SINDROM BLOOM: GEJALA, PENYEBAB DAN PENGOBATAN - NEUROPSIKOLOGI - 2025

The Sindrom Bloom adalah penyakit langka autosomal resesif terutama dicirikan oleh tiga aspek: stunting, hipersensitivitas terhadap matahari dan pada telangiectasia wajah (pelebaran kapiler). Pasien-pasien ini memiliki ketidakstabilan genomik yang membuat mereka mudah terserang kanker.

Ini ditemukan oleh dokter kulit David Bloom pada tahun 1954 melalui observasi terhadap beberapa pasien yang mengalami dwarfisme dan eritema telangiektatik (kulit yang memerah karena pelebaran kapiler darah).

Sindrom ini juga bisa disebut eritema kongenital telangiektatik atau sindrom Bloom-Torre-Machacek.

Penyebab sindrom Bloom

Sindrom Bloom adalah penyakit resesif autosom, yaitu untuk timbulnya mutasi harus terjadi pada kedua alel gen BLM, baik oleh ibu maupun oleh ayah. Orang tua tidak harus memiliki penyakit ini, tetapi mereka dapat membawa gen yang bermutasi tanpa gejala.

Lebih dari 60 mutasi telah ditemukan pada gen BLM pada sindrom Bloom, yang paling sering adalah penghapusan 6 nukleotida pada posisi 2281 dan substitusi 7 nukleotida lainnya.

Gen BLM dan helikase

Menurut Genetics Home Reference, gen BLM bertanggung jawab untuk mengirimkan instruksi untuk pembuatan protein RecQ, yang merupakan bagian dari keluarga helikase.

Apa yang dilakukan helikase adalah mengikat DNA dan untuk sementara memisahkan dua untaiannya, yang biasanya terhubung dalam spiral, dengan tujuan mengembangkan proses seperti replikasi (atau salinan DNA), persiapan untuk pembelahan dan perbaikan sel. kerusakan DNA. Pada akhirnya, helikase RecQ penting untuk menjaga struktur DNA dan oleh karena itu dikenal sebagai "penjaga genom".

Misalnya, ketika sebuah sel akan membelah untuk membentuk dua sel baru, DNA pada kromosom harus disalin sehingga setiap sel baru memiliki dua salinan dari setiap kromosom: satu dari ayah dan satu dari ibu.

DNA yang disalin dari setiap kromosom memiliki dua struktur identik yang disebut kromatid saudara, dan mereka bergabung di awal, sebelum sel membelah.

Pada tahap ini, mereka saling menukar beberapa potongan DNA; apa yang dikenal sebagai pertukaran kromatid saudara. Tampaknya proses ini berubah pada penyakit Bloom, karena protein BLM rusak dan inilah yang mengontrol pertukaran yang tepat terjadi antara kromatid saudara dan bahwa DNA tetap stabil pada saat penyalinan. Faktanya, rata-rata 10 pertukaran lebih dari normal terjadi antara kromatid pada sindrom Bloom.

Kerusakan materi genetik

Di sisi lain, kerusakan materi genetik juga disebabkan oleh penyakit ini, yang menyebabkan kerusakan pada aktivitas sel normal yang karena kekurangan protein BLM tidak dapat diperbaiki.

Beberapa ahli mengklasifikasikan sindrom ini sebagai "sindrom istirahat kromosom", karena terkait dengan sejumlah besar kerusakan dan penataan ulang kromosom.

Insiden penyakit yang tinggi

Ketidakstabilan kromosom ini menyebabkan kemungkinan yang lebih besar untuk mengembangkan penyakit. Misalnya, karena kekurangan protein BLM, mereka tidak dapat pulih dari kerusakan DNA yang dapat disebabkan oleh sinar ultraviolet dan oleh karena itu, pasien ini peka terhadap cahaya.

Selain itu, mereka yang terkena memiliki kekurangan kekebalan yang membuat mereka lebih rentan tertular infeksi. Di sisi lain, mereka memiliki kemungkinan tinggi terkena kanker di organ mana pun karena pembelahan sel yang tidak terkendali, terutama leukemia yang muncul (ini adalah jenis kanker darah yang ditandai dengan kelebihan sel darah putih) dan limfoma (kanker di kelenjar getah bening sistem. imun).

Gen FANCM

Kegagalan juga ditemukan dalam aksi gen FANCM, yang bertanggung jawab untuk menyandikan protein MM1 dan MM2, yang juga berfungsi untuk memperbaiki kerusakan DNA.

Ini adalah orang-orang yang telah dikaitkan dengan sindrom ini dan anemia Fanconi. Itulah sebabnya kami melihat bahwa kedua penyakit ini serupa dalam fenotipenya dan dalam kecenderungannya terhadap tumor hematologis dan kegagalan sumsum tulang.

