BARBITURAT: KARAKTERISTIK, MEKANISME AKSI DAN EFEK - ARTE - 2024

The barbiturat adalah kelompok obat yang berasal dari asam barbiturat. Obat-obatan ini bekerja pada sistem saraf pusat sebagai obat penenang dan mampu menghasilkan berbagai macam efek serebral.

Tindakan barbiturat pada sistem saraf pusat dapat menyebabkan sedasi ringan hingga anestesi total. Efek yang ditimbulkan sangat bergantung pada dosis obat yang dikonsumsi.

Meskipun aksi utama barbiturat adalah sedasi, obat-obatan ini juga digunakan sebagai anxiolytics, hipnotik, dan antikonvulsan, karena mereka mampu melakukan efek tersebut di tingkat otak.

Demikian juga, barbiturat ditandai dengan menyebabkan efek analgesik pada tubuh, meskipun efek tersebut biasanya lemah dan tidak terlalu permanen, sehingga biasanya tidak digunakan untuk tujuan anestesi terapeutik.

Saat ini terdapat banyak kontroversi tentang peran barbiturat sebagai obat psikoterapi. Zat-zat ini berpotensi tinggi menimbulkan kecanduan, baik fisik maupun psikologis, dan menimbulkan banyak efek samping.

Faktanya, dalam beberapa tahun terakhir, barbiturat telah digantikan dalam pengobatan kondisi seperti kecemasan dan insomnia oleh benzodiazepin, karena benzodiazepin adalah obat yang lebih aman dengan tingkat kemanjuran yang lebih tinggi.

Sejarah

Barbiturat adalah keluarga obat yang berasal dari asam barbiturat, zat yang pertama kali disintesis pada tahun 1864 oleh ahli kimia Jerman Adolf von Baeyer.

Sintesis asam barbiturat dilakukan melalui kombinasi urea (produk yang diperoleh dari kotoran hewan) dan asam malonat (asam yang berasal dari apel). Melalui campuran kedua zat ini asam diperoleh yang Baeyer dan rekan-rekannya menamakannya sebagai asam barbiturat.

Molekul asam barbiturat. Sumber: Arrowsmaster

Pada asalnya, asam barbiturat bukanlah zat aktif secara farmakologis, sehingga tidak digunakan sebagai obat. Namun, setelah kemunculannya sejumlah besar ahli kimia mulai menyelidiki berbagai macam turunan asam barbiturat.

Awalnya, tidak ada nilai terapeutik yang ditemukan untuk turunan asam barbiturat, hingga pada tahun 1903, dua ahli kimia Jerman, Emil Fischer dan Josef von Mering, menemukan sifat obat penenang dalam zat tersebut. Alhasil, zat tersebut mulai dipasarkan dengan nama Veronal.

Saat ini, barbiturat dipasarkan melalui pentothal, yang digunakan untuk menginduksi anestesi, dan dengan nama fenobarbital sebagai obat antikonvulsan.

Namun, kedua obat tersebut telah dibiarkan tidak digunakan hari ini karena kecanduan tinggi yang dihasilkan oleh konsumsi mereka dan terbatasnya rentang efek menguntungkan yang diberikan barbiturat.

Mekanisme kerja barbiturat

Barbiturat adalah zat larut lemak yang mudah larut di dalam lemak tubuh. Melalui administrasi di dalam tubuh, zat tersebut mencapai aliran darah.

Menjadi zat psikoaktif, barbiturat berjalan melalui darah ke daerah otak. Mereka dengan mudah melewati sawar darah-otak dan memasuki wilayah tertentu di otak.

Di tingkat otak, barbiturat dicirikan dengan memiliki banyak tindakan pada sel targetnya, yaitu pada neuron.

Tindakan di GABA

Pertama, barbiturat menonjol karena mengikat reseptor gamma-aminobutic (GABA), neurotransmitter penghambat utama di otak. Ketika digabungkan dengan reseptor ini, barbiturat menghasilkan aliran kalsium yang menyebabkan hiper-polarisasi neuron dan menghalangi impuls saraf.

