ANTIDEPRESAN TRISIKLIK: JENIS, EFEK, DAN CARA KERJANYA - ARTE - 2025

The antidepresan trisiklik (TCA) adalah salah satu obat antidepresan pertama kali ditemukan. Namanya karena struktur kimianya, yang terdiri dari tiga cincin. Mereka efektif dalam mengobati depresi, meskipun mereka juga digunakan untuk kondisi lain seperti gangguan bipolar, gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif, migrain, atau nyeri kronis.

Efek antidepresan obat ini ditemukan secara tidak sengaja, karena sebelumnya hanya sifat antihistamin dan obat penenangnya yang diketahui. Sejak penemuan ini, mereka telah menjadi perawatan farmakologis par excellence selama lebih dari 30 tahun. Ini mulai dikomersialkan sejak akhir tahun 50-an; dan sekitar 1980-an, penggunaannya dikurangi dengan “ledakan” penghambat reuptake serotonin selektif (SSRI).

Model molekul amitriptyline, antidepresan trisiklik.

Saat ini mereka lebih jarang diresepkan; karena mereka sedang digantikan oleh antidepresan lain yang menyebabkan lebih sedikit efek samping. Namun, mereka bisa menjadi pilihan yang baik bagi sebagian orang ketika pengobatan lain gagal.

Bagaimana antidepresan trisiklik bekerja?

Dipercaya bahwa pada individu dengan depresi ada ketidakseimbangan bahan kimia otak tertentu yang disebut neurotransmitter. Lebih khusus lagi, ini dikaitkan dengan defisiensi norepinefrin atau serotonin.

Ada beberapa proses kompleks yang dapat menyebabkan penurunan neurotransmiter ini. Antidepresan bekerja pada satu atau lebih antidepresan dengan satu tujuan: membuat kadar norepinefrin, dopamin, atau serotonin yang tersedia naik ke titik aman. Ini akan menyebabkan gangguan gejala depresi.

Antidepresan trisiklik sebenarnya memiliki lima obat dalam satu: inhibitor reuptake serotonin, norepinefrin, obat antikolinergik dan antimuskarinik, antagonis adrenergik alfa 1, dan antihistamin.

Penghambat reuptake serotonin dan norepinefrin

Mekanisme kerja utama antidepresan trisiklik adalah penghambatan atau pemblokiran yang disebut "pompa reuptake monoamine". Di dalam monoamina, dalam hal ini kita berbicara tentang serotonin dan norepinefrin.

Pompa reuptake adalah protein yang terletak di membran neuron (sel saraf di otak). Fungsinya untuk "menyerap" serotonin dan norepinefrin yang sebelumnya telah dilepaskan, untuk degradasi selanjutnya. Dalam kondisi normal, ini berfungsi untuk mengontrol jumlah monoamina yang bekerja di otak kita.

Dalam kasus depresi, karena jumlah zat ini sedikit, pompa reuptake tidak disarankan untuk bekerja. Ini karena jumlah itu akan semakin berkurang. Oleh karena itu, misi antidepresan trisiklik adalah untuk memblokir pompa reuptake ini. Dengan demikian, ia bekerja dengan meningkatkan tingkat neurotransmiter yang disebutkan.

Namun, apa yang menjamin bahwa efek yang dicapai dengan antidepresan dipertahankan dari waktu ke waktu (bahkan jika dihentikan), adalah bahwa penyumbatan ini menghasilkan perubahan di otak.

Ketika ada lebih banyak serotonin atau norepinefrin di ruang sinaptik (satu di antara dua neuron yang terhubung, bertukar informasi), reseptor yang bertanggung jawab untuk menangkap zat ini diatur.

Dalam depresi, otak berubah, mengembangkan banyak reseptor untuk monoamina. Tujuannya adalah untuk mengkompensasi kekurangan ini, meskipun tidak terlalu berhasil.