Namun, mekanisme molekuler yang mempengaruhi kromosom pada sindrom Bloom masih diselidiki.

Berapa prevalensinya?

Sindrom Bloom relatif jarang terjadi, hanya sekitar 300 kasus yang dijelaskan dalam literatur medis yang diketahui. Meskipun kelainan ini terjadi pada banyak kelompok etnis, tampaknya lebih sering terjadi pada Yahudi Ashkenazi, terhitung 25% dari pasien dengan sindrom ini.

Faktanya, dalam kelompok etnis ini, frekuensi munculnya sindrom bisa mencapai 1%. Itu juga telah ditemukan, meski lebih jarang, pada keluarga Jepang.

Berkenaan dengan jenis kelamin, pria tampaknya agak lebih mungkin untuk mengalami penyakit ini daripada wanita, dengan rasionya 1,3 pria untuk 1 wanita.

Gejala

Kondisi ini sudah terjadi pada bulan-bulan pertama kehidupan dan, untuk saat ini, tidak ada pasien yang hidup lebih dari 50 tahun.

Tumor ganas

Disebabkan oleh ketidakstabilan genom seperti yang dijelaskan di atas, mereka adalah penyebab utama kematian pada mereka yang terkena sindrom ini. Menurut National Organisation for Rare Disorders (2014), sekitar 20% dari mereka yang terkena sindrom Bloom akan mengembangkan kanker. Pasien-pasien ini memiliki risiko 150 sampai 300 kali terkena kanker dibandingkan orang-orang tanpa kelainan tersebut.

Defisiensi imun

Cacat pada limfosit T dan B sering terjadi, mempengaruhi perkembangan sistem kekebalan. Gangguan fungsi sistem imun dapat menyebabkan infeksi telinga (terutama otitis media), pneumonia, atau tanda-tanda lain seperti diare dan muntah.

Fotosensitifitas

Ini adalah sensitivitas DNA yang berlebihan terhadap sinar ultraviolet, yang menyebabkan kerusakan. Ini dianggap sebagai bentuk fototoksisitas atau kematian sel yang merusak kulit orang yang terkena saat terkena matahari.

Mengurangi kesuburan atau infertilitas

Pada pria ada ketidakmampuan untuk menghasilkan menunggu. Pada wanita terjadi menopause yang sangat dini.

Manifestasi kulit

Selain fotosensitifitas, ada juga poikiloderma, yaitu suatu kasih sayang pada kulit yang terjadi terutama di leher, muncul daerah hipopigmentasi, daerah hiperpigmentasi lain, telangiektasis dan atrofi. Bercak merah pada kulit biasanya terlihat terkait dengan paparan sinar matahari (terutama di wajah).

Telangiectasia

Masalah kulit lain yang terlihat adalah telangiectasia, yang terlihat sebagai ruam kemerahan di wajah yang disebabkan oleh pelebaran pembuluh darah kecil. Tampak sebagai pola "kupu-kupu" yang meliputi hidung dan pipi.

Spot

Bintik coklat atau abu-abu yang abnormal juga dapat muncul di bagian tubuh lainnya (bintik “café au lait”).

Masalah perkembangan

Keterlambatan perkembangan yang sudah terwujud pada bayi. Si kecil biasanya memiliki kepala dan wajah yang khas, lebih sempit dan lebih kecil dari biasanya.

Lainnya

- Sekitar 10% dari mereka yang terkena akhirnya mengembangkan diabetes.

- Suara bernada sangat tinggi.

- Perubahan pada gigi.

- Kelainan pada mata, telinga (terlihat telinga menonjol), tangan atau kaki (seperti polidaktili, yang terjadi ketika pasien memiliki lebih banyak jari dari biasanya).

- Kista pilonidal.

- Masalah makan: mereka terlihat terutama pada bayi dan anak kecil, menunjukkan kurangnya minat makan. Hal ini sering disertai dengan refluks gastroesofagus yang parah.

- Kemampuan intelektual bervariasi, sehingga pada beberapa pasien lebih terganggu dan pada pasien lain dalam batas normal.

Diagnosa

Ini dapat didiagnosis dengan salah satu tes berikut:

Tes sitogenetik

Mereka mengukur penyimpangan kromosom dan tingkat pertukaran kromatid saudara perempuan.

Hal ini dimungkinkan untuk mengamati adanya asosiasi quadri-radial (pertukaran kromatid empat lengan) dalam limfosit yang dikultur dalam darah, untuk melihat apakah ada tingkat pertukaran kromatid saudara yang tinggi dalam sel apa pun, celah kromatid, pemutusan atau pengaturan ulang; Atau, lihat langsung apakah ada mutasi pada gen BLM.

