektifannya.
• Anomali dan malformasi kraniofasial: pendekatan dasar berfokus pada koreksi bedah, terutama pada anomali rahang atas dan mulut.

Referensi

1. Yayasan CdLS. (2016). Karakteristik CdLS. Diperoleh dari Yayasan Sindrom Cornelia de Lange.
2. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Sindrom Cornelia de Lange. AEP. Diperoleh dari AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Bab XII. Sindrom Cornelia de Lange. Diperoleh dari AEPED.
4. NIH. (2016). Sindrom Cornelia de Lange. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
5. NORD. (2016). Sindrom Cornelia de Lange. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Sindrom Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.