Dalam pengertian ini, barbiturat bertindak sebagai depresan nonspesifik dari sistem saraf pusat, menghasilkan efek baik pada tingkat pra-sinaptik maupun pada tingkat pasca-sinaptik.

Saat ini, tempat pengikatan spesifik barbiturat pada reseptor GABA tidak diketahui. Namun, dikenal berbeda dari benzodiazepin.

Fluamecenyl, obat antagonis kompetitif untuk benzodiazepin, tidak memiliki aktivitas antagonis terhadap barbiturat. Fakta ini menunjukkan bahwa kedua zat tersebut memiliki titik ikat yang berbeda.

Di sisi lain, studi radiologi di mana GABA dan benzodiazepin berlabel barbiturat diberikan bersama-sama menunjukkan bahwa peningkatan terakhir mengikat reseptor GABA.

Pengamatan terakhir ini penting untuk membenarkan peningkatan signifikan dalam toksisitas ketika konsumsi barbiturat dikombinasikan dengan zat psikoaktif lainnya.

Tindakan terhadap glutamat

Barbiturat juga mempengaruhi cara kerja glutamat; mereka mengikat reseptor glutametergic AMPA, NMDA, dan reseptor kainate.

Peran glutamat di tingkat otak bertentangan dengan GABA. Artinya, alih-alih menghambat, ia menggairahkan fungsi sistem saraf pusat.

Dalam hal ini barbiturat berperan sebagai antagonis reseptor AMPA dan kainate secara selektif, oleh karena itu barbiturat juga berperan sebagai zat depresan dengan cara mengurangi rangsangan glutamat.

Formula struktural L-Glutamat. Sumber: Jü

Saluran natrium dengan gerbang tegangan berkontribusi pada depolarisasi neuron untuk menghasilkan impuls listrik. Faktanya, penelitian tertentu menunjukkan bahwa aktivitas barbiturat terkait dengan saluran ini, menghasilkan kontraksi jauh di atas yang dianggap terapeutik.

Akhirnya, perlu dicatat bahwa barbiturat mempengaruhi saluran kalium dengan gerbang tegangan, yang mempengaruhi polarisasi ulang neuron. Dalam pengertian ini, telah diamati bahwa beberapa barbiturat menghambat saluran pada konsentrasi yang sangat tinggi, sebuah fakta yang menyebabkan eksitasi neuron.

Faktor aktivitas barbiturat ini dapat menjelaskan efek kejang yang tinggi yang ditimbulkan oleh beberapa obat ini, seperti metoheksital.

Efek edit

Barbiturat dicirikan dengan menyajikan berbagai tindakan farmakologis. Karena mekanisme kerjanya yang berbeda, zat ini tidak melakukan satu aktivitas pun di tingkat otak.

Obat antiepilepsi

Di satu sisi, barbiturat adalah obat antiepilepsi berkat kerja antikonvulsannya, yang tampaknya tidak mencerminkan depresi nonspesifik yang ditimbulkannya di sistem saraf pusat.

Sedatif atau ansiolitik

Di sisi lain, terlepas dari fakta bahwa barbiturat tidak memiliki aktivitas analgesik, mereka menghasilkan zat yang dapat digunakan sebagai obat penenang atau anxiolytics. Meskipun untuk pengobatan kecemasan mereka telah digantikan oleh benzodiazepin karena lebih aman dan efektif.

Dalam pengertian ini, barbiturat adalah obat yang saat ini diindikasikan untuk pengobatan kejang akut akibat epilepsi, kolera, eklamsia, meningitis, tetanus, dan reaksi toksik terhadap anestesi lokal dan strychnine.

Namun, kesesuaian terapi barbiturat untuk pengobatan kejang akut tidak mencakup semua obat jenis ini, dengan fenobarbital menjadi satu-satunya barbiturat yang direkomendasikan.