Tes ini dapat mendeteksi individu sehat yang membawa mutasi pada gen BLM dan dapat menularkannya ke keturunannya.

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mengumumkan pada Februari 2015 komersialisasi tes genetik untuk "23andMe" yang mungkin berguna untuk mendeteksi keberadaan penyakit ini sejak dini.

Kehadiran sindrom ini harus dicurigai jika ada kondisi klinis berikut:

- Penundaan pertumbuhan yang signifikan yang diamati sejak periode intrauterin.

- Adanya eritema pada kulit wajah setelah terpapar sinar matahari.

Jangan bingung dengan…

Sindrom berikut harus dipertimbangkan sebelum mendiagnosis sindrom Bloom:

Sindrom ketidakstabilan kromosom resesif autosom lainnya

Ini terdiri dari kelainan bawaan yang dimanifestasikan oleh perkembangan yang tertunda, fotosensitifitas dan penampilan yang menua di usia muda. Ini adalah bentuk dwarfisme yang langka.

Sindrom Rothmund-Thomson

Ini sangat jarang dan dimanifestasikan oleh kelainan kulit yang khas, cacat rambut, katarak remaja, perawakan pendek, dan kelainan tulang seperti malformasi kraniofasial.

Ini menyerupai sindrom Bloom pada peradangan kulit, poikiloderma, degenerasi kulit (atrofi), dan telangiektasis.

Pengobatan

Tidak ada pengobatan khusus untuk sindrom Bloom, yaitu untuk jumlah mutasi yang berlebihan. Sebaliknya, intervensi ditujukan untuk mengurangi gejala, menawarkan dukungan, dan mencegah komplikasi.

- Cobalah untuk tidak mengekspos diri Anda langsung di bawah matahari.

- Gunakan tabir surya yang sesuai.

- Tindak lanjut oleh dokter kulit, untuk mengatasi flek, kemerahan dan peradangan pada kulit.

- Gunakan antibiotik untuk infeksi.

- Pemeriksaan kesehatan berkala untuk mendeteksi kemungkinan kasus kanker, terutama saat pasien tersebut mencapai usia dewasa. Kita harus mencoba untuk memperhatikan kemungkinan gejala, karena ada tumor yang membutuhkan operasi pengangkatan dini untuk pemulihannya. Beberapa metode untuk diagnosis dini kanker adalah mamografi, pap smear atau pap smear, atau kolonoskopi.

- Periksa apakah anak-anak ini menerima nutrisi yang diperlukan untuk mencoba mengintervensi refluks pencernaan. Untuk melakukan ini, selang dapat ditempatkan di bagian atas saluran usus untuk makanan pendamping saat Anda tidur. Itu bisa sedikit meningkatkan simpanan lemak si kecil, tapi tampaknya tidak berpengaruh pada pertumbuhan itu sendiri.

- Periksalah adanya diabetes untuk mengobatinya secepat mungkin.

- Jika seseorang menderita kanker, transplantasi sumsum tulang dapat dipertimbangkan.

- Dukungan keluarga dan dari kelompok dan asosiasi lain dengan penyakit serupa sehingga individu yang terkena dampak berkembang sebagai pribadi, dengan kualitas hidup setinggi mungkin.

- Jika ada kasus penyakit ini dalam keluarga atau oleh keluarga pasangan, konseling genetik akan berguna untuk memperoleh informasi tentang sifat, warisan, dan konsekuensi dari jenis gangguan ini untuk berkontribusi dalam pengambilan keputusan medis dan pribadi.

Referensi

1. Sindrom Bloom. (sf). Diperoleh pada 23 Juni 2016, dari Wikipedia.
2. Sindrom Bloom. (2014). Diperoleh pada 23 Juni 2016, dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
3. Elbendary, A. (14 Desember 2015). Bloom Syndrome (Congenital Telangiectatic Erythema). Diperoleh dari Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., Jerman, J. (1995). "Produk gen sindrom Bloom homolog dengan helikase RecQ." Sel 83: 655-666.
5. Jerman, J., & Sanz, M. &. (sf). SINDROM BLOOM. Ringkasan deskriptif yang disiapkan oleh Bloom's Syndrome Registry untuk orang yang terdaftar dan keluarganya. Diperoleh pada 23 Juni 2016, dari BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, MG (7 April 2016). Sindrom Bloom. Diperoleh dari Ulasan Gen.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., dkk. (2006). Bloom helicase dan DNA topoisomerase III alpha terlibat dalam pelarutan kromatid saudara. Mol Sel berbagai 16: 6299-307.