Sebaliknya, antidepresan trisiklik meningkatkan kadar monoamine di sinaps. Neuron reseptor menangkap peningkatan ini, dan jumlah reseptornya menurun sedikit demi sedikit; karena Anda berhenti membutuhkannya.

Dalam kondisi apa antidepresan trisiklik direkomendasikan?

Terlepas dari itu, antidepresan trisiklik tampaknya sangat efektif untuk mengobati:

- Fibromyalgia.

- Rasa sakit.

- Migrain.

- Depresi berat. Tampaknya semakin besar depresi, semakin efektif pengobatan ini. Selain itu, lebih disarankan pada orang-orang yang depresinya endogen, dan dengan komponen genetik.

- Sedatif atau hipnotik (tidur).

Dalam kondisi apa mereka tidak direkomendasikan?

Secara logika, obat jenis ini tidak dianjurkan untuk kasus-kasus berikut:

- Pasien yang memiliki toleransi rendah terhadap retensi urin, sembelit, dan sedasi siang hari.

- Orang dengan penyakit jantung.

- Pasien yang kelebihan berat badan.

- Mereka yang berisiko tinggi untuk bunuh diri. Karena antidepresan trisiklik bersifat toksik pada overdosis, dan pasien ini dapat menggunakannya untuk tujuan ini.

- Pasien yang meminum beberapa obat lain pada waktu yang sama, karena interaksi obat yang tidak diinginkan dapat terjadi.

- Orang dengan demensia.

- Orang epilepsi, karena meningkatkan frekuensi kejang.

Di sisi lain, obat ini biasanya tidak dianjurkan untuk orang di bawah usia 18 tahun dan bisa berbahaya selama masa kehamilan, menyusui (sejak masuk ke dalam ASI), jika alkohol atau obat lain, obat atau suplemen dikonsumsi.

Penyerapan, distribusi dan eliminasi

Antidepresan trisiklik diberikan secara oral dan dengan cepat diabsorbsi dari saluran gastrointestinal. Mereka sangat larut dalam lipid, yang menimbulkan distribusi yang luas dan cepat ke seluruh tubuh.

Namun, sebelum distribusi ini mereka menjalani metabolisme terlebih dahulu di hati. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa sekitar 30% zat yang hilang diserap kembali oleh saluran usus melalui empedu.

Setelah diserap kembali, antidepresan trisiklik melewati sawar darah otak. Faktanya, antidepresan ini memiliki afinitas yang kuat untuk otak dan miokardium. Antidepresan trisiklik memiliki 40 kali lebih banyak afinitas dengan otak dan 5 kali lebih banyak dengan miokardium dibandingkan jaringan lain di tubuh.

Akhirnya, mereka dimetabolisme di hati dan diteruskan ke sistem ginjal untuk diekskresikan. Sebagian besar zat tersebut akan dikeluarkan dalam waktu maksimal 36 jam dalam kondisi normal. Penghapusan ginjal ini penting untuk diperhitungkan dalam kasus overdosis.

Berapa lama efeknya?

Efeknya membutuhkan waktu sekitar dua hingga empat minggu. Agar perubahan nyata yang bertahan lama terjadi pada sistem saraf, perlu dilakukan setidaknya selama enam bulan. Meskipun dalam kasus depresi berulang, pengobatan yang lebih lama (dua tahun atau lebih) mungkin disarankan.

Setelah siklus ini, dosis dikurangi secara bertahap sampai benar-benar ditarik. Jika dihentikan lebih awal, gejalanya bisa kembali dengan cepat. Selain itu, jika dosis dihentikan secara tiba-tiba, gejala penarikan dapat terjadi.

Keseluruhan proses ini harus diawasi dengan baik oleh profesional kesehatan yang berkualifikasi.

Jenis antidepresan trisiklik

Tidak semua antidepresan trisiklik bekerja dengan cara yang persis sama. Masing-masing memiliki variasi kecil, yang memungkinkannya disesuaikan dengan situasi individu masing-masing pasien.

Secara umum, ada dua kelas antidepresan trisiklik:

Amina tersier

Struktur amina tersier. Sumber: Kes47 (?)

Mereka memiliki efek yang lebih besar pada peningkatan serotonin daripada norepinefrin. Namun, obat ini menyebabkan sedasi yang lebih besar, efek antikolinergik yang lebih besar (konstipasi, penglihatan kabur, mulut kering) dan hipotensi.

Dalam kelompok ini terdapat antidepresan seperti imipramine (yang pertama kali dipasarkan), amitriptyline, trimipramine dan doxepin.

Doxepin dan amitriptyline tampaknya merupakan jenis antidepresan trisiklik yang paling menenangkan. Selain itu, bersama dengan imipramine, obat ini paling mungkin menyebabkan penambahan berat badan.

Amina tersier lebih cocok untuk orang yang depresi dengan masalah tidur, gelisah, dan agitasi.

Amina sekunder

Struktur amina sekunder. Sumber: Kes47 (?)

Mereka adalah orang-orang yang meningkatkan kadar norepinefrin lebih banyak daripada serotonin, dan menyebabkan iritabilitas, stimulasi berlebihan, dan gangguan tidur. Mereka direkomendasikan untuk pasien depresi yang merasa lesu, lesu, dan lelah. Contoh antidepresan trisiklik jenis ini adalah desipramine.

Beberapa antidepresan trisiklik untuk disebutkan adalah:

- Maprotiline : termasuk dalam kelompok amina sekunder, dan menyebabkan peningkatan kejang.

- Amoxapine: bekerja sebagai antagonis reseptor serotonin (yang meningkatkan jumlah serotonin di sinaps). Ini memiliki sifat neuroleptik, sehingga dapat direkomendasikan untuk pasien yang memiliki gejala psikotik, atau episode manik.

- Clomipramine: ini adalah salah satu antidepresan trisiklik paling kuat dalam hal memblokir pengambilan kembali serotonin, serta noradrenalin. Telah terbukti efektif dalam gangguan obsesif-kompulsif, meskipun pada dosis tinggi dapat meningkatkan risiko kejang.

- Nortriptyline: seperti desipramine, nampaknya menjadi salah satu antidepresan trisiklik dengan efek samping yang lebih dapat ditoleransi oleh pasien.

- Protriptyline

- Lofepramine

Efek samping negatif

Pusing dan mengantuk

Salah satu efek samping antidepresan trisiklik adalah penyumbatan reseptor adrenergik alfa 1. Menyebabkan penurunan tekanan darah, pusing dan kantuk.

Penglihatan kabur, mulut kering, atau sembelit

Antidepresan trisiklik, sebaliknya, memblokir reseptor asetilkolin (M1). Ini menghasilkan efek samping seperti penglihatan kabur, sembelit, mulut kering, dan kantuk.

Penambahan berat badan

Efek lain dari antidepresan trisiklik adalah penyumbatan reseptor histamin H1 di otak. Ini menghasilkan efek antihistamin, yaitu kantuk dan berat badan (karena nafsu makan meningkat).

Efek samping terkait lainnya yang telah diamati adalah retensi urin, sedasi, keringat berlebih, tremor, disfungsi seksual, kebingungan (terutama pada orang tua), dan toksisitas overdosis.

Efek sedatif yang dapat menyebabkan kecelakaan

Karena antidepresan trisiklik menyebabkan gejala sedasi, tidak disarankan untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin. Sebab, jika Anda berada di bawah pengaruhnya, risiko menderita atau menyebabkan kecelakaan meningkat.

Untuk mengurangi masalah ini dan menghindari kantuk di siang hari, dokter mungkin menyarankan agar obat ini diminum pada malam hari; sebelum tidur.