Lainnya

Di sisi lain, perlu dicatat bahwa barbiturat digunakan saat ini untuk mengobati stroke dan sebagai obat antikonvulsan pada neonatus, karena obat ini efektif dalam kasus tersebut.

Faktanya, bertentangan dengan apa yang terjadi dengan pengobatan gangguan kecemasan, di mana benzodiazepin telah membuat barbiturat tidak digunakan, fenobarbital adalah obat pilihan pertama di antara ahli neonatologi untuk tujuan antikonvulsan, menurunkan benzodiazepin ke posisi kedua.

Toksisitas barbiturat

Penilaian kerusakan akibat penggunaan narkoba. Sumber: Nutt, David, Leslie A King, William Saulsbury, Colin Blakemore

Barbiturat adalah obat yang dapat menjadi racun melalui mekanisme yang berbeda. Yang utama adalah:

Dosis yang diberikan

Faktor toksik utama barbiturat terletak pada jumlah konsumsinya.

Misalnya, di butabarbital, dosis plasma 2-3 g / mL menghasilkan sedasi, dosis plasma 25 menyebabkan kantuk dan konsentrasi lebih dari 30 g / mL dapat menyebabkan koma.

Namun, dosis berlebihan dari semua jenis barbiturat menyebabkan koma dan kematian pada konsumen.

Farmakokinetik

Barbiturat adalah obat yang sangat larut dalam lemak, suatu fakta yang dapat menyebabkan penumpukan zat dalam jaringan adiposa. Ini bisa menjadi sumber toksisitas saat cadangan ini dimobilisasi.

Mekanisme aksi

Dari sudut pandang toksikologi, barbiturat menghasilkan neurotoksisitas karena peningkatan masuknya kalsium ke dalam neuron.

Barbiturat dapat bekerja pada mitokondria neuron, menyebabkan penghambatan yang akan menyebabkan penurunan sintesis ATP.

Interaksi

Terakhir, barbiturat merupakan penginduksi enzim, sehingga merupakan obat yang meningkatkan metabolisme obat seperti beberapa antagonis hormonal, antiritmia, antibiotik, antikoagulan, kumarinz, antidepresan, antipsikotik, imunosupresan, kortikosteroid dan estrogen.

Barbiturat vs benzodiazepin

Gambaran barbiturat sebagai alat farmakoterapi telah berubah secara radikal dengan munculnya benzodiazepin.

Padahal, sebelum benzodiazepin muncul sebagai obat anxiolytic, barbiturat merupakan obat utama untuk mengatasi kecemasan dan gangguan tidur.

Namun, efek samping, kecanduan dan bahaya yang terkait dengan konsumsi barbiturat, memotivasi penyelidikan opsi farmakologis baru untuk mengobati kondisi jenis ini.

Dalam pengertian ini, benzodiazepin saat ini jauh lebih aman, lebih efektif dan merupakan obat yang memadai untuk mengobati gangguan kecemasan. Demikian juga, benzodiazepin saat ini lebih sering digunakan untuk pengobatan gangguan tidur.

Perbedaan utama antara kedua obat tersebut adalah sebagai berikut:

Mekanisme aksi

Mekanisme kerja barbiturat ditandai dengan penggandengannya ke reseptor GABA, meningkatkan masuknya klorin intraseluler, serta aksi pada glutamat, mengurangi aktivitasnya.

Fakta ini menyebabkan sedasi, euforia, dan gangguan mood lainnya. Selain itu, tindakan depresan nonspesifik yang dihasilkan oleh barbiturat menyebabkan depresi pernapasan dan, jika dikonsumsi dalam dosis tinggi, dapat menyebabkan depresi kardiovaskular dan kematian.

Mekanisme kerja benzodiazepin ditandai dengan pengikatan spesifik pada reseptor GABA, menghasilkan aliran klorin yang terkontrol ke dalam neuron, dan hiperpolarisasi atau penghambatan neuron.

