ANTIPSIKOTIK TIPIKAL DAN ATIPIKAL: MEKANISME DAN EFEK - ECONOMÍA - 2025

The antipsikotik atau neuroleptik adalah kelompok obat yang dikenal untuk mereka gunakan dalam pengobatan psikosis, tetapi juga dapat diterapkan untuk penyakit lainnya. Mereka digunakan untuk meyakinkan pasien yang sedang melalui fase akut suatu gangguan di mana mereka menunjukkan kegelisahan dan kegugupan yang hebat.

Mereka dapat digunakan pada pasien dengan cedera otak, mania, delirium karena keracunan, depresi dengan agitasi atau kecemasan parah - dalam kasus terakhir, untuk waktu yang singkat.

Namun, gangguan yang paling sering digunakan antipsikotik adalah skizofrenia - terutama untuk mengurangi gejala positif. Ini adalah salah satu penyakit paling menghancurkan yang ada, dalam hal biaya pribadi dan sosial.

Diperkirakan sekitar 20 juta orang di dunia menderita skizofrenia, dengan tidak ada perbedaan tingkat kejadian di berbagai negara.

Sebagian besar dari orang-orang yang telah didiagnosis dengan skizofrenia harus menggunakan antipsikotik untuk membuat hidup mereka lebih stabil dan memiliki lebih sedikit masa rawat inap.

Sejarah

Henri Laborit, seorang ahli bedah militer, adalah orang yang melakukan studi yang diperlukan untuk penemuan obat pertama yang berguna untuk pengendalian farmakologis skizofrenia dan bentuk psikosis lainnya.

Mulai tahun 1949, Laborit melakukan penelitian perintis tentang penggunaan anestesi obat antihistamin, dengan tujuan mengurangi syok yang terkait dengan pembedahan.

Dengan cara ini, Henri Laborit mulai dengan tekun menggunakan antihistamin Mepyramine dan Promethacin dalam kombinasi pra-anestesi.

Selanjutnya, ditemukan bahwa obat antihistamin juga memberikan efek pada sistem saraf pusat, sehingga membantu membatasi tanda-tanda yang terkait dengan syok akibat pembedahan.

Selain itu, ia memperhatikan perubahan tertentu dalam suasana hati pasien yang diberi obat, terutama dalam kasus prometazin, sehingga orang tidak terlalu cemas dan membutuhkan dosis morfin yang lebih rendah.

Terlepas dari penemuan besar oleh Laborit, masalah ini dilupakan selama beberapa tahun, sampai dokter ini membuat penelitiannya diketahui oleh Specia Laboratories.

Saat ini kita dapat menemukan dua jenis utama antipsikotik: neuroleptik klasik dan neuroleptik atipikal.

Neuroleptik khas atau klasik

Mereka adalah antagonis reseptor dopamin, dan sifat farmakologis utama mereka adalah blokade reseptor D2, khususnya di jalur mesolimbik.

Jenis neuroleptik klasik paling umum yang dapat kita temukan adalah:

Haloperidol (butiferron)

Terlepas dari efek menguntungkan obat ini terhadap gejala positif skizofrenia, efek sampingnya yang melemahkan - seperti gangguan gerakan, penambahan berat badan, kurangnya motivasi, dll. - harus dipertimbangkan.

Dalam beberapa kasus, itu meningkatkan kemungkinan penyakit fisik seperti diabetes atau penyakit jantung. Untuk semua alasan ini, dianjurkan untuk menemukan dosis yang tepat untuk membantu mengendalikan gejala skizofrenia dengan efek samping sesedikit mungkin.

Klorpromazin (fenotiazin)

Ini digunakan sebagai pengobatan untuk manifestasi gangguan psikotik, jelas efektif pada skizofrenia dan pada fase manik dari penyakit manik-depresif.

Ini juga membantu meredakan kegelisahan dan ketakutan sebelum operasi. Klorpromazin diindikasikan untuk mengendalikan mual dan muntah yang parah dan dalam pengobatan cegukan yang sulit diatasi.

Levomepromazine (fenotiazin)

Ini adalah salah satu antipsikotik tertua dan memiliki tindakan menenangkan, anxiolytic, sedatif dan analgesik. Ini juga merupakan penambah anestesi yang kuat.

Levomepromazine memiliki khasiat obat penenang yang kuat, meningkatkan anestesi eter dan heksobarbital serta analgesia morfin. Di antara efek sampingnya adalah rasa kantuk yang timbul selama minggu-minggu pertama pengobatan.

Ada juga neuroleptik klasik dengan "retard" atau tindakan depot, yang memungkinkan pemberian lebih banyak jarak pada waktunya:

• Flufenazide (Modecate).
• Pipothiazide (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

Dalam dua kasus pertama, dosis diberikan setiap 3 minggu dan, dalam kasus terakhir, setiap 2 minggu.

Neuroleptik khas atau klasik ini secara khusus diindikasikan untuk pengobatan:

• Psikosis.
• Agitasi dan perilaku kekerasan.
• Gangguan gerakan –tics- atau sindrom Gilles de la Tourette.
• Keracunan stimulan.
• Sakit kronis.
• Kekurangan alkohol.

Efek samping antipsikotik khas

Di antara efek sampingnya, kita dapat menemukan yang berikut:

• Sedasi.
• Kantuk.
• Ketiadaan koordinasi.
• Kejang
• Efek epileptogenik.
• Efek ekstrapiramidal: distonia, efek parkinsonian, akathisia, dll.
• Hipotensi ortostatik.

Mekanisme kerja neuroleptik klasik

Obat-obatan ini didasarkan pada hipotesis dopaminergik, yang menyatakan bahwa gejala psikotik positif terkait dengan aktivitas neuron dopaminergik yang berlebihan, terutama jalur mesolimbik.

Oleh karena itu, obat antipsikotik yang digunakan untuk mengobati gejala positif bekerja dengan cara memblokir reseptor dopamin, terutama reseptor dopamin D2.

Gejala negatif skizofrenia, yang dijelaskan di atas, mungkin melibatkan daerah otak lain, seperti korteks prefrontal dorsolateral dan neurotransmiter lain - mungkin terkait dengan hiperaktif glutamat rangsang.

Neuroleptik atipikal

Di sisi lain, kami menemukan kelompok neuroleptik atipikal, yang berkembang baru-baru ini.

Mereka merupakan kelompok zat heterogen yang bekerja pada gejala positif dan negatif skizofrenia - tidak seperti neuroleptik klasik, yang hanya bekerja pada gejala positif.

Beberapa antipsikotik atipikal yang paling terkenal adalah sebagai berikut:

Clozapine (Leponex)

Turunan dari dibenzodiazepin. Ini adalah satu-satunya obat yang secara khusus diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia refrakter.

Kondisi klinis parah tertentu pada skizofrenia sangat responsif terhadap clozapine, termasuk halusinasi pendengaran yang terus-menerus, kekerasan, agresi, dan risiko bunuh diri.

Demikian juga, insidensi rendah dari tardive dyskinesia harus diperhitungkan sebagai efek samping obat. Clozapine juga telah terbukti memiliki efek menguntungkan pada fungsi kognitif dan gejala afektif.

Olanzapine (Zyprexa)

Itu juga berasal dari dibenzodiazepin, dan memiliki sifat struktural dan farmakologis mirip dengan clozapine dengan aktivitas campuran pada banyak reseptor.

Meskipun olanzapine telah terbukti memiliki aktivitas antipsikotik, kemanjurannya pada skizofrenia resisten dan posisi relatifnya relatif terhadap antipsikotik atipikal lainnya, yang tidak memiliki data yang terlalu konklusif, masih harus dibuktikan.

Demikian juga, relevansi klinis dari efek pada gejala negatif yang disimpulkan dari perbaikan skala gejala negatif sulit untuk ditafsirkan dan analisis data yang paling teliti gagal untuk menunjukkan keunggulan yang jelas dari olanzapine.

Tidak ada rekomendasi yang jelas dibuat untuk agitasi, agresivitas, dan permusuhan, meskipun tampaknya kurang menenangkan dibandingkan klorpromazin dan haloperidol. Salah satu efek samping yang ditimbulkannya adalah penambahan berat badan yang signifikan.

Oleh karena itu, diperlukan lebih banyak penelitian jangka panjang untuk mengungkap data tentang toleransi, kualitas hidup, fungsi sosial, bunuh diri, dll.

Risperidone (Risperdal)

Berasal dari benzoxiooxazoles. Belum diketahui apakah risperidone lebih efektif daripada neuroleptik klasik. Tampaknya memiliki beberapa keunggulan dibandingkan haloperidol dalam hal pengurangan beberapa gejala dan profil efek samping yang terbatas.

Ini mungkin lebih dapat diterima untuk pasien dengan skizofrenia, mungkin karena sedasi rendah yang dihasilkannya, meskipun cenderung menambah berat badan.

Ada sedikit data tentang implikasi klinis dari penggunaan risperidone tetapi, yang mengejutkan, tidak ada yang berkaitan dengan pemanfaatan layanan, rawat inap, atau fungsi komunitas.

Manfaat pengurangan efek samping dan klinis potensial dari risperidone harus dipertimbangkan dengan biaya yang lebih tinggi dari obat ini.

Quetiapine (Seroquel)

Ini berasal dari dibenzothiacipine, dan telah ditemukan bahwa hasil terbaik yang dicapai obat ini dicapai pada pasien yang tidak terlalu parah dan kemanjurannya pada gejala negatif kurang konsisten dan tidak lebih baik dari gejala klasik.

Uji klinis yang telah dilakukan semuanya berdurasi pendek - dari 3 sampai 8 minggu - dan dengan angka putus sekolah yang tinggi (48-61%).

Data ini, bersama dengan pengalaman klinis singkat yang tersedia untuk obat tersebut, membuat tidak mungkin untuk menarik kesimpulan tentang kepentingan klinisnya.

Ziprasidone

Saat ini ada juga neuroleptik atipikal yang diperkenalkan, Ziprasidone. Data yang diperoleh sejauh ini menunjukkan bahwa haloperidol sama efektifnya dengan haloperidol untuk skizofrenia, meskipun memiliki kelemahan menyebabkan mual dan muntah.

Bentuk suntikan memiliki kelemahan tambahan yaitu menyebabkan lebih banyak rasa sakit di tempat suntikan daripada haloperidol.

Lebih banyak penelitian masih diperlukan untuk membandingkan obat ini dengan neuroleptik atipikal lainnya untuk menarik kesimpulan tentang kemanjuran sebenarnya.

Efek samping

Meskipun neuropsikotik ini menyebabkan lebih sedikit efek ekstrapiramidal daripada yang klasik, dan memperbaiki gejala negatif skizofrenia, mereka juga memiliki beberapa efek samping:

• Takikardia.
• Pusing
• Hipotensi
• Hipertermia
• Hipersalivasi
• Leukopenia -yang kadang-kadang berakhir dengan agranulositosis, terutama akibat Clozapine-.

Mekanisme kerja neuroleptik atipikal

Antagonis serotonin-dopaminergik bertindak sebagai antagonis dopamin - pada reseptor D2-, meskipun antagonis juga bekerja pada serotonin - terutama pada reseptor 5HT2a-.

Antipsikotik tipikal versus antipsikotik atipikal

Pada skizofrenia, antipsikotik konvensional atau klasik tetap menjadi obat lini pertama saat ini.

Terlepas dari efek samping dan keterbatasannya, mereka telah terbukti sangat efektif dalam pengobatan akut dan pemeliharaan, ditoleransi dengan baik oleh banyak pasien.

Keuntungan tambahan dari antipsikotik ini adalah ketersediaan beberapa di antaranya dalam bentuk farmasi parenteral, dengan durasi pendek atau sediaan "depot".

Namun, dalam kasus di mana antipsikotik klasik tidak dapat ditoleransi dengan baik karena efek ekstrapiramidal, antipsikotik atipikal adalah alternatif yang sesuai.

Alasan mengapa obat ini belum dianggap sebagai obat lini pertama pada skizofrenia adalah:

• Sedikit pengetahuan tentang keamanan dan kemanjurannya dalam terapi pemeliharaan.
• Biayanya tinggi.

Terlepas dari kenyataan bahwa beberapa penulis membenarkan penggunaan antipsikotik baru pada episode akut "pertama" dari skizofrenia dan selama sakit, berdasarkan hipotesis penurunan tingkat kekambuhan dan morbiditas terkait serta peningkatan hasil jangka panjang, tidak ada uji klinis yang memadai untuk menilai fakta ini.

Keuntungan yang mungkin dari pencilan

Ada juga hipotesis tentang keuntungan antipsikotik atipikal dalam mengurangi biaya (rawat inap lebih singkat, lebih sedikit rawat ulang, dll.).

Meskipun beberapa penelitian dengan clozapine dan risperidone telah menunjukkan bukti biaya yang lebih rendah terkait dengan penggunaannya dibandingkan dengan yang lebih tua, hasil mereka telah dikritik karena keterbatasan dalam desain eksperimental.

Karena peningkatan biaya perawatan kesehatan, untuk pemilihan obat, perlu dipertimbangkan tidak hanya kemanjuran dan keamanannya tetapi juga biaya dari berbagai alternatif melalui studi ekonomi obat.

Jenis penelitian ini sangat penting dalam pengobatan skizofrenia, karena ini adalah penyakit dengan biaya yang besar untuk sistem kesehatan karena serangannya yang dini dan jangka waktu yang lama.

Di sisi lain, ini adalah penyakit yang menyebabkan penderitaan pribadi dan keluarga yang sangat besar serta kecacatan besar pada individu yang terkena. Semua fakta ini mendukung kebutuhan untuk melakukan studi farmakoekonomi yang memadai (mengevaluasi efektivitas biaya, utilitas biaya), serta uji klinis jangka panjang untuk membantu menentukan tempat antipsikotik baru pada skizofrenia.

Referensi

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Clozapine: pandangan sejarah dan peran saat ini dalam skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Pengobatan antipsikotik saat ini untuk skizofrenia. Farm Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Antipsikotik baru. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Khasiat obat neuroleptik generasi kedua dalam pengobatan skizofrenia.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2009). Perawatan untuk skizofrenia. Tinjauan kritis tentang farmakologi dan mekanisme kerja antipsikotik. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.