Meningkatkan risiko bunuh diri

Keinginan untuk bunuh diri ditemukan pada beberapa remaja dan dewasa muda setelah mulai menggunakan antidepresan trisiklik. Rupanya, itu adalah sesuatu yang terkait dengan minggu-minggu pertama memulai pengobatan atau setelah meningkatkan dosis.

Para peneliti tidak tahu pasti apakah ide-ide ini disebabkan oleh depresi itu sendiri atau karena efek antidepresan.

Beberapa percaya itu mungkin karena, pada awal perawatan, kegelisahan dan agitasi lebih terasa. Hal ini dapat menyebabkan bahwa, jika ada beberapa gagasan bunuh diri sebelumnya (sangat umum terjadi pada depresi), orang yang depresi merasa memiliki cukup energi untuk melakukannya.

Risiko ini tampaknya menurun seiring dengan kemajuan pengobatan. Namun, jika Anda melihat perubahan mendadak, sebaiknya segera hubungi profesional.

Dapat menyebabkan keracunan overdosis, koma, dan bahkan kematian

Kasus penyalahgunaan antidepresan trisiklik atau penyalahgunaannya telah didokumentasikan. Misalnya, pada orang sehat dengan tujuan merasa lebih mudah bergaul dan gembira, diikuti dengan gejala seperti kebingungan, halusinasi, dan disorientasi sementara.

Keracunan antidepresan trisiklik tidak jarang terjadi. Dosis mematikan desipramine, imipramine atau amitriptyline adalah 15 mg per kg berat badan. Berhati-hatilah dengan anak kecil, karena mereka dapat melebihi ambang batas ini hanya dengan satu atau dua pil.

Penyalahgunaan antidepresan jenis ini dapat menyebabkan, selain peningkatan gejala sekunder bernama: takikardia, demam, perubahan keadaan mental, obstruksi usus, kekakuan, kulit kering, pupil membesar, nyeri dada, depresi pernapasan, koma, dan bahkan kematian.

Sindrom serotonin

Antidepresan trisiklik terkadang dapat menyebabkan sindrom ini, karena akumulasi serotonin yang berlebihan di sistem saraf.

Namun, sebagian besar waktu muncul ketika antidepresan dikombinasikan dengan zat lain yang selanjutnya meningkatkan kadar serotonin. Misalnya antidepresan lain, beberapa obat, pereda nyeri, atau suplemen nutrisi seperti St. John's wort.

Tanda dan gejala sindrom ini antara lain: kecemasan, agitasi, berkeringat, kebingungan, tremor, demam, kehilangan koordinasi, dan detak jantung yang cepat.

Sindrom pantang

Antidepresan trisiklik tidak dianggap adiktif karena tidak menimbulkan "keinginan" atau keinginan untuk meminumnya lagi. Namun, menghentikannya secara tiba-tiba dapat menyebabkan gejala penarikan diri pada beberapa orang. Ini dapat bervariasi tergantung pada jenis obat dan tidak bertahan lebih dari dua minggu:

- Kecemasan, kegelisahan dan agitasi.

- Perubahan mood dan mood rendah.

- Gangguan tidur.

- Sensasi kesemutan.

- Pusing dan mual.

- Gejala mirip flu.

- Diare dan sakit perut.

Jika antidepresan dikurangi secara bertahap untuk berhenti, gejala ini tidak terjadi.

Referensi

1. Cole, R. (nd). Antidepresan Trisiklik: Gambaran Umum untuk EMS. Diakses tanggal 17 November 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psikofarmakologi depresi. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Psikofarmakologi antidepresan. Martin Dunitz: Inggris.
4. Presentasi Klinis Toksisitas Antidepresan Trisiklik. (sf). Diperoleh pada 17 November 2016, dari MedScape.
5. Antidepresan Trisiklik. (sf). Diperoleh pada 17 November 2016, dari Patient.info.
6. Antidepresan trisiklik dan antidepresan tetrasiklik. (2016, 28 Juni). Diperoleh dari MayoClinic.