Penggunaan benzodiazepin pada dosis terapeutik juga menghambat neuron melalui mekanisme yang tidak diketahui yang tidak terkait dengan aksi GABA. Efek utama zat ini adalah sedasi dan relaksasi otot rangka.

Demikian pula, overdosis benzodiazepin menyebabkan efek penghambatan minor pada sistem saraf pusat, menghasilkan obat yang lebih aman.

Indikasi

Saat ini, barbiturat hanya diindikasikan untuk pengobatan jenis kejang epilepsi tertentu dan sebagai obat antikonvulsan pada neonatus.

Benzodiazepin adalah obat yang diindikasikan untuk pengobatan kecemasan dan agitasi, penyakit psikosomatis, dan tremens delirium. Demikian juga, mereka digunakan sebagai pelemas otot dan obat antikonvulsan dan obat penenang.

Efek samping

Efek samping yang ditimbulkan oleh konsumsi barbiturat biasanya luas dan serius. Obat ini sering menyebabkan pusing, kehilangan kesadaran, disartria, ataksia, stimulasi paradoks akibat disinhibisi perilaku, dan depresi pada sistem saraf, fungsi pernapasan, dan sistem kardiovaskular.

Sebaliknya, efek samping benzodiazepin lebih terbatas dan ringan. Obat ini dapat menyebabkan pusing, kehilangan kesadaran, ataksia, disinhibisi perilaku, dan dermatitis.

Toleransi dan ketergantungan

Konsumsi barbiturat menyebabkan toleransi dan ketergantungan dengan mudah. Ini berarti bahwa tubuh semakin membutuhkan dosis yang lebih tinggi untuk mengalami efek yang diinginkan dan, selanjutnya, membutuhkan konsumsi zat agar berfungsi dengan baik (kecanduan).

Gambaran ketergantungan pada barbiturat mirip dengan alkoholisme kronis. Ketika seseorang yang bergantung pada barbiturat menekan konsumsi, mereka biasanya mengalami sindrom penarikan yang ditandai dengan kejang, hipertermia, dan delusi.

Di sisi lain, benzodiazepin hanya menimbulkan ketergantungan jika dikonsumsi secara kronis dan dalam dosis tinggi. Seperti barbiturat, penghentian benzodiazepin dapat menghasilkan pola penarikan yang mirip dengan alkoholisme kronis.

Interaksi obat

Barbiturat berinteraksi dengan lebih dari 40 obat karena perubahan enzimatik yang mereka hasilkan di hati. Sebaliknya, benzodiazepin hanya mengalami efek sumatif dengan alkohol.

Referensi

1. Asano T, Ogasawara N. Stimulasi yang bergantung pada klorida dari GABA dan reseptor benzodiazepine yang mengikat oleh barbiturat. Res Otak 198; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu .; Hamilton, Andrew D. (1988). "Pengenalan molekuler substrat yang menarik secara biologis: Sintesis reseptor buatan untuk barbiturat menggunakan enam ikatan hidrogen". Jurnal American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, MJ (Februari 1965). »Tindakan Hiperalgesik Barbiturat pada Tikus». Jurnal Farmakologi dan Kemoterapi Inggris. 24 (1): 170–177.
4. Neuroscience for Kids - Barbiturates ». Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 Juni 2008. Diakses tanggal 2008-06-02.
5. Vesce DG Nicholls WH Soine S. Duan et. kepada CM Anderson, BA Norquist. Barbiturat menyebabkan depolarisasi mitokondria dan memicu kematian neuron eksitotoksik. jurnal ilmu saraf, November 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg VI, Tal N., Goldberg O. dan Luini A. (1984) Barbiturat, alkohol dan neurotransmisi eksitatori SSP: efek spesifik pada reseptotr kainate dan quisqualate. Res Otak, 291, 